Clinical Trial Results:
Effect of Roflumilast on Exacerbation Rate in Patients With COPD Treated With Fixed Combinations of LABA and ICS. A 52-week, Randomised Double-blind Trial With Roflumilast 500 µg Versus Placebo. The REACT Trial
Summary
|
|
EudraCT number |
2010-019685-87 |
Trial protocol |
GB BE DE AT DK GR NL HU SK IT ES |
Global end of trial date |
27 May 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Mar 2016
|
First version publication date |
06 Aug 2015
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
RO-2455-404-RD
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01329029 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1141-7422 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Takeda
|
||
Sponsor organisation address |
One Takeda Parkway, Deerfield, United States, 60015
|
||
Public contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
|
||
Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Feb 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
10 Mar 2014
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
27 May 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective of the REACT trial is to investigate the effect of roflumilast 500 μg tablets once daily versus placebo on exacerbation rate and pulmonary function in COPD patients who are concomitantly treated with a fixed combination of long-acting β2-agonists (LABA) and inhaled glucocorticosteroids (ICS). In addition, data on safety and tolerability of roflumilast will be obtained. An additional objective is to further characterize the population pharmacokinetic profile of roflumilast and roflumilast N oxide and to further characterize their pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) relationship in terms of efficacy and relevant safety aspects. Patients to be included are required to have severe COPD associated with chronic bronchitis and a history of frequent exacerbations and must be concomitantly treated with a fixed combination of LABA and ICS. Two parallel treatment arms (roflumilast 500 μg once daily and placebo) are included.
|
||
Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 May 2011
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 176
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 70
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 50
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 133
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 68
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 236
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 115
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 80
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 240
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 358
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 53
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 96
|
||
Worldwide total number of subjects |
1935
|
||
EEA total number of subjects |
1039
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
961
|
||
From 65 to 84 years |
965
|
||
85 years and over |
9
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in the study at 203 investigative sites in Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Denmark, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Korea (Republic of), Netherlands, Poland, Russia, Slovak Republic, South Africa, Spain, Turkey and United Kingdom from 28 May 2011 to 27 May 2014. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants with a diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) entered a 4 week baseline period during which all patients received placebo then were enrolled equally in 1 of 2 treatment groups, once a day placebo or roflumilast 500 µg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
1945 [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
1935 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Did not receive treatment: 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 10 participants did not receive study medication and therefore were not accounted for in the worldwide number enrolled. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Roflumilast 500 µg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 500 µg tablet, orally, once daily for 52 weeks. Background therapy concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Roflumilast 500 µg tablet, orally, once daily for 52 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo-matching roflumilast tablet, orally, once daily for 52 weeks. Background therapy concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo-matching roflumilast tablet, orally, once daily for 52 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 µg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Roflumilast 500 µg tablet, orally, once daily for 52 weeks. Background therapy concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo-matching roflumilast tablet, orally, once daily for 52 weeks. Background therapy concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Roflumilast 500 µg
|
||
Reporting group description |
Roflumilast 500 µg tablet, orally, once daily for 52 weeks. Background therapy concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo-matching roflumilast tablet, orally, once daily for 52 weeks. Background therapy concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | ||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo-matching roflumilast tablet, orally, once daily for 52 weeks (following a 4 week placebo run-in period) and concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of Moderate or Severe COPD Exacerbations Per Patient Per Year | ||||||||||||
End point description |
A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. COPD exacerbations were categorized as follows: Severe=Requiring hospitalization and/or leading to death; Moderate=Requiring oral or parenteral glucocorticosteroid therapy. The defined number of days a patient was in the trial was divided by 365.25, in order to express the duration as a fraction of 1 year.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0529 [1] | ||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | ||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.868
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.753 | ||||||||||||
upper limit |
1.002 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0633
|
||||||||||||
Notes [1] - Level of significance: 5% 2-sided Poisson regression model (estimates of exacerbation rates using time in trial as model offset). |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Post-Bronchodilator Forced Expiratory Volume in the First Second (FEV1) | ||||||||||||
End point description |
Pulmonary function testing was performed using centralised spirometry. FEV1 is the maximum amount of air that can be forcefully exhaled in one second. Least-squares means is from Analysis of Covariance (ANCOVA) including treatment by time interaction. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1869
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.056
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.038 | ||||||||||||
upper limit |
0.073 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0089
|
||||||||||||
Notes [2] - Analysis of Covariance (ANCOVA) including treatment by time interaction. |
|
|||||||||||||
End point title |
Rate of Severe COPD Exacerbations Per Patient Per Year | ||||||||||||
End point description |
A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. Severe COPD exacerbations were categorized as requiring hospitalization and/or leading to death. The defined number of days a patient was in the trial was divided by 365.25, in order to express the duration as a fraction of 1 year.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0175 [3] | ||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | ||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.757
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.601 | ||||||||||||
upper limit |
0.952 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0889
|
||||||||||||
Notes [3] - Analyzed using a negative binomial regression model excluding a correction for overdispersion. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Rate of COPD Exacerbations Per Patient Per Year All Categories | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. COPD exacerbations were categorized as follows: Severe=Requiring hospitalization and/or leading to death; Moderate=Requiring oral or parenteral glucocorticosteroid therapy. The defined number of days a patient was in the trial was divided by 365.25, in order to express the duration as a fraction of 1 year.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate COPD Exacerbations
Estimation Comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2875 [4] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.914
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.775 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.078 | |||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0771
|
|||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Level of significance: 5% 2-sided Poisson regression model (estimates of exacerbation rates using time in trial as model offset). |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mild, Moderate or Severe COPD Exacerbations
Estimation Comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [5] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.794
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.675 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.933 | |||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0654
|
|||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Level of significance: 5% 2-sided Poisson regression model (estimates of exacerbation rates using time in trial as model offset). |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
COPD Exacerbations treated with Glucocorticosteroids and/or Antibiotics
Estimation Comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0262 [7] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.854
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.744 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.982 | |||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0605
|
|||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Level of significance: 5% 2-sided [7] - Poisson regression model (estimates of exacerbation rates using time in trial as model offset). |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or Severe COPD Exacerbations and/or treated with Antibiotics
Estimation Comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0047 [8] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.837
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.739 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.947 | |||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0528
|
|||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Level of significance: 5% 2-sided Poisson regression model (estimates of exacerbation rates using time in trial as model offset). |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Leading to Hospitalisation
Estimation Comments: A rate ratio of < 1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0209 [9] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Linear Regression | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.761
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.604 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 | |||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0899
|
|||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Level of significance: 5% 2-sided. Negative binomial regression model (estimates of exacerbation rates) |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Experiencing at Least 1 COPD Exacerbation | ||||||||||||
End point description |
A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First COPD Exacerbation All Categories | ||||||||||||
End point description |
Time to event was calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day for all events: mild, moderate or severe. A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazards ratio of < 1 represents a lower hazard for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1461 [10] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.917
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.815 | ||||||||||||
upper limit |
1.031 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0549
|
||||||||||||
Notes [10] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Second Moderate or Severe COPD Exacerbation | ||||||||||||
End point description |
Time to event was calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day for events: moderate or severe. A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. COPD exacerbations were categorized as Severe: Requiring hospitalization and/or leading to death; Moderate: Requiring oral or parenteral glucocorticosteroid therapy.
Result Comment: 99999=Not Available (NA). Roflumilast arm: 95% confidence interval upper limit not estimated. Placebo arm: parameters not estimated-data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks [some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis]
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazard ratio of <1 represents a favourable outcome for the test treatment
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Roflumilast 500 µg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.027 [11] | ||||||||||||
Method |
Wei-Lin-Weissfeld Method | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.641 | ||||||||||||
upper limit |
0.974 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0842
|
||||||||||||
Notes [11] - Level of significance: 5% 2-sided |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Third Moderate or Severe COPD Exacerbation | ||||||||||||
End point description |
Time to event was calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day for events: moderate or severe. A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. COPD exacerbations were categorized as Severe: Requiring hospitalization and/or leading to death; Moderate: Requiring oral or parenteral glucocorticosteroid therapy.
