Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Open-label (with Blinded Plasminogen Activator and Placebo Control Groups) Study to Evaluate the Effects of Different Intra-thrombus Infusion Regimens of Plasmin (Human) Compared to Plasminogen Activator and Placebo in Patients With Acute Lower Extremity Native Artery or Bypass Graft Occlusion
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Summary
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EudraCT number |
2010-019760-36 |
Trial protocol |
SK HU DE BE ES CZ BG |
Global end of trial date |
03 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Dec 2016
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First version publication date |
30 Dec 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
T05018-2004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01222117 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Grifols Therapeutics Inc.
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Sponsor organisation address |
79 TW Alexander Drive - Research Triangle Park, Durham, United States, NC 27709
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Public contact |
Kecia Courtney
Grifols Therapeutics Inc.
79 TW Alexander Drive
Research Triangle Park, NC 27709, Grifols Therapeutics Inc., Kecia.courtney@grifols.com
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Scientific contact |
Kecia Courtney
Grifols Therapeutics Inc.
79 TW Alexander Drive
Research Triangle Park, NC 27709, Grifols Therapeutics Inc., Kecia.courtney@grifols.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of this Phase 2 study was to optimize Plasmin delivery by comparing different delivery regimens in patients with peripheral arterial occlusion. The study included a blinded plasminogen activator treatment group and a blinded plasminogen activator placebo group. The study also assessed safety and tolerability of Plasmin at 150 and 250 mg doses.
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Protection of trial subjects |
Any subject might be released to rescue/standard of care should any of the following conditions occured during study drug treatment:
1. Clinical deterioration
2. Rethrombosis or embolization
3. For treatment group M only, inability to successfully place and inflate the BOC before the study drug treatment
In treatment groups I, J, and M, if the event ischemia worsened beyond SVS IIa (ischemia related signs or symptoms), the BOC balloon was to be deflated at the Investigator’s discretion, and the Plasmin infusion continued at the Investigator’s discretion.
At EOT, all subjects were released to standard of care and, if necessary, further thrombus debulking (other CDT, mechanical thrombectomy or surgical thrombectomy).
Procedures Consistent with Plasmin Success:
Where warranted, correction of the underlying culprit lesion was to occur with focal surgical procedures defined as:
• Angioplasty and/or stenting
• Focal endarterectomy
• Patch angioplasty
• Segmental graft placement
• No intervention (eg, anticoagulant therapy)
• Aspiration thrombectomy
Procedures Consistent with Plasmin Failure:
If a focal surgical procedure was insufficient or not indicated, then major procedures must be instituted and might include the following:
• Operative thrombectomy/embolectomy
• Operative graft placement or replacement
• Mechanical device thrombectomy (excluding aspiration thrombectomy)
• Major amputation (ankle or above)
• Profundaplasty
If distal embolization was suspected during treatment, the investigator should have used his or her clinical judgment as to whether the clinical condition of the subject warranted a release to standard of care.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 2
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Worldwide total number of subjects |
174
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EEA total number of subjects |
116
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
95
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From 65 to 84 years |
77
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
241 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
174 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Physician decision: 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Study entry criteria not met: 57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Other: 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 241 subjects were screened, a total of 174 subjects were randomized into the study; 67 subjects were screen failures |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Blinded Plasminogen Activator (PA) and Placebo Control Groups. Unblinded pharmacist would prepare and dispense PA or placebo (as assigned by the IVR-IWR System) for infusion. Information about the dose and the volume of the control group (PA or placebo) would be provided to the investigator after randomization. Subjects in the blinded control groups (group E and group F) were to receive the same total volume of PA or placebo and there was no visible difference between PA and placebo.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without initial proximal pulse; 5-hour infusion using 10 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
5-hour infusion (10 mL/h), 150 mg Plasmin in 75 mL, pulse, possible repositioning after 2-hour arteriogram without balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with initial proximal pulse; 5-hour infusion using 15 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
5-hour infusion (15 mL/h), 150 mg Plasmin in 75 mL, initial proximal pulse, possible repositioning after 2-hour arteriogram without balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 5 hour infusion using 30 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
5-hour infusion (30 mL/h), 150 mg Plasmin in 150 mL, pulse, possible repositioning after 2-hour without balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2-hour infusion (35 mL/h), 150 mg Plasmin in 75 mL, pulse, without balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasminogen Activator Blinded Group E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Plasminogen Activator administered for five hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasminogen activator
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
Plasminogen Activator administered for 5 hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice
Plasminogen Activator: Plasminogen activator used according to the Investigator's clinical judgment.
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Arm title
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PA Placebo Blinded Treatment Arm F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PA placebo (normal saline for injection) administered for 5 hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice for PA administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
PA placebo (normal saline for injection) administered for 5 hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice for PA administration
Placebo: Normal saline for injection at the same volume as the plasminogen activator.
