Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Weekly Paclitaxel With or Without Ramucirumab (IMC-1121B) Drug Product in Patients With Metastatic Gastric Adenocarcinoma, Refractory to or Progressive After First-Line Therapy With Platinum and Fluoropyrimidine
Summary
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EudraCT number |
2010-020426-18 |
Trial protocol |
DE ES HU RO FR GB AT LT PT EE IT BE BG |
Global end of trial date |
20 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Mar 2018
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First version publication date |
05 Mar 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
I4T-IE-JVBE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01170663 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial ID: 13894 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877-CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877-285-4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a Phase III randomized multicenter double-blind, placebo controlled trial evaluating the safety and efficacy of paclitaxel plus ramucirumab (IMC-1211B) drug product (DP) compared to paclitaxel plus placebo.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 28
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 140
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 30
|
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Worldwide total number of subjects |
665
|
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EEA total number of subjects |
282
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
418
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From 65 to 84 years |
247
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
No Text Entered | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One (1) participant was randomized to