| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing Multiple Sclerosis |
| Sclerosi Multipla Recidivante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing multiple sclerosis is characterized by relapses followed by periods of full or partial recovery. |
| La Sclerosi multipla recidivante è caratterizzata da recidive seguite da periodi di recupero completo o parziale. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063399 |
| E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess whether the efficacy of ocrelizumab 600 mg intravenously every 24 weeks is superior to Rebif as measured by the annualized protocol-defined relapse rate by two years in patients with relapsing multiple sclerosis. |
| L'obiettivo primario del presente studio è di valutare se l'efficacia di ocrelizumab 600 mg (somministrato come duplice infusione da 300 mg di ocrelizumab nei Giorni 1 e 15 del primo ciclo di trattamento di 24 settimane, e in seguito sotto forma di infusioni singole da 600 mg nel Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 24 settimane) per endovena ogni 24 settimane sia superiore a Rebif come misurato dal tasso di recidiva a due anni (96 settimane) definito dal protocollo annualizzato in pazienti con sclerosi multipla recidivante. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate whether the efficacy of ocrelizumab is superior to Rebif, as reflected by the following measures: • The time to onset of sustained disability progression for at least 12 weeks during the 96-week comparative treatment period. • The time to onset of sustained disability progression for at least 24 weeks during the 96-week comparative treatment period. • The proportion of relapse-free patients by 96 weeks. • The change in total T2 lesion volume as detected by brain MRI from baseline to Week 96. • The total number of new, and/or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by brain MRI at weeks 24, 48 and 96. • The change in Multiple Sclerosis Functional Composite Scale (MSFCS) score from baseline to Week 96. • The change in brain volume as detected by brain MRI from Week 24 to Week 96. |
| Valutare se l'efficacia di ocrelizumab sia superiore a Rebif, in base alle seguenti misurazioni: -Il tempo dell'insorgenza della progressione della invalidità sostenuta per almeno 12 sett. durante il periodo di trattamento comparativo di 96 sett. -Il tempo all'insorgenza della progressione dell'invalidità sostenuta per almeno 24 sett.durante il periodo di trattamento comparativo di 96 sett. -La percentuale di pazienti senza recidiva a 96 sett. -La variazione del volume totale della lesione T2 risultante alla RMI cerebrale dal basale alla Sett.96. -Il numero totale di lesioni iperintense T2 nuove e/o in espansione individuate alla RMI cerebrale alle sett. 24, 48 e 96. -Il cambiamento di punteggio nella scala Multiple Sclerosis Functional Composite Scale (MSFCS) dal basale alla Sett.96. -La variazione del volume cerebrale individuata a alla RMI cerebrale dalla Sett.24 alla Sett.96 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Male and female patients between ages 18-55 with a diagnosis of relapsing multiple sclerosis At least 2 documented clinical attacks within the last 2 years prior to screening or one clinical attack in the year prior to screening (but not within 30 days prior to screening)Patients with EDSS score of 0-5.5 |
| 1. Capacità di fornire il consenso scritto informato e di rispettare il programma delle valutazioni da protocollo. 2. Età 18-55 anni inclusi, allo screening. 3. Diagnosi di SM, in base ai criteri McDonald rivisti (2010). 4. Almeno 2 attacchi clinici documentati negli ultimi 2 anni prima dello screening o un attacco clinico nell'anno precedente allo screening (ma non nei 30 giorni precedenti lo screening). 5. Stabilità neurologica per ≥ 30 giorni prima dello screening e del basale. 6. EDSS, allo screening, da 0 a 5,5 incluso. 7. RMI cerebrale documentata con anomalie coerenti con la SM prima dello screening. 8. I pazienti con potenziale riproduttivo devono usare come minimo i mezzi affidabili di contraccezione descritti di seguito (è richiesta l'adesione ai requisiti locali, se più stringenti*): -due metodi di contraccezione nel corso della sperimentazione, compresa la fase di trattamento attivo E per 48 settimane dopo l'ultima dose di ocrelizumab, o fino alla replezione delle cellule B, qualunque sia il periodo più lungo. I metodi accettabili di contraccezione comprendono uno primario (ad es., contraccezione ormonale sistemica o chiusura delle tube della partner di sesso femminile, vasectomia del partner di sesso maschile) E un metodo barriera secondario (ad es., preservativi in lattice, spermicida) OPPURE un metodo a doppia barriera (ad es., preservativo in lattice, spirale, anello vaginale o pessario più spermicida [ad es., schiuma, supposta vaginale, gel, crema]). 9. Per i pazienti senza potenziale riproduttivo (è richiesta l'adesione ai requisiti locali, se più stringenti*): -le donne possono essere arruolate se in postmenopausa (cioè, amenorrea spontanea per l'anno precedente confermata da un livello di FSH superiore a 40 mIU/ml) a meno che la paziente non riceva una terapia ormonale per la menopausa o sia chirurgicamente sterile (cioè, isterectomia, ooforectomia bilaterale completa); -gli uomini possono essere arruolati se sono chirurgicamente sterili (castrazione). * In base al riscontro dei Comitati etici locali o dell'Autorità nazionale competente possono essere necessari dei requisiti aggiuntivi per assicurare la contraccezione o per confermare la menopausa (ad es., estradiolo sierico compatibile con lo stato post-menopausale, durata maggiore della amenorrea, innalzamento del livello di FSH). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Patients with other chronic disease of the immune system, malignancies or other diseases or conditions that could preclude patient from participating in the study Contraindications to or intolerance of oral or i.v. corticosteroids Contraindication to or intolerance of interferon beta-1a (Rebif) Pregnant or nursing women. |
| I pazienti che soddisfano i seguenti criteri devono essere esclusi dall'ingresso nello studio: 1. Diagnosi di SM primaria progressiva. 2. Durata della malattia di oltre 10 anni in pazienti con un EDSS ≤ 2,0 allo screening. 3. Incapacità di completare una RMI (le controindicazioni alla RMI comprendono, tra le altre, claustrofobia, peso ≥ 140 kg, pacemaker, impianti cocleari, presenza di sostanze estranee nell'occhio, clip vascolari intracraniche, chirurgia nelle 6 settimane precedenti all'ingresso nello studio, stent coronarico impiantato nelle 8 settimane precedenti alla data della RMI programmata, ecc.). 4. Presenza nota di altri disturbi neurologici che possano simulare la SM tra cui: neuromielite ottica, malattia di Lyme, carenza di vitamina B12 non trattata, neurosarcoidosi e disturbi cerebrovascolari. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annualized protocol-defined relapse rate at |
| Tasso annuale di recidiva definito dal protocollo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • The time to onset of sustained disability progression.• The proportion of relapse-free patients.• The change in total T2 lesion volume as detected by brain MRI. Et al... |
| • Valutazione della progressione della invalidità sostenuta. • Percentuale di pazienti liberi da recidive. • la variazione del volume totale della lesione T2 risultante alla RMI. E altri.. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessments will be made at week 24, 48 and 96. |
| Le valutazioni saranno effettuate alla settimana 24,48,96. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| doppio cieco ''Double Dummy'' |
| Double Dummy |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 92 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belarus |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Croatia |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the study has been defined as the date at which the last data point from the last patient, which was required for statistical analysis as defined in Data Analysis Plan (DAP), was received. |
| La fine dello studio è stata definita quale la data in cui sia stato ricevuto l’ultimo punto dati dall’ultimo paziente, che era stato richiesto per l’analisi statistica per come definito nel Piano di analisi dati (DAP). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 45 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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