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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44237   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7338   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2010-020414-28
    Sponsor's Protocol Code Number:AP24534-10-201
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2011-01-11
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2010-020414-28
    A.3Full title of the trial
    Ensayo clínico pivotal en fase II de ponatinib (AP24534) en pacientes con leucemia mieloide crónica refractaria y leucemia linfoblástica aguda con Ph+ / A Pivotal Phase 2 Trial of Ponatinib (AP24534) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia and Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAP24534-10-201
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorARIAD Pharmaceuticals, Inc.
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberC 210 (789)
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namePonatinib
    D.3.2Product code AP24534
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.9.1CAS number 943319-70-8
    D.3.9.2Current sponsor codeAP24534
    D.3.9.3Other descriptive namePonatinib
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number15 to 45
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Pacientes con leucemia mieloide crónica refractaria y leucemia linfoblástica aguda con Ph+
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 12.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10024329
    E.1.2Term Leukemia
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    1. Determinar la eficacia de ponatinib en los pacientes con leucemia mielógena en fase crónica, acelerada o blástica o con leucemia linfoblástica aguda Ph+ que presenten:
    - resistencia o intolerancia a dasatinib o a nilotinib
    o
    - la mutación T315I
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Profundizar en la descripción de las características de la actividad contra la leucemia de ponatinib en estos pacientes según se manifieste a través de respuestas clínicas y moleculares, y resultados clínicos
    / Profundizar en la descripción de las características del estado genético molecular de los pacientes, y
    /Estudiar la seguridad de ponatinib en estos pacientes
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Los pacientes deben presentar LMC en alguna fase (FC, FA o FB de cualquier fenotipo) o LLA Ph+ (definido en las Secciones 12.3 y 12.4 pag. 60 del protocolo).
    a. Todos los pacientes deben haberse realizado un estudio citogenético en médula ósea (MO) por bandeo convencional en los 42 días anteriores al inicio del tratamiento
    b. Se deben analizar al menos 20 metafases. Si se estudian menos de 20 metafases, se debe repetir el aspirado de MO./
    Los pacientes deben cumplir el criterio 2 o el 3:
    2. Haber recibido tratamiento con dasatinib o nilotinib y presentar resistencia o intolerancia a cualquiera de estos fármacos: para criterios de resistencia y tolerancia ver pag.55-56 del protocolo
    O
    3. Aparición de la mutación T315I después de un tratamiento con algún TKI.
    3.1 No es necesario que los pacientes con mutación T315I después de algún TKI hayan recibido tratamiento con dasatinib o nilotinib.
    3.2 Los pacientes con T315I en FC deben tener menos de una CCyR (Ph+ > 0%).
    3.3 Los pacientes con T315I en FA, FB o LLA Ph+ deben tener menos de una MaHR.
    3.4 Los pacientes con antecedentes de mutación T315I podrán participar en el ensayo. Sin embargo, en el subconjunto T315I se analizará solamente a los pacientes portadores de una mutación T315I que pueda detectarse por secuenciación directa en una muestra de sangre anterior al tratamiento usando el laboratorio central del ensayo. Se proporciona información detallada en la Sección 12.5/Los pacientes deben satisfacer todos los criterios restantes a fin de ser elegibles para participar en el ensayo :
    4. Deben tener una edad igual o superior a los 18 años.
    5. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
    6. Tener un estado general < o igual a 2 de conformidad con el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
    7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
    8. Función renal adecuada definida como creatinina sérica < o igual a 1,5 × límite superior de lo normal (upper limit of normal, ULN) para la institución.
    9. Función hepática adecuada definida como:
    a. Bilirrubina total <o igual a 1,5 × ULN,
    b. Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) < o igual a 2,5 × ULN para la institución (<o igual a 5 × ULN si hay afectación hepática por leucemia),
    c. Tiempo de protrombina (TP) < o igual a 1,5 × ULN.
    10. Estado pancreático normal definido como:
    a. Lipasa 1,5 < o igual a× ULN para la institución,
    b. Amilasa 1,5 < o igual a× ULN para la institución.
    11. El intervalo QTcF debe ser normal en el electrocardiograma (ECG) que se realice en la evaluación de selección, definido como un QTcF de < o igual a 450 ms para los varones o de < o igual a 470 ms para las mujeres.
    12. Para las mujeres en edad fértil, debe documentarse una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión.
    13. Los pacientes mujeres y varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz con sus parejas sexuales durante toda la participación en este ensayo.