Result Comment: 99999=Not Available (NA). Parameters not estimated-data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazard ratio of <1 represents a favourable outcome for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0731 [12] | ||||||||||||
Method |
Wei-Lin-Weissfeld Method | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.749
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.546 | ||||||||||||
upper limit |
1.027 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1209
|
||||||||||||
Notes [12] - Level of significance: 5% 2-sided |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Patients Needed to Treat to Avoid 1 Moderate or Severe COPD Exacerbation Derived from Exacerbation per Patient per Year | ||||||||||||
End point description |
The number needed to treat (NNT) analysis is a simple, concise method to quantify directly the benefits that alternative treatment options have on disease outcomes in terms of the number of patients who need to be treated before a benefit is observed. Risk reduction: Rate(Placebo)— Rate (Roflumilast 500 μg), Number needed to treat for benefit (NNTB): 1/(Risk reduction). A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. COPD exacerbations were categorized as Severe: Requiring hospitalization and/or leading to death; Moderate: Requiring oral or parenteral glucocorticosteroid therapy.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
NNTB | ||||||||||||
Point estimate |
9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4 | ||||||||||||
upper limit |
31 |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Moderate or Severe COPD Exacerbation Days | ||||||||||||
End point description |
A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management. The number of exacerbation days per patient is the sum of durations (stop date of exacerbation — start date of exacerbation + 1) of all exacerbations within the category.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Moderate or Severe COPD Exacerbations Per Participant | ||||||||||||
End point description |
A COPD exacerbation is an event in the natural course of the disease characterized by a worsening in the patient's baseline dyspnoea, cough, and/or sputum production beyond day to day variability sufficient to warrant a change in management.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Post-Bronchodilator Forced Vital Capacity (FVC) | ||||||||||||
End point description |
Forced vital capacity is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. Least-squares means was from ANCOVA including treatment by time interaction. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1869
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [13] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurement model | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.092
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.061 | ||||||||||||
upper limit |
0.124 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0159
|
||||||||||||
Notes [13] - Level of significance: 5% 2-sided. Unstructured covariance structure and restricted maximum likelihood (REML). |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Post-Bronchodilator Forced Expiratory Flow at 25% to 75% of Vital Capacity (FEF25-75%) | ||||||||||||
End point description |
Forced expiratory flow 25-75% (FEF25-75%) is the flow (or speed) of air coming out of the lung during the middle half of a forced expiration. Pulmonary function testing was performed using centralized spirometry. Least-squares means was from ANCOVA including treatment by time interaction. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1869
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [14] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurement model | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.025
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.013 | ||||||||||||
upper limit |
0.038 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0062
|
||||||||||||
Notes [14] - Level of significance: 5% 2-sided. Unstructured covariance structure and REML. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Post-Bronchodilator Forced Expiratory Volume in the First 6 Seconds (FEV6) | ||||||||||||
End point description |
FEV6 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first six seconds of a forced exhalation. Pulmonary function testing was performed using centralized spirometry. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1861
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [15] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurement model | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.094
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.069 | ||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0131
|
||||||||||||
Notes [15] - Level of significance: 5% 2-sided. Unstructured covariance structure and REML. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Post-Bronchodilator FEV1/FVC | ||||||||||||
End point description |
The FEV1/FVC ratio represents the percentage of vital capacity expelled from the lungs during the first second of a forced exhalation. Pulmonary function testing was performed using centralized spirometry. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Use of Rescue Medication From Daily Diary | ||||||||||||
End point description |
Salbutamol metered dose inhaler was available as rescue medication during the study. The participant recorded the use of rescue medication in a daily diary. A negative change from Baseline indicates an improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1744
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0027 [16] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurement model | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.283
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.467 | ||||||||||||
upper limit |
-0.098 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0941
|
||||||||||||
Notes [16] - Level of significance: 5% 2-sided. Compound symmetry covariance structure and REML. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in COPD Symptom Score From Daily Diary | ||||||||||||
End point description |
Participants recorded COPD symptoms cough and sputum production in a daily diary. Cough was assessed using a 4-point scale where 0=No cough to 3=severe cough and sputum was assessed using a 4-point scale where 0=no sputum production to 3=severe sputum production. Least-squares means from ANCOVA including treatment by time interaction. A negative change from Baseline indicates improvement. Total symptom score is the sum of cough and sputum scores, ranging from 0 (best possible outcome) to 6 (worst possible outcome).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1829
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7392 [17] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurement model | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.015
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.101 | ||||||||||||
upper limit |
0.071 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0439
|
||||||||||||
Notes [17] - Level of significance: 5% 2-sided. Compound symmetry covariance structure and REML. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Symptom-Free Days | ||||||||||||
End point description |
Symptoms of COPD (cough, sputum) were recorded in a daily diary. The percentage of days without symptoms is reported.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Rescue Medication-Free Days | ||||||||||||
End point description |
Participants recorded their use of rescue medication in a daily diary. The percentage of days without rescue medication use.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in COPD Assessment Test (CAT) Total Score | ||||||||||||
End point description |
Participants completed the CAT questionnaire at Baseline and after 52 Weeks of Treatment. The CAT questionnaire measures the impact of COPD on wellbeing and daily life. Participants answer 8 questions on a scale from 0 (best) to 5 (worst). The total score ranges from 0 to 40 with higher scores indicating more impact. A negative change from Baseline indicates improvement. Least-squares means from ANCOVA including treatment by time interaction.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1864
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1909 [18] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurement model | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.285
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.711 | ||||||||||||
upper limit |
0.142 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.2175
|
||||||||||||
Notes [18] - Level of significance: 5% 2-sided. Unstructured covariance structure and REML. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Improvement in CAT | ||||||||||||
