Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-020363-21
Sponsor's Protocol Code Number:	SGN35-010
National Competent Authority:	Hungary - National Institute of Pharmacy
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-07-26
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Hungary - National Institute of Pharmacy

A.2

EudraCT number

2010-020363-21

A.3

Full title of the trial

An open-label, treatment-option protocol of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma, systemic anaplastic large cell lymphoma, or CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma

A brentuximab vedotin nyílt vizsgálata alternatív kezelési lehetőségként visszaeső vagy refrakter: Hodgkin lymphomában (HL), szisztémás anaplasztikus nagysejtes lymphomában illetve CD30 pozitív cutan T-sejtes lymphomában szenvedő betegek esetén

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A treatment-option study of brentuximab vedotin in patients with progression of Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphomaor CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma

A.4.1

Sponsor's protocol code number

SGN35-010

A.5.2

US NCT (ClinicalTrials.gov registry) number

NCT01196208

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Seattle Genetics, Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Seattle Genetics, Inc.
B.4.2	Country	United States
B.4.1	Name of organisation providing support	Millenium Pharmaceuticals, Inc.
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	PSI CRO Hungary Pharma Support LLC
B.5.2	Functional name of contact point	Regulatory Affairs
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Szabadság tér 7. 3.em
B.5.3.2	Town/ city	Budapest
B.5.3.3	Post code	H-1054
B.5.3.4	Country	Hungary
B.5.4	Telephone number	+361555 6755
B.5.5	Fax number	+361555 6750
B.5.6	E-mail	RAbudapest@psi-cro.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Adcetris
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Seattle Genetics, Inc.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United States
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	For HL: EU/3/08/596 For ALCL: EU/3/08/595
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	brentuximab vedotin
D.3.2	Product code	SGN-35
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	brentuximab vedotin
D.3.9.1	CAS number	914088-09-8
D.3.9.2	Current sponsor code	SGN-35
D.3.9.3	Other descriptive name	cAC10-vcMMAE, cAC10-vcMMAE(4)
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Hodgkin lymphoma
Anaplastic large cell lymphoma
CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma

Hodgkin limfóma
Anaplasztikus nagysejtes limfóma
CD30 pozitív cutan T-sejtes lymphoma

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Hodgkin lymphoma
Anaplastic large cell lymphoma
CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma

Hodgkin limfóma
Anaplasztikus nagysejtes limfóma
CD30 pozitív cutan T-sejtes lymphoma

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10020328
E.1.2	Term	Hodgkin's lymphoma
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10011677
E.1.2	Term	Cutaneous T-cell lymphoma
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10065864
E.1.2	Term	Anaplastic large-cell lymphoma, primary systemic type
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• To provide the option of treatment with brentuximab vedotin for patients in study SGN35-005 who experience progression of Hodgkin lymphoma (HL), and for those patients in study C25001 on the experimetnal arm with an objective response at the time of discontinuation of brentuximab vedotin or the control arm who experience progression of CD30- positive (CD30+) cutaneous Tcell lymphoma (CTCL) per independent review facility (IRF).
• To assess the safety and tolerability of brentuximab vedotin
• In the US only, to provide access to brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory HL and patients with relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma (ALCL) (Amendment 5 and later, not applicable).

¤•Brentuximab vedotin kezelés biztosítása alternatív lehetőségként azon betegek számára, akik az SGN35-005 vizsgálatban Hodgkin lyphomájuk (HL) progresszióját tapasztalják, illetve a C25001 vizsgálatban vizsgálati készitményt kaptak és a brentuximab vedotin kezelés befejezésekor objektív választ mutattak, vagy a kontrollcsoportban levők, akiknél a CD30 pozitív (CD30+) cutan T-sejtes lymphoma (CTCL) progressziója következik be a független értékelő intézmény [independent review facility - IFR] szerint..
¤Értékelni a brentuximab vedotin tolerálhatóságát és biztonságosságát
¤Kizárólag az Amerikai Egyesült Államokban: brentuximab vedotin kezelés biztosítása visszaeső vagy refrakter HL-ben szenvedő betegek részére, illetve olyan betegek részére, akik visszaeső vagy refrakter anaplasztikus nagysejtes lymphomában (ALCL) szenvednek.
(az 5. Módosítástól kezdve nem érvényes)

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. a. Patients who met all inclusion/exclusion criteria for and participated in the SGN35-005 clinical study, and experienced progression of HL based on the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007) as
defined by protocol in study SGN35-005.
OR
b. In the US only, patients with relapsed or refractory HL (Amendment 5 and later, not applicable).
OR
c. In the US only, patients with relapsed or refractory systemic ALCL who have previously received frontline chemotherapy (CHOP or multi-agent chemotherapy regimens with curative intent) and documented anaplastic lymphoma kinase (ALK) status (Amendment 5 and later, not applicable).
OR
d.The following patients patients who met all inclusion/exclusion criteria for the C25001 study and experienced disease progression per IRF: patients on the control arm or patients on the experimental arm with an objective response at the time of discontinuation of brentuximab vedotin
2. Age greater than or equal to 18 years.
– Patients of age greater than or equal to 6 years may be enrolled at US sites. Permission from the Sponsor must be granted prior to enrollment for ages 6 years to <12 years.
3. An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2.
4. Patients must have completed any previous treatment with radiation, chemotherapy, biologics and/or investigational agents at least 4 weeks prior to the first dose of SGN-35, unless underlying disease is progressing on therapy.
5. Females of childbearing potential must have a negative serum or urine β-hCG pregnancy test result within 7 days prior to the first dose of brentuximab vedotin. Females of non-childbearing potential are those who are postmenopausal for more than 1 year or who have had a bilateral tubal ligation or
hysterectomy.
6. Both females of childbearing potential and males who have partners of childbearing potential must agree to use an effective contraceptive method during the study and for 6 months following the last dose of study drug.
7. The following baseline laboratory values are required: absolute neutrophil count (ANC) ≥1000/μL, platelets ≥50,000/μL, total bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN) or ≤3 x ULN for patients with
Gilbert’s disease, serum creatinine ≤1.5 x ULN, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x ULN. ALT and AST up to 5 x ULN is allowed for patients whose elevations can be reasonably ascribed to the presence of metastatic disease in the liver. .
8. Patients or their legally authorized representative must provide written informed consent.

1. a. Olyan beteg, aki az SGN35-005 klinikai vizsgálat összes beválasztási/kizárási kritériuma szerint megfelelt, részt vett az említett klinikai vizsgálatban, és Hodgkin lymphomája az SGN35-005 vizsgálat vizsgálati tervében meghatározott Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma [Rosszindulatú lymphoma értékelésének átdolgozott feltételei] (Cheson 2007) progresszióban van.
VAGY
b. Kizárólag az Egyesült Államokban, visszaeső vagy refrakter HL-ben szenvedő beteg (az 5. Módosítástól kezdve nem érvényes)
VAGY
c. Kizárólag az Egyesült Államokban, visszaeső vagy refrakter ALCL-ben szenvedő olyan beteg, aki korábban első vonalbeli kemoterápiás kezelést kapott (gyógyító céllal alkalmazott CHOP vagy multiágens kemoterápia), és dokumentált anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) státusszal rendelkezik (az 5. Módosítástól kezdve nem érvényes)
VAGY
d. Olyan betegek, akik a C25001 vizsgálat minden beválasztási/kizárási kritériuma szerint alkalmasak voltak a részvételre és betegségük az IRF szerint progrediált:az említett vizsgálat kontroll karján levő betegek, illetve a vizsgálatban vizsgálati készítménnyel kezelt betegek, akik a brentuximab vedotin befejezésekor objektív válaszreakciót mutattak
2. 18 éves, vagy annál idősebb beteg
- Kizárólag az Egyesült Államokban található vizsgálóhelyeken 6 éves, vagy annál idősebb betegeket is be lehet vonni. A legalább 6 éves, de 12 évesnél fiatalabb betegeket kizárólag a Szponzor előzetes engedélyével lehet bevonni
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítőképesség ≤2.
4. A betegnek be kell fejeznie bármely korábbi kezelést, legyen az sugárzással, kemoterápiával, biológiai és/vagy vizsgálati készítménnyel történő kezelés, legalább 4 héttel az első SGN35 dózis beadása előtt, kivéve, ha az alapbetegség a kezelés közben progrediál.
5. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum, vagy vizelet ß-hCG terhességi tesztre van szükség a brentuximab vedotin első dózisának beadását megelőző 7 napon belül. Nem fogamzóképes nőnek az számít, aki több mint egy éve menopauzában van, illetve akinél korábban kétoldali petevezeték-elkötést végeztek, vagy eltávoltították a méhét.
6. A fogamzásképes nőknek és azoknak a férfiaknak, akik fogamzásképes nővel élnek partnerkapcsolatban bele kell egyezniük, hogy hatásos fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt, és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követő 6 hónapon belül.
7. Az alábbi kiindulási laboreredmények szükségesek: abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1000/μl, vérlemezkék száma ≥50,000/μL, teljes bilirubin ≤1.5 x a normális érték felső határa (ULN) vagy ≤3x ULN Gilbert kórban szenvedő betegek esetében, szérum kreatinin ≤1.5x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤2.5x ULN. Az ALT és AST 5x ULN szintje megengedhető olyan betegek esetében, ahol ez az értéknövekedés ésszerűen tulajdonítható a betegség májban található áttétjének.
8. A betegnek vagy a beteg törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezést kell adnia.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Any Grade 3 viral, bacterial, or fungal infection requiring treatment within 1 week prior to the first study dose. Prophylactic use of antibiotics is allowed.
2. Patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy.
3. History of another primary malignancy that has not been in remission for at least 3 years. (The following are exempt from the 3-year limit: nonmelanoma skin cancer, fully excised melanoma in situ [Stage 0], curatively treated localized prostate cancer, and cervical carcinoma in situ on biopsy or a squamous intraepithelial lesion on PAP smear.)
4. Known cerebral/meningeal disease, including history of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
5. Current therapy with other systemic anti-neoplastic or investigational agents. Oral or topical steroid
therapy is allowed for CTCL patients for short-term symptomatic management.
6. Women who are pregnant or lactating and breastfeeding.
7. Patients with a known hypersensitivity to any excipient contained in the drug formulation.
8. Patients with dementia or an altered mental state that would preclude the understanding and rendering of informed consent.
9. Patients in Eastern and Western Europe who are eligible for participation in other clinical studies of brentuximab vedotin at their institution (Amendment 5 and later, not applicable).
10. In the US only, patients who are eligible for participation in other Seattle Genetics sponsored clinical studies of brentuximab vedotin (Amendment 5 and later, not applicable).
11. Patients with previous allogeneic stem cell transplant if <100 days from prior allogeneic SCT, or have acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD) or are receiving immunosuppressive therapy as treatment for or prophylaxis against GvHD.

1. Bármely 3-as szintű vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely terápiás kezelést igényel a vizsgálati készítmény első dózisának beadását megelőző 1 héten belül.Antibiotikumok profilaktikus alkalmazása megengedett.
2. A betegnek ≥ 2-es szintű perifériás neuropátiája van.
3. A beteg kórtörténetében már előfordult más primer rosszindulatú folyamat, amely még nincs remisszióban legalább 3 éve. (Ez a 3 éves korlátozás az alábbiakra nem vonatkozik: nem melanomához sorolható bőrrák, teljes mértékben kimetszett melanoma in situ [0-s stádium] kuratívan kezelt, lokalizált prosztatarák, biopsziával igazolt cervikális karcinoma in situ, vagy PAP teszt szerinti laphámsejtes intraepiteliális léziók).
4. Ismert cerebrális/meningeniális betegség, ideértve a progresszív multifokális leukoenkefalopátiát is (PML).
5. Jelenleg folyamatban lévő terápia más, szisztémás antineoplasztikus vagy vizsgálati szerekkel. Szájon át vagy külsőleg alkalmazott szteroid kezelés CTCL betegek esetében megengedett rövidtávú tüneti kezelésre.
6. Állapotos vagy szoptató anyák.
7. Betegek, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a vizsgálati szerben található segédanyagokkal szemben.
8. Betegek, akik demenciában szenvednek, vagy elmeállapotuk oly módon módosult, amely kizárja a tájékoztatás megértését, és tájékoztatáson alapuló beleegyezés szolgáltatását.
9. Kelet- és Nyugat-Európában, olyan betegek, akik az egészségügyi intézményükben részt vehetnek más brentuximab vedotint alkalmazó klinikai vizsgálatban.(az 5. Módosítástól kezdve nem érvényes).
10. Kizárólag az Egyesült Államokban, olyan betegek, akik részt vehetnek a Seattle Genetics által szponzorált más brentuximab vedotint alkalmazó klinikai vizsgálatban.(az 5. Módosítástól kezdve nem érvényes).
11. Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt transzplantáción estek át, amennyiben az allogén SCT óta kevesebb mint 100 nap telt el, vagy ha a beteg akut vagy krónikus graft-versus-host betegségben (GvHD) szenved, vagy a GvHD kezelésére vagy megelőzésére immunoszupresszív terápiát kap.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The safety endpoints are the type, incidence, severity, seriousness, and study drug relatedness of adverse events (AEs).

A biztonságossági végpontok a nemkívánatos események (AE) típusa, előfordulása, súlyossága és a vizsgálati kezeléssel való összefüggése.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

From study enrolment through 1 month after each patient's last dose.

E.5.2

Secondary end point(s)

Not applicable

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Not applicable

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised