E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
Malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) grave |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010952 |
E.1.2 | Term | COPD |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the effect of roflumilast 500 μg tablets once daily versus placebo on exacerbation rate and pulmonary function in COPD patients who are concomitantly treated with a fixed combination of LABA and ICS • To obtain data on safety and tolerability of roflumilast in COPD patients concomitantly treated with a fixed combination of LABA and ICS • To further characterise the population pharmacokinetic profile of roflumilast and roflumilast N-oxide • To further characterise the PK/PD relationship of roflumilast, roflumilast N-oxide and tPDE4i activity in terms of efficacy and relevant safety aspects |
• Studiare l'effetto di Roflumilast 500 µg in compresse somministrate una volta al giorno rispetto al placebo sul tasso di esacerbazione e sulla funzionalita' polmonare in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica trattati contemporaneamente con una combinazione fissa di β2-agonisti a lunga durata d’azione (LABA, long-acting β2-agonists) e glucocorticosteroidi per via inalatoria (ICS, inhaled glucocorticosteroids). • Ottenere dati sulla sicurezza e la tollerabilita' di Roflumilast in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica trattati con una combinazione fissa di LABA e ICS. • Caratterizzare ulteriormente il profilo farmacocinetico della popolazione di Roflumilast e Roflumilast N-ossido • Caratterizzare ulteriormente la relazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK /PD) di Roflumilast, Roflumilast N-ossido e l'attivita' 'totale inibitoria della fosfodiesterasi 4' (tPDE4i) in termini di efficacia e di aspetti di sicurezza rilevanti. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Please refer to ''Main objective'' section |
Fare riferimento alla sezione ''Obiettivo principale'' |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Giving written informed consent 2. History of COPD (according to GOLD 2009) for at least 12 months prior to baseline Visit V0 associated with chronic productive cough for 3 months in each of the 2 years prior to baseline Visit V0 (with other causes of productive cough excluded) 3. Age ≥ 40 years 4. Forced expiratory volume after one second (FEV1)/forced vital capacity (FVC) ratio (post-bronchodilator) < 70% 5. FEV1 (post-bronchodilator) ≤ 50% of predicted 6. At least two documented moderate or severe COPD exacerbations,separated by at least 10 days, within one year prior to baseline Visit V0 7. Patients must be pre-treated with fixed combinations of LABA and ICS at a constant dose (maximum approved dosage strength of the combination) for at least 12 months prior to baseline Visit V0 separated by at least 10 days, within one year prior to baseline Visit V0 8. Former smoker (defined as smoking cessation at least one year ago) or current smoker both with a smoking history of at least 20 pack years. |
1.I pazienti forniscono il consenso informato scritto 2.Anamnesi di COPD (secondo GOLD 2009)per almeno 12 mesi prima della Visita basale V0 associata a tosse cronica produttiva per 3 mesi in ciascuno dei 2 anni precedenti alla Visita basale V0 (con l'esclusione di altre cause della tosse produttiva) 3.Eta' ≥ 40 anni 4.Rapporto Volume espiratorio forzato dopo un secondo (FEV 1)/capacita' vitale forzata (FVC, forced vital capacity), (post-broncodilatatore) < 70% 5.FEV 1 (post-broncodilatatore) ≤50% del previsto 6.Almeno due esacerbazioni documentate della COPD moderate o gravi , separate da almeno 10 giorni, nell’anno precedente la visita basale V0 7.I pazienti devono essere pre-trattati con combinazioni fisse di LABA e ICS ad un dosaggio costante (al dosaggio massimo approvato per la combinazione) per almeno 12 mesi prima della visita basale V0 8.Ex fumatore (definito come la cessazione dell'abitudine al fumo di almeno un anno prima) o fumatore corrente entrambi che fumino o abbiano fumato almeno 20 sigarette al giorno per un anno |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Moderate or severe COPD exacerbation and/or COPD exacerbations treated with antibiotics ongoing at the baseline Visit V0 2. Lower respiratory tract infection not resolved 4 weeks prior to the baseline Visit V0 3. Diagnosis of asthma and/or other relevant lung disease (e.g. history of primary bronchiectases, cystic fibrosis, bronchiolitis, lung resection, lung cancer, interstitial lung disease [e.g. fibrosis, silicosis, sarcoidosis], or active tuberculosis) 4. Current participation in a pulmonary rehabilitation program or completion of a pulmonary rehabilitation program within 3 months preceding the baseline Visit V0 5. Known alpha-1-antitrypsin deficiency Clinically relevant abnormal laboratory values suggesting an undiagnosed disease requiring further clinical evaluation (as assessed by the Investigator) 7. Severe psychiatric or neurological disorders 8. History of depression associated with suicidal ideation or behaviour 9. Congestive heart failure severity grade IV according to NYHA (New York Heart Association Functional Classification) 10. Haemodynamically significant cardiac arrhythmias or heart valve deformations 11. Computed tomography (CT) or chest x-ray findings indicating an acute pulmonary disease other than COPD (e.g. tuberculosis, severe bronchiectasis, tumours) 12. Severe immunological diseases (e.g. known HIV infection, multiple sclerosis, lupus erythematosus, progressive multifocal leukoencephalopathy) 13. Liver impairment Child-Pugh B or C and/or active viral hepatitis 14. Severe acute infectious diseases (e.g. tuberculosis, or acute hepatitis) 15. Any diagnosis of a malignant disease (except basal cell carcinoma) within 5 years before trial start 16. Alcohol or drug abuse within the past year 17. Suspected hypersensitivity to roflumilast or rescue medication or ingredients thereof, or any other contraindication for the use thereof 18. Female patients of childbearing potential, not using and not willing to continue using a medically reliable method of contraception for the entire trial duration, such as oral, injectable, or implantable contraceptives, or intrauterine contraceptive devices, unless they are surgically sterilized/hysterectomised or post-menopausal > 1 year or who are not using any other method of contraception considered sufficiently reliable by the Investigator in individual cases 19. Pregnancy, breast feeding, planned oocyte donation or oocyte implantation 20. Planned donation of germ cells, blood, organs or bone marrow during the course of the trial 21. Participation in another trial (use of investigational product) within 30 days preceding the baseline Visit V0 or re-entry of patients previously enrolled in this trial 22. Suspected inability or unwillingness to comply with trial procedures (e.g. language problems, psychological disorders, number and timing of visits at the site) Suffering from any concomitant disease that might interfere with trial procedures or evaluations 24. Use of disallowed drugs (see below) 25. Employee at the investigational site, relative or spouse of the Investigator |
1.Esacerbazione della COPD, moderata o grave, e/o esacerbazione della COPD trattata con antibiotici in corso alla visita basale V0 2.Infezione del tratto respiratorio inferiore non risolta 4 settimane prima della Visita basale V0 3.Diagnosi di asma e/o altre malattie polmonari pertinenti (ad esempio anamnesi di bronchiolectasie primarie, fibrosi cistica, bronchiolite, resezione polmonare, tumore polmonare, malattia polmonare interstiziale [ad esempio fibrosi, silicosi, sarcoidosi], o tubercolosi attiva) 4.Attuale partecipazione ad un programma di riabilitazione polmonare o completamento di un programma di riabilitazione polmonare nei 3 mesi precedenti la Visita basale V0 5.Noto deficit di alfa 1-antitripsina 6.Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi che indicano una malattia non diagnosticata che richiede ulteriore valutazione clinica (come valutato dallo sperimentatore) 7.Gravi disturbi psichiatrici o neurologici 8.Anamnesi di depressione associata a ideazione o comportamento suicida 9.Insufficienza cardiaca congestizia di gravita' corrispondente al grado IV secondo NYHA (New York Heart Association Functional Classification) 10.Aritmie cardiache emodinamicamente significative o deformazioni della valvola cardiaca 11.Tomografia computerizzata (TC) del torace o esiti alla radiografia toracica che suggeriscano una malattia polmonare acuta diversa dalla COPD (ad esempio tubercolosi, bronchiettasia grave, tumori) 12.Gravi malattie immunologiche (es. nota infezione da HIV, sclerosi multipla, lupus eritematoso, leucoencefalopatia multifocale progressiva) 13.Insufficienza epatica Child-Pugh B o C e/o epatite virale attiva 14.Gravi malattie infettive acute (ad esempio tubercolosi, o epatite acuta) 15.Ogni diagnosi di malattia maligna (eccetto carcinoma a cellule basali) entro 5 anni prima dell'inizio dello studio 16.L'abuso di alcol o droga nel corso dell'ultimo anno 17.Sospetta ipersensibilita' a Roflumilast o al farmaco di supporto o ai suoi componenti, o qualsiasi altra controindicazione per il loro uso 18.Le pazienti in eta' fertile che non usano e non sono disposte a continuare ad usare un metodo contraccettivo affidabile a livello medico per la durata dell'intero studio, come contraccettivi orali, iniettabili o impiantabili o dispositivi contraccettivi intrauterini, se non sono sterilizzate chirurgicamente/con isteroctomia o post-menopausa > 1 anno o che non stanno utilizzando qualsiasi altro metodo di contraccezione considerato sufficientemente affidabile dallo sperimentatore nei singoli casi 19.Gravidanza, allattamento, programmata donazione di ovociti o impianto di ovociti 20.Donazione programmata di cellule germinali, sangue, organi o di midollo osseo nel corso dello studio 21.La partecipazione ad un altro studio (uso di prodotto sperimentale) entro i 30 giorni precedenti alla visita basale V0 o la reintroduzione di pazienti precedentemente arruolati in questo studio 22.Sospetta incapacita' o non volonta' di rispettare le procedure della sperimentazione (ad esempio problemi di lingua, disturbi psicologici, numero e tempistica delle visite al centro) 23.L'essere affetti da malattie concomitanti che potrebbero interferire con le procedure o le valutazioni dello studio 24.L'uso di farmaci non consentiti (vedi sotto) 25.Persona impiegata presso il centro di sperimentazione, parente o coniuge dello Sperimentatore |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Rate of moderate or severe COPD exacerbations per patient per year. Moderate exacerbations are defined as requiring oral or parenteral glucocorticosteroids, severe as requiring hospitalisation and/or leading to death |
• Frequenza di esacerbazioni della COPD moderate o gravi per paziente all'anno. Le esacerbazioni moderate sono quelle che richiedono glucocorticosteroidi per via orale o parenterale, e gravi quelle che richiedono il ricovero in ospedale e/o causano il decesso |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 95 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Il protocollo identifica la chiusura del database quale data di conclusione della sperimentazione. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |