Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-019685-87
Sponsor's Protocol Code Number:	RO-2455-404-RD
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-11-03
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-019685-87

A.3

Full title of the trial

Effect of roflumilast on exacerbation rate in patients with COPD treated with fixed combinations of LABA and ICS. A 52-week, randomised double-blind trial with roflumilast 500 ?g versus placebo

Efecto de roflumilast sobre la tasa de exacerbaciones en pacientes con EPOC tratados con combinaciones fijas de ABAP y GCI. Ensayo doble ciego y aleatorizado de 52 semanas con roflumilast 500 microgramos frente a placebo.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

The trial investigates the effect of 500 ?g roflumilast tablets once daily
versus placebo on exacerbation rate and pulmonary function in patients
with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) who are treated
with a fixed combination of long-acting ?2-agonists (LABA) and inhaled
glucocorticosteroids (ICS). Additionally it provides data on safety and
tolerability in COPD patients treated with a fixed combination of LABA
and ICS.

El ensayo investiga el efecto de los comprimidos de roflumilast 500 ?g una vez al día frente a placebo sobre la tasa de exacerbación y la función pulmonar en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que están tratados con una combinación fija de agonistas ?2 de acción prolongada (ABAP) y glucocorticoides inhalados (GCI). Además, proporciona datos de seguridad y tolerabilidad en pacientes con EPOC tratados con una combinación fija de ABAP y de GCI.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

REACT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

RO-2455-404-RD

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Nycomed GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Nycomed GmbH
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Nycomed GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Dr. Esther Kruttschnitt (PM),
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Byk-Gulden-Str. 2
B.5.3.2	Town/ city	Konstanz
B.5.3.3	Post code	78467
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	49 (0)7531 84-4173
B.5.5	Fax number	+49 (0)7531 84-94173
B.5.6	E-mail	esther.kruttschnitt@nycomed.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Daxas 500 microgramos comprimidos recubiertos con película
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Nycomed GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	BY217
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ROFLUMILAST
D.3.9.1	CAS number	162401323
D.3.9.2	Current sponsor code	BY217
D.3.9.3	Other descriptive name	N/A
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg microgram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	500
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) severa.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

In all patient information material COPD is used. There is no term in trivial language available.

En todos los materiales de información a los pacientes se emplea EPOC. No existe en el lenguaje ningún término común .

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10010952
E.1.2	Term	COPD
E.1.2	System Organ Class	10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To investigate the effect of roflumilast 500 ?g tablets once daily versus placebo on exacerbation rate and pulmonary function in COPD patients who are concomitantly treated with a fixed combination of long-acting ?2-agonists (LABA) and inhaled glucocorticosteroids (ICS).

To obtain data on safety and tolerability of roflumilast in COPD patients concomitantly treated with a fixed combination of LABA and ICS.

To further characterise the population pharmacokinetic profile of roflumilast and roflumilast N-oxide.

To further characterise the pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) relationship of roflumilast, roflumilast N-oxide and ?total phosphodiesterase 4 inhibitory? activity (tPDE4i) in terms of efficacy and relevant safety aspects.

Investigar el efecto del roflumilast comprimidos de 500 microgramos una vez al día frente a placebo en la tasa de exacerbaciones y la función pulmonar en pacientes con EPOC que reciben tratamiento
simultáneo con una combinación fija de agonistas Beta2 de acción prolongada (ABAP) y glucocorticoides inhalados (GCI).

Obtener datos sobre la seguridad y tolerabilidad del roflumilast en
los pacientes con EPOC que reciben tratamiento simultáneo con una combinación fija de ABAP y GCI.

Definir mejor la farmacocinética poblacional de roflumilast y del N-óxido de roflumilast.