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group G | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 60 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
5-hour infusion (60 mL/h), 150 mg Plasmin in 300 mL, no pulse, no repositioning without balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group H | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 75 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2-hour infusion (75 mL/h), 150 mg Plasmin in 150 mL, no pulse, without balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
5-hour infusion (30 mL/h), 150 mg Plasmin in 150 mL, no pulse, with balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group J | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2-hour infusion (35 mL/h), 150 mg Plasmin in 75 mL, no pulse, with balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Arm title
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Plasmin Open-label Treatment Group M | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label 250 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plasmin (Human)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
5-hour infusion (30 mL/h), 250 mg Plasmin in 150 mL, no pulse, with balloon occlusion catheter.
Plasmin: Plasmin prepared in 0.9% saline for injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group A
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without initial proximal pulse; 5-hour infusion using 10 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group B
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with initial proximal pulse; 5-hour infusion using 15 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group C
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 5 hour infusion using 30 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group D
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasminogen Activator Blinded Group E
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Reporting group description |
Plasminogen Activator administered for five hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PA Placebo Blinded Treatment Arm F
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Reporting group description |
PA placebo (normal saline for injection) administered for 5 hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice for PA administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group G
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 60 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group H
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 75 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group I
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group J
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group M
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Reporting group description |
Open-label 250 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group A
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without initial proximal pulse; 5-hour infusion using 10 mL/hour infusion rate | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group B
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with initial proximal pulse; 5-hour infusion using 15 mL/hour infusion rate | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group C
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 5 hour infusion using 30 mL/hour infusion rate | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group D
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate | ||
Reporting group title |
Plasminogen Activator Blinded Group E
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Reporting group description |
Plasminogen Activator administered for five hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice | ||
Reporting group title |
PA Placebo Blinded Treatment Arm F
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Reporting group description |
PA placebo (normal saline for injection) administered for 5 hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice for PA administration | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group G
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 60 mL/hour infusion rate | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group H
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 75 mL/hour infusion rate | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group I
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group J
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group M
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Reporting group description |
Open-label 250 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||
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End point title |
Proportion of Subjects With >50% Thrombolysis [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The proportion of subjects with >50% thrombolysis at the end of treatment compared to baseline by arteriography.
In groups A-D, G and H, 7 subjects were excluded (EOT arteriogram missing or not read, did not receive >=90% of dose). In groups I and J, 11 subjects were excluded (BOC not inserted/appropriately inflated, missing an arteriogram). In group F, 1 subject was not dosed and 4 subjects were excluded (did not receive >=90% of dose).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
5 hours (Treatment Groups A, B, C, G, I, M) or 2 hours (Treatment Groups D, H, J)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis provided for The Proportion of Subjects With >50% Thrombolysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Incidence of Major and Minor Bleeding Events, Deaths, Adverse Events, Serious Adverse Events, and Abnormal Laboratory Values as a Measure of Safety and Tolerability | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The incidence of major and minor bleeding events, deaths, adverse events, serious adverse events, and abnormal laboratory values as a measure of safety and tolerability.
Subjects were excluded from the safety population if they did not receive any dose of Plasmin (groups I and J) or placebo (group F).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
December 09 2010 - September 03 2014
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Adverse event reporting additional description |
Subjects were excluded from the safety population if they did not receive any dose of Plasmin (groups I and J) or placebo (group F)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group A
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without initial proximal pulse; 5-hour infusion using 10 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group B
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with initial proximal pulse; 5-hour infusion using 15 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group C
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 5 hour infusion using 30 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group D
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered with proximal pulse; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasminogen Activator Blinded Group E
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Reporting group description |
Plasminogen Activator administered for five hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PA Placebo Blinded Treatment Arm F
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Reporting group description |
PA placebo (normal saline for injection) administered for 5 hours at a dose and volume according to the Investigator's clinical judgement/standard practice for PA administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group G
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 60 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group H
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 75 mL/hour infusion rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group I
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group J
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Reporting group description |
Open-label 150 mg Plasmin administered without pulsing; 2-hour infusion using 35 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Plasmin Open-label Treatment Group M
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Reporting group description |
Open-label 250 mg Plasmin administered without pulsing; 5-hour infusion using 30 mL/hour infusion rate with balloon occlusion catheter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Nov 2010 |
-Changes in the Study Design and Assignment of Subject Number
-Changes in the Subject Population
-Changes in the Imaging Procedures
-Changes in the Infusion Catheter Procedures
-Changes in the Anticoagulation Procedures
-Change in the Rescue/Release to Standard of Care
- Changes in assessments
Additional changes were made in the protocol for clarification, consistency, and administrative reasons.
