Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-020414-28
Sponsor's Protocol Code Number:	AP24534-10-201
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-01-11
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-020414-28

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico pivotal en fase II de ponatinib (AP24534) en pacientes con leucemia mieloide crónica refractaria y leucemia linfoblástica aguda con Ph+ / A Pivotal Phase 2 Trial of Ponatinib (AP24534) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia and Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia

A.4.1

Sponsor's protocol code number

AP24534-10-201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	ARIAD Pharmaceuticals, Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	C 210 (789)
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ponatinib
D.3.2	Product code	AP24534
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	943319-70-8
D.3.9.2	Current sponsor code	AP24534
D.3.9.3	Other descriptive name	Ponatinib
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	15 to 45
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con leucemia mieloide crónica refractaria y leucemia linfoblástica aguda con Ph+

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10024329
E.1.2	Term	Leukemia

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

1. Determinar la eficacia de ponatinib en los pacientes con leucemia mielógena en fase crónica, acelerada o blástica o con leucemia linfoblástica aguda Ph+ que presenten:
- resistencia o intolerancia a dasatinib o a nilotinib
o
- la mutación T315I

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Profundizar en la descripción de las características de la actividad contra la leucemia de ponatinib en estos pacientes según se manifieste a través de respuestas clínicas y moleculares, y resultados clínicos
/ Profundizar en la descripción de las características del estado genético molecular de los pacientes, y
/Estudiar la seguridad de ponatinib en estos pacientes

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Los pacientes deben presentar LMC en alguna fase (FC, FA o FB de cualquier fenotipo) o LLA Ph+ (definido en las Secciones 12.3 y 12.4 pag. 60 del protocolo).
a. Todos los pacientes deben haberse realizado un estudio citogenético en médula ósea (MO) por bandeo convencional en los 42 días anteriores al inicio del tratamiento
b. Se deben analizar al menos 20 metafases. Si se estudian menos de 20 metafases, se debe repetir el aspirado de MO./
Los pacientes deben cumplir el criterio 2 o el 3:
2. Haber recibido tratamiento con dasatinib o nilotinib y presentar resistencia o intolerancia a cualquiera de estos fármacos: para criterios de resistencia y tolerancia ver pag.55-56 del protocolo
O
3. Aparición de la mutación T315I después de un tratamiento con algún TKI.
3.1 No es necesario que los pacientes con mutación T315I después de algún TKI hayan recibido tratamiento con dasatinib o nilotinib.
3.2 Los pacientes con T315I en FC deben tener menos de una CCyR (Ph+ > 0%).
3.3 Los pacientes con T315I en FA, FB o LLA Ph+ deben tener menos de una MaHR.
3.4 Los pacientes con antecedentes de mutación T315I podrán participar en el ensayo. Sin embargo, en el subconjunto T315I se analizará solamente a los pacientes portadores de una mutación T315I que pueda detectarse por secuenciación directa en una muestra de sangre anterior al tratamiento usando el laboratorio central del ensayo. Se proporciona información detallada en la Sección 12.5/Los pacientes deben satisfacer todos los criterios restantes a fin de ser elegibles para participar en el ensayo :
4. Deben tener una edad igual o superior a los 18 años.
5. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
6. Tener un estado general < o igual a 2 de conformidad con el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Función renal adecuada definida como creatinina sérica < o igual a 1,5 × límite superior de lo normal (upper limit of normal, ULN) para la institución.
9. Función hepática adecuada definida como:
a. Bilirrubina total <o igual a 1,5 × ULN,
b. Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) < o igual a 2,5 × ULN para la institución (<o igual a 5 × ULN si hay afectación hepática por leucemia),
c. Tiempo de protrombina (TP) < o igual a 1,5 × ULN.
10. Estado pancreático normal definido como:
a. Lipasa 1,5 < o igual a× ULN para la institución,
b. Amilasa 1,5 < o igual a× ULN para la institución.
11. El intervalo QTcF debe ser normal en el electrocardiograma (ECG) que se realice en la evaluación de selección, definido como un QTcF de < o igual a 450 ms para los varones o de < o igual a 470 ms para las mujeres.
12. Para las mujeres en edad fértil, debe documentarse una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión.
13. Los pacientes mujeres y varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz con sus parejas sexuales durante toda la participación en este ensayo.
14.Capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo en opinión del investigador

E.4

Principal exclusion criteria

No se considerarán elegibles para participar en el ensayo los pacientes que satisfagan alguno de los siguientes criterios de exclusión:
1. Haber recibido tratamiento con TKI en los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, o no haberse recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE, v. 4.0) de acontecimientos adversos (excepto alopecia) debido a los fármacos administrados anteriormente.
Haber recibido otros tratamientos según se indica a continuación:/
a.Para pacientes en FC y FA, haber recibido hidroxiurea o anagrelida en las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, interferón, citarabina o inmunoterapia en los 14 días anteriores o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o tratamiento en fase de investigación en los 28 días anteriores. /
b. Para pacientes en FB, haber recibido quimioterapia en los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib. En caso contrario, se debe aplicar el criterio 2a./
c Para pacientes con LLA Ph+, haber recibido corticosteroides en las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, vincristina en los 7 días anteriores o cualquier otro tipo de quimioterapia en los 14 días anteriores. En caso contrario, se debe aplicar el criterio 2a./
d. Todos los pacientes quedan excluidos si no se han recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE, v. 4.0) de acontecimientos adversos (excepto alopecia) debido a los fármacos administrados anteriormente./

3. Haber recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre < 60 días antes de recibir la primera dosis de ponatinib; cualquier signo de enfermedad de injerto contra huésped (graft versus-host disease, GVHD), o GVHD que requiera tratamiento inmunodepresor.
4. Tomar medicamentos que se sepa que están asociados con torsade de pointes. Estos medicamentos prohibidos se indican en el Anexo B.
5. Requerir tratamiento concomitante con inmunodepresores, excepto corticoesteroides recetados para un tratamiento breve.
6. Haber recibido tratamiento anterior con ponatinib.
7. Los pacientes con LMC FC quedan excluidos si están en CCyR.
8. Los pacientes con LMC FA o FB o LLA Ph+ quedan excluidos si están en MaHR.
9. Presentar una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) demostrado por citología o patología. No se requiere punción lumbar en ausencia de enfermedad clínica del SNC. Los antecedentes de afectación del SNC de por sí no son excluyentes si el problema se ha resuelto y está documentado en una punción lumbar negativa.
10. Presentar enfermedad cardiovascular significativa o activa, en especial que incluya, entre otros:
a. Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
b. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa o de cualquier otra arritmia ventricular.
c. Angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
d. Insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
11. Presentar trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LMC o LAA Ph+.
12. Tener antecedentes de pancreatitis o alcoholismo.
13. Presentar hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dl).
14. Presentar síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que pudiera afectar la absorción de ponatinib administrado por vía oral.
15. Haber sido diagnosticados de otro tumor maligno primario en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata controlado, que se aceptan en los últimos 3 años).
16. Estar embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento en que firmen el consentimiento informado hasta la visita de seguimiento, aproximadamente 30 días después de haber recibido la última dosis de ponatinib.
17. Haberse sometido a una cirugía mayor (con excepción de intervenciones quirúrgicas menores, como colocación de catéteres o biopsia de MO) en los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
18. Sufrir una infección en curso o activa (incluidos antecedentes conocidos de infección por el virus de inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis B [HBV] o virus de la hepatitis C [HCV]). No se exigen pruebas de detección de estos virus si el paciente carece de antecedentes.
19. Sufrir una afección o enfermedad que, en opinión del investigador o el monitor médico, pudiera afectar a la seguridad del paciente o interferir con la evaluación de la seguridad de la medicación del ensayo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1.Para los pacientes con LMC en FC al inicio del ensayo: respuesta citogenética mayor (MCyR), definida como respuesta citogenética completa (CCyR) o parcial (PCyR).
Los pacientes de FC en CCyR no son elegibles para este ensayo.
2.Para los pacientes con LMC en FA al inicio del ensayo: respuesta hematológica mayor (MaHR), definida como respuesta hematológica completa (CHR) o sin indicios de leucemia (no evidence of leukemia, NEL).
Los pacientes de FA en MaHR no son elegibles para este ensayo.
3.Para los pacientes con LMC en FB al inicio del ensayo o los pacientes con LLA Ph+: MaHR que consista en CHR o NEL.
Los pacientes de FB y LLA Ph+ en MaHR no son elegibles para este ensayo.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

reclutamiento abierto

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

reclutamiento abierto

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Última visita, último paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

180

F.4.2.2

In the whole clinical trial

350

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Los pacientes podrán continuar en un ensayo complementario de extensión que se encuentra en desarrollo en este momento

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-01-26

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-01-13

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2019-01-17

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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