Definir mejor la relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD) del roflumilast, del N-óxido de roflumilast y la actividad inhibidora total sobre la fosfodiesterasa 4 (tPDE4i) en términos de eficacia y de aspectos de seguridad relevantes.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Please refer to section E.2.1

Ver sección E.2.1

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Giving written informed consent
2. History of COPD (according to GOLD 2009) for at least 12 months prior to baseline Visit V0 associated with chronic productive cough for 3 months in each of the 2 years prior to baseline Visit V0 (with other causes of productive cough excluded)
3. Age ? 40 years
4. Forced expiratory volume after one second (FEV1)/forced vital capacity (FVC) ratio (post-bronchodilator) < 70%
5. FEV1 (post-bronchodilator) ? 50% of predicted
6. At least two documented moderate or severe COPD exacerbations
7. Patients must be pre-treated with fixed combinations of LABA and ICS at a constant dose (maximum approved dosage strength of the combination) for at least 12 months prior to baseline Visit V0 separated by at least 10 days, within one year prior to baseline Visit V0
8. Former smoker (defined as smoking cessation at least one year ago) or current smoker both with a smoking history of at least 20 pack years

1. Consentimiento informado por escrito
2. Antecedentes de EPOC (según la guía GOLD de 2009) durante al menos 12 meses antes de la visita basal V0 asociada a tos productiva crónica durante 3 meses en cada uno de los 2 años previos a la visita basal V0 (habiéndose excluido otras causas de tos productiva)
3. Edad ? 40 años
4. Razón volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) (después del broncodilatador) < 70%
5. FEV1 (después del broncodilatador) ? 50% del valor previsto
6. Al menos dos exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC documentadas, separadas por al menos 10 días, en el año anterior a la visita basal V0
7. Los pacientes deberán haber sido tratados con combinaciones fijas de ABAP y GCI en una dosis constante (dosis aprobada máxima de la combinación) durante al menos 12 meses antes de la visita basal V0
8. Exfumador (definido como abandono del consumo de tabaco hace al menos un año) o fumador activo con antecedentes de tabaquismo de al menos 20 cajetillas-años

E.4

Principal exclusion criteria

Criteria affecting the read-out parameters of the trial:
1. Moderate or severe COPD exacerbation and/or COPD exacerbations treated with antibiotics ongoing at the baseline Visit V0
2. Lower respiratory tract infection not resolved 4 weeks prior to the baseline Visit V0
3. Diagnosis of asthma and/or other relevant lung disease (e.g. history of primary bronchiectases, cystic fibrosis, bronchiolitis, lung resection, lung cancer, interstitial lung disease [e.g. fibrosis, silicosis, sarcoidosis], or active tuberculosis)
4. Current participation in a pulmonary rehabilitation program or completion of a pulmonary rehabilitation program within 3 months preceding the baseline Visit V0
5. Known alpha-1-antitrypsin deficiency

Criteria within ethical considerations in terms of general health:
6. Clinically relevant abnormal laboratory values suggesting an undiagnosed disease requiring further clinical evaluation (as assessed by the Investigator)
7. Severe psychiatric or neurological disorders
8. History of depression associated with suicidal ideation or behaviour
9. Congestive heart failure severity grade IV according to NYHA (New York Heart Association Functional Classification)
10. Haemodynamically significant cardiac arrhythmias or heart valve deformations
11. Computed tomography (CT) or chest x-ray findings indicating an acute pulmonary disease other than COPD (e.g. tuberculosis, severe bronchiectasis, tumours)
12. Severe immunological diseases (e.g. known HIV infection, multiple sclerosis, lupus erythematosus, progressive multifocal leukoencephalopathy)
13. Liver impairment Child-Pugh B or C and/or active viral hepatitis
14. Severe acute infectious diseases (e.g. tuberculosis, or acute hepatitis)
15. Any diagnosis of a malignant disease (except basal cell carcinoma) within 5 years before trial start
16. Alcohol or drug abuse within the past year
17. Suspected hypersensitivity to roflumilast or rescue medication or ingredients thereof, or any other contraindication for the use thereof
18. Female patients of childbearing potential, not using and not willing to continue using a medically reliable method of contraception for the entire trial duration, such as oral, injectable, or implantable contraceptives, or intrauterine contraceptive devices, unless they are surgically sterilized/hysterectomised or post-menopausal > 1 year or who are not using any other method of contraception considered sufficiently reliable by the Investigator in individual cases
19. Pregnancy, breast feeding, planned oocyte donation or oocyte implantation
20. Planned donation of germ cells, blood, organs or bone marrow during the course of the trial
21. Participation in another trial (use of investigational product) within 30 days preceding the baseline Visit V0 or re-entry of patients previously enrolled in this trial
22. Suspected inability or unwillingness to comply with trial procedures (e.g. language problems, psychological disorders, number and timing of visits at the site)
23. Suffering from any concomitant disease that might interfere with trial procedures or evaluations
24. Use of disallowed drugs (see below)
25. Employee at the investigational site, relative or spouse of the Investigator