End point description |
Participants completed the CAT questionnaire at Baseline and after 52 Weeks of treatment. The CAT questionnaire measures the impact of COPD on wellbeing and daily life. Participants answer 8 questions on a scale from 0 (best) to 5 (worst). The total score ranges from 0 to 40 with higher scores indicating more impact. Improvement was defined as a CAT Total Score reduction from Baseline > 1.6.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Mortality Due to Any Reason During the Treatment Period Score | ||||||||||||
End point description |
Time to event will be calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
Result Comment: 99.99999=Not Available (NA). Data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks (some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazards ratio of < 1 represents a lower hazard for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9414 [19] | ||||||||||||
Method |
Cox-proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.025
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.528 | ||||||||||||
upper limit |
1.99 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3468
|
||||||||||||
Notes [19] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Mortality Due to COPD Exacerbation During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Time to event will be calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
Result Comment: 99.99999=Not Available (NA). Data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazards ratio of < 1 represents a lower hazard for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8876 [20] | ||||||||||||
Method |
Cox-proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.078
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.378 | ||||||||||||
upper limit |
3.075 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.5765
|
||||||||||||
Notes [20] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Withdrawal During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Time to event will be calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks (some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazards ratio of < 1 represents a lower hazard for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [21] | ||||||||||||
Method |
Cox-proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.529
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.268 | ||||||||||||
upper limit |
1.845 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1463
|
||||||||||||
Notes [21] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Withdrawal Due to COPD Exacerbation During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Time to event will be calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
Result Comment: 99.99999=Not Available (NA). Data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks (some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazards ratio of < 1 represents a lower hazard for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3477 [22] | ||||||||||||
Method |
Cox-proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.695
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.326 | ||||||||||||
upper limit |
1.484 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.2691
|
||||||||||||
Notes [22] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Composite MACE is a combined endpoint (cardiovascular death [including death due to undetermined cause], nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Composite MACE is a combined endpoint(cardiovascular death [including death due to undetermined cause], nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke). Time to event was calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
Result Comment: 99.99999=Not Available (NA). Data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks (some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimation Comments: A hazards ratio of < 1 represents a lower hazard for the test treatment.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8208 [23] | ||||||||||||
Method |
Cox-proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.083
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.542 | ||||||||||||
upper limit |
2.167 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3832
|
||||||||||||
Notes [23] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participant With All-Cause Hospitalisation During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Percentage of patients with at least one hospital admission due to any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Hospitalisation Due to Any Cause During the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
Time to event will be calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks (some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 µg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1935
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7943 [24] | ||||||||||||
Method |
Cox-proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.977
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.821 | ||||||||||||
upper limit |
1.162 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.0865
|
||||||||||||
Notes [24] - Level of significance: 5% 2-sided. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Trial Withdrawal Due to an Adverse Event | ||||||||||||
End point description |
Time to event will be calculated as date of onset of event — date of first intake of double-blind study drug + 1 day.
Result Comment: 99.99999=Not Available (NA). Data did not reach the median.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks (some participants extended treatment beyond 52 Weeks and are included in the analysis)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Experienced at Least 1 Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) [25] | ||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (eg, a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug, whether or not it is considered related to the drug. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||
Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subject Analysis Set Placebo was used for this endpoint and includes all participants who received at least one dose of placebo. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Body Weight | ||||||||||||
End point description |
Least Square Means was from an ANCOVA model including Last Observation Carried Forward (LOCF).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Body Mass Index (BMI) | ||||||||||||
End point description |
Body mass index (BMI) is a measure of body fat based on height and weight. Least Square Means was from an ANCOVA model including LOCF.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
52 Weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety Population included all randomized participants who received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 µg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Roflumilast 500 µg tablet, orally, once daily for 52 weeks (following a 4 week placebo run-in period) and concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo-matching roflumilast tablet, orally, once daily for 52 weeks (following a 4 week placebo run-in period) and concomitant medication: fixed combination of long-acting β2-agonist and inhaled glucocorticosteroid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
02 May 2012 |
Protocol Amendment 1
• MACE included as an additional efficacy endpoint
• Re-enrollment allowed of patients not presenting with postbronchodilator FEV1 ≤50% of predicted after at least 4 weeks
• LABA and ICS pretreatment fixed combinations at a constant (maximum) dose were only required for 3 months instead of 12 months.
• Physical exercise maintenance was allowed during the trial.
• Rate of severe exacerbations per patient per year is a key secondary endpoint.
• PK samples were to be analysed at PPD. Update in changes in drug safety and trial management responsibilities and labelling of rescue medication.
|
||
17 Oct 2012 |
Protocol Amendment 2
Nycomed GmbH merged with Takeda Pharma and assumed sponsorship of the study from 30 November 2012. |
||
12 Sep 2013 |
Protocol Amendment 3
• Clarification of AE and SAE reporting.
• Clarification that European Medicines Agency Guidelines, ‘no special storage requirements’ for roflumilast = 15°C to 30°C.
• Clarification for analysis of plasma PK samples.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Please Note: At this time the EudraCT system does not recognize "NA" as a viable result for an Endpoint. When this system error is corrected the results will be re-submitted with the proper data. |