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07 Jul 2011 |
- Changes in Efficacy Objective
- Changes in Inclusion/Exclusion Criteria
- Changes in Imaging Procedures
- Changes in Anticoagulation Procedures
- Changes in Serious Adverse Events (SAE) Reporting
Additional changes were made in the protocol for clarification, consistency, and administrative reasons.
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10 Jan 2012 |
- Study Design
Added 30 subjects and 2 additional Plasmin treatment groups that provided new treatment regimens for consideration for future studies. There was no change in the Plasmin dose. The 2 new treatment groups employed simplified procedures (removing pulsing and only maintaining continuous infusion for the whole treatment duration, 5 hours or 2 hours) to administer Plasmin. The 2 Plasmin treatment groups were also designed to further explore the effect of infusion rate on thrombolysis.
Enrollment of additional 30 subjects (approximately) after the completion of the first approximately 100 subjects (treatment groups A to F):
• Two additional open-label Plasmin treatment groups were added: G and H.
• Thirty subjects were randomized into treatment groups G and H at a 1:1 ratio without stratification by age.
• There was no restriction on number of subjects with native artery.
• Plasmin treatment group G: No pulsing, 5-hour continuous infusion at 60 mL/hour
• Plasmin treatment group H: No pulsing, 2-hour continuous infusion at 75 mL/hour
Infusion Catheter Procedures
• For treatment groups G and H, the position of the catheter within the thrombus was based on the alignment of the proximal radiopaque marker with the proximal margin of the clot.
• There was no pulsing of Plasmin and no reposition of the infusion catheter during the infusion.
- DMC
The DMC remained active during the course of the entire study.
- Sponsor Name Change
Talecris Biotherapeutics, Inc., became a subsidiary of Grifols Inc. as the result of the acquisition of Talecris Biotherapeutics Holding Company by Grifols S.A.
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11 Jun 2012 |
Study Design
Added 30 subjects and 2 additional Plasmin treatment groups to evaluate new treatment regimens for consideration of future studies. There was no change in the Plasmin dose. The 2 new treatment groups employed the Balloon Occlusion Catheter (BOC) for the duration of Plasmin administration (5 hours or 2 hours).
Enrollment of 30 additional subjects (approximately) after completion of approximately 130 subjects in treatment groups A to H:
• Two additional open-label Plasmin treatment groups were added: I and J.
• Thirty subjects were randomized into treatment groups I and J at a 1:1 ratio without stratification by age.
• There was no restriction on number of subjects with a native artery occlusion.
• Plasmin treatment group I: No pulsing, 5-hour continuous infusion with BOC at 30 mL/hour
• Plasmin treatment group J: No pulsing, 2-Hour continuous infusion with at 35 mL/hour
Infusion Catheter Procedures
• For treatment groups I and J, the position of the catheter within the thrombus was based on the need to position the BOC at the distal margin of the clot.
• There was no pulsing of Plasmin and no repositioning of the infusion catheter during the infusion.
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24 Jun 2013 |
Three additional open-label Plasmin treatment groups were planned to evaluate the effects of the increased dose of Plasmin from 150 to 250 mg. Two of these treatment groups (K and L) were planned to evaluate effects of 250 mg Plasmin for 5 or 15 h. One treatment group (M) employed the Balloon occlusion catheter (BOC) for the duration of Plasmin administration (5 h). The intention was to evenly distribute the subjects across the 3 treatment groups. However, if a treatment group was not implemented, the remaining subjects could be re-allocated to the remaining treatment groups.
Enrollment of approximately 45 additional subjects after completion of approximately 160 subjects in Groups A to J:
Three additional open-label 250 mg Plasmin treatment groups were added: K, L, and M.
Subjects in treatment groups K or L were planned to be randomized in a 1:1 with stratification by occluded lower extremity blood vessel type (native artery versus graft).
Plasmin treatment group K: 250 mg Plasmin, no pulsing, 5-h continuous infusion at 30 mL/h
Plasmin treatment group L: 250 mg Plasmin, no pulsing, 15-h continuous infusion at 30 mL/h
Plasmin treatment group M: 250 mg Plasmin, unblinded, no pulsing, 5-hour continuous infusion with BOC at 30 mL/h
-Infusion Catheter Procedures
Treatment groups K and L: the position of the catheter within the thrombus was planned to be based on the alignment of the proximal radiopaque marker with the proximal margin of the clot.
Treatment group M: the position of the catheter within the thrombus was based on the need to position the BOC at the distal margin of the clot.
There was no pulsing of Plasmin and no reposition of the infusion catheter during the infusion for these treatment arms.
Prior to subject enrollment, treatment groups K and L were not implemented; 6 subjects enrolled into treatment group M only. Treatment groups K and L were planned to be implemented only if treatment group M showed an improvement in thrombolytic activity. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