Criterios que influyen en los parámetros de salida del ensayo:
1. Exacerbación moderada o grave de la EPOC3 y/o exacerbaciones de la EPOC tratadas con antibióticos en curso en la visita basal V0
2. Infección de las vías respiratorias inferiores no resuelta 4 semanas antes de la visita basal V0
3. Diagnóstico de asma y/o cualquier otra enfermedad pulmonar importante (por ejemplo, antecedentes de bronquiectasias primarias, fibrosis quística, bronquiolitis, resección pulmonar, cáncer de pulmón, enfermedad pulmonar intersticial [por ejemplo, fibrosis, silicosis, sarcoidosis], o tuberculosis activa)
4. Participación actual en un programa de rehabilitación pulmonar o finalización de un programa de rehabilitación pulmonar en los 3 meses previos a la visita basal V0
5. Déficit conocido de alfa-1-antitripsina Criterios en los aspectos éticos relacionados con la salud general:
6. Valores analíticos anómalos clínicamente relevantes que indiquen una enfermedad no diagnosticada que requiere una evaluación clínica adicional (según el criterio del investigador)
7. Trastornos psiquiátricos o neurológicos graves
8. Antecedentes de depresión asociada a ideas o conductas suicidas
9. Intensidad de la insuficiencia cardíaca congestiva de grado IV según la NYHA (clasificación funcional de la New York Heart Association)
10. Arritmias cardíacas o deformación de las válvulas cardíacas hemodinámicamente significativas
11. Resultados de la radiografía de tórax o de la tomografía computarizada (TC) que indiquen una enfermedad pulmonar aguda aparte de la EPOC (por ejemplo, tuberculosis, bronquiectasia intensa grave, tumores)
12. Enfermedades inmunológicas graves (por ejemplo, infección por el VIH, esclerosis múltiple, lupus eritematoso, leucoencefalopatía multifocal progresiva)
13. Insuficiencia hepática Child-Pugh B o C y/o o hepatitis vírica activa
14. Enfermedades infecciosas agudas graves (por ejemplo, tuberculosis o hepatitis aguda) 15. Cualquier diagnóstico de una neoplasia maligna (excepto carcinoma basocelular) en los 5 años previos al comienzo del ensayo
16. Alcoholismo o toxicomanía en el año previo
17. Sospecha de hipersensibilidad al roflumilast o a la medicación de rescate o a sus componentes, o cualquier otra contraindicación para su uso
18. Mujeres con capacidad reproductiva, que no estén utilizando y no deseen seguir utilizando un método anticonceptivo médicamente fiable durante todo el ensayo, como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos intrauterinos, a menos que hayan sido quirúrgicamente esterilizadas/histerectomizadas o lleven más de un año en fase posmenopáusica o que no utilicen ningún otro método anticonceptivo considerado suficientemente fiable por el investigador en casos concretos
19. Embarazo, lactancia materna, previsión de donación o de implantación de ovocitos 20. Previsión de donación de células germinales, sangre, órganos o médula ósea durante el estudio
21. Participación en otro ensayo (uso de un producto en investigación) en los 30 días previos a la visita basal V0 o reentrada de pacientes previamente incluidos en este ensayo
22. Sospecha de incapacidad o de falta de disposición para seguir los procedimientos del ensayo (por ejemplo, problemas de lenguaje, trastornos psicológicos,
número y fechas de las visitas al centro)
23. Cualquier enfermedad concomitante que pudiera interferir en los procedimientos o las evaluaciones del ensayo
24. Uso de medicamentos prohibidos (véase más adelante)
25. Empleado en el centro de investigación, familiar o cónyuge del investigador