    14.Capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo en opinión del investigador
    E.4Principal exclusion criteria
    No se considerarán elegibles para participar en el ensayo los pacientes que satisfagan alguno de los siguientes criterios de exclusión:
    1. Haber recibido tratamiento con TKI en los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, o no haberse recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE, v. 4.0) de acontecimientos adversos (excepto alopecia) debido a los fármacos administrados anteriormente.
    Haber recibido otros tratamientos según se indica a continuación:/
    a.Para pacientes en FC y FA, haber recibido hidroxiurea o anagrelida en las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, interferón, citarabina o inmunoterapia en los 14 días anteriores o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o tratamiento en fase de investigación en los 28 días anteriores. /
    b. Para pacientes en FB, haber recibido quimioterapia en los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib. En caso contrario, se debe aplicar el criterio 2a./
    c Para pacientes con LLA Ph+, haber recibido corticosteroides en las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, vincristina en los 7 días anteriores o cualquier otro tipo de quimioterapia en los 14 días anteriores. En caso contrario, se debe aplicar el criterio 2a./
    d. Todos los pacientes quedan excluidos si no se han recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE, v. 4.0) de acontecimientos adversos (excepto alopecia) debido a los fármacos administrados anteriormente./

    3. Haber recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre < 60 días antes de recibir la primera dosis de ponatinib; cualquier signo de enfermedad de injerto contra huésped (graft versus-host disease, GVHD), o GVHD que requiera tratamiento inmunodepresor.
    4. Tomar medicamentos que se sepa que están asociados con torsade de pointes. Estos medicamentos prohibidos se indican en el Anexo B.
    5. Requerir tratamiento concomitante con inmunodepresores, excepto corticoesteroides recetados para un tratamiento breve.
    6. Haber recibido tratamiento anterior con ponatinib.
    7. Los pacientes con LMC FC quedan excluidos si están en CCyR.
    8. Los pacientes con LMC FA o FB o LLA Ph+ quedan excluidos si están en MaHR.
    9. Presentar una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) demostrado por citología o patología. No se requiere punción lumbar en ausencia de enfermedad clínica del SNC. Los antecedentes de afectación del SNC de por sí no son excluyentes si el problema se ha resuelto y está documentado en una punción lumbar negativa.
    10. Presentar enfermedad cardiovascular significativa o activa, en especial que incluya, entre otros:
    a. Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
    b. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa o de cualquier otra arritmia ventricular.
    c. Angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
    d. Insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
    11. Presentar trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LMC o LAA Ph+.
    12. Tener antecedentes de pancreatitis o alcoholismo.
    13. Presentar hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dl).
    14. Presentar síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que pudiera afectar la absorción de ponatinib administrado por vía oral.
    15. Haber sido diagnosticados de otro tumor maligno primario en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata controlado, que se aceptan en los últimos 3 años).
    16. Estar embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento en que firmen el consentimiento informado hasta la visita de seguimiento, aproximadamente 30 días después de haber recibido la última dosis de ponatinib.
    17. Haberse sometido a una cirugía mayor (con excepción de intervenciones quirúrgicas menores, como colocación de catéteres o biopsia de MO) en los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
    18. Sufrir una infección en curso o activa (incluidos antecedentes conocidos de infección por el virus de inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis B [HBV] o virus de la hepatitis C [HCV]). No se exigen pruebas de detección de estos virus si el paciente carece de antecedentes.
    19. Sufrir una afección o enfermedad que, en opinión del investigador o el monitor médico, pudiera afectar a la seguridad del paciente o interferir con la evaluación de la seguridad de la medicación del ensayo.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1.Para los pacientes con LMC en FC al inicio del ensayo: respuesta citogenética mayor (MCyR), definida como respuesta citogenética completa (CCyR) o parcial (PCyR).
    Los pacientes de FC en CCyR no son elegibles para este ensayo.
    2.Para los pacientes con LMC en FA al inicio del ensayo: respuesta hematológica mayor (MaHR), definida como respuesta hematológica completa (CHR) o sin indicios de leucemia (no evidence of leukemia, NEL).
    Los pacientes de FA en MaHR no son elegibles para este ensayo.
    3.Para los pacientes con LMC en FB al inicio del ensayo o los pacientes con LLA Ph+: MaHR que consista en CHR o NEL.
    Los pacientes de FB y LLA Ph+ en MaHR no son elegibles para este ensayo.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    reclutamiento abierto
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    reclutamiento abierto
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA34
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    Última visita, último paciente
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months10
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state15
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 180
    F.4.2.2In the whole clinical trial 350
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Los pacientes podrán continuar en un ensayo complementario de extensión que se encuentra en desarrollo en este momento
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2011-01-26
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2011-01-13
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2019-01-17
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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