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Rate of moderate or severe COPD exacerbations per patient per year. Moderate exacerbations are defined as requiring oral or parenteral glucocorticosteroids, severe as requiring hospitalisation and/or leading to death

Tasa de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC por paciente y año. Las exacerbaciones moderadas se definen como aquellas que requieren glucocorticoides orales o parenterales; las exacerbaciones graves son aquellas que precisan hospitalización o que causan la muerte.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

The 1-year treatment period is considered appropriate to investigate the
primary endpoint, reduction of exacerbation rate, taking into account the
seasonal variation of COPD exacerbations during the year

El periodo de tratamiento de un año se considera adecuado para investigar la variable principal, la reducción de la tasa de exacerbación, teniendo en cuenta la variación estacional de las exacerbaciones de la EPOC durante el año.

E.5.2

Secondary end point(s)

Key secondary Endpoint - Change from randomisation (V2) over 52
weeks of treatment in post-bronchodilator FEV1 [L]
Other secondary endpoints:
The COPD categories analysed include: mild; moderate; severe;
moderate or severe; mild, moderate or severe; COPD exacerbations
treated with systemic glucocorticosteroids and/or antibiotics; COPD
exacerbations treated with antibiotics only; moderate or severe and/or
treated with antibiotics, and CRF COPD exacerbations. The following
endpoint will be evaluated:
? Rate of COPD exacerbations per patient per year (all categories except
moderate or severe, which is done in the primary endpoint, mild, treated
with antibiotics only) . The following endpoints will be evaluated:
? Proportion of patients experiencing a COPD exacerbation (all
categories except mild, treated with antibiotics only)
? Time to first COPD exacerbation (all categories except mild, treated
with antibiotics only)
? Number of COPD exacerbation days (all categories)
? Duration of COPD exacerbations (all categories)
? Time to second COPD exacerbation of moderate or severe COPD
exacerbations
? Time to third COPD exacerbation of moderate or severe COPD
exacerbations
? Number needed to treat (NNT) to avoid one moderate or severe COPD
exacerbation
? Frequency of COPD exacerbations (all categories)
Lung function endpoints (post-bronchodilator)
Change from randomisation (V2) over 52 weeks of treatment for:
? FVC [L]
? Forced expiratory flow at 25% to 75% of vital capacity (FEF25-75%
[L/s])
? Forced expiratory volume in the first 6 seconds (FEV6 [L])
? FEV1/FVC [%]
Diary endpoints
? Use of rescue medication (change from randomisation [W0 = last week
prior to randomisation] over 52 weeks of treatment)
? COPD symptom scores: score sum, cough, sputum (change from
randomisation [W0] over 52 weeks of treatment)
? Proportion of symptoms free days
? Proportion of rescue medication free days
Quality of life
? COPD Assessment Test (CAT; change from randomisation [V2] over 52
weeks of treatment)
Mortality
? Time to mortality due to any reason
? Time to mortality due to a COPD exacerbation
Time to trial withdrawal
? Time to trial withdrawal during the treatment period
? Time to trial withdrawal due to a COPD exacerbation during the
treatment period
? Time to trial withdrawal due to an AE during the treatment period

Criterio secundario de valoración clave: - Cambio desde la aleatorización (V2) durante 52 semanas de tratamiento del FEV1 [L]
después del broncodilatador
Otros criterios secundarios de valoración:
Las categorías de EPOC analizadas son: leve5; moderada; grave; moderada o grave; leve, moderada o grave; exacerbaciones de la EPOC tratadas con glucocorticoides sistémicos y/o antibióticos; exacerbaciones de la EPOC tratadas con antibióticos sólo; exacerbaciones moderadas o graves y/o tratadas con antibióticos y exacerbaciones de la EPOC registradas en el CRD6. Se evaluarán los siguientes criterios de valoración:
? Tasa de exacerbaciones de la EPOC por paciente y año (todas las categorías excepto las exacerbaciones moderadas o graves, que se realiza en el criterio principal de valoración, las exacerbaciones leves y las tratadas con antibióticos sólo)
? Proporción de pacientes que experimentan una exacerbación de la EPOC (todos los grupos excepto leve, tratada con antibióticos sólo)
? Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC (todos los grupos excepto leve, tratada con antibióticos sólo)
? Número de días de exacerbación de la EPOC (todos los grupos)
? Duración de las exacerbaciones de la EPOC (todos los grupos)
? Tiempo hasta la segunda exacerbación de la EPOC de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC
? Tiempo hasta la tercera exacerbación de la EPOC de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC
? Número de sujetos que es necesario tratar (NNT) para prevenir una exacerbación moderada o grave de la EPOC
? Frecuencia de las exacerbaciones de la EPOC (todos los grupos)

Criterios de valoración de la función pulmonar (después del broncodilatador)
Cambio desde la aleatorización (V2) durante 52 semanas de tratamiento para:
? FVC [l]
? Flujo espiratorio forzado del 25% al 75% de la capacidad vital (FEF25-75% [l/s])
? Volumen espiratorio forzado en los primeros 6 segundos (FEV6 [l])
? FEV1/FVC [%]

Criterios de valoración del diario
? Uso de medicación de rescate (cambio con respecto a la aleatorización [S0 = semana
previa a la aleatorización] durante 52 semanas de tratamiento)
? Puntuaciones de los síntomas de EPOC: suma de puntuación, tos, esputo (cambio
desde la aleatorización [S0] durante 52 semanas de tratamiento)
? Proporción de días sin síntomas
? Proporción de días sin medicación de rescate
Calidad de vida
? Prueba de evaluación de la EPOC (CAT; cambio desde la aleatorización (V2) durante
52 semanas de tratamiento)
Mortalidad
? Tiempo hasta la muerte por cualquier motivo
? Tiempo hasta la muerte por una exacerbación de la EPOC
Tiempo hasta la retirada del ensayo
? Tiempo hasta la retirada del ensayo durante el período de tratamiento
? Tiempo hasta la retirada del ensayo por una exacerbación de la EPOC durante el
período de tratamiento
? Tiempo hasta la retirada del ensayo por un AA durante el período de tratamiento

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

The 1-year treatment period is considered appropriate to investigate the effects of the drug substance on the secondary endpoints on exacerbations, Lung Function, Symptoms and Quality of Life, taking into account the seasonal variation of COPD exacerbations during the year.

El periodo de tratamiento de un año se considera adecuado para investigar los efectos del fármaco en las variables secundarias sobre las exacerbaciones, la función pulmonar, los síntomas y la calidad de vida, teniendo en cuenta la variación estacional de las exacerbaciones de la EPOC durante el año.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Australia

Brazil

Canada

Israel

Korea, Democratic People's Republic of

Russian Federation

South Africa

Turkey

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

For all randomised patients who completed the trial treatment period as scheduled, one follow-up visit with further protocol-specified assessments is implemented 12 weeks after end of the treatment period. All parties involved in the trial will remain blinded between the end of the treatment period and the follow-up visit (VFU). The end-of-trial is defined as database hard-lock, which will be subsequently to the follow-up visit of the last patient

Para todos los pacientes aleatorizados que completen el periodo de tratamiento como está previsto, se implementará una visita de seguimiento (VS), con más evaluaciones especificadas de protocolo, 12
semanas después del final del periodo de tratamiento. Se mantendrá el enmascaramiento para todas las partes implicadas en el ensayo entre el final del periodo de tratamiento y la VS. El final del estudio se
define como el cierre de la base de datos, que será después de la VS del último paciente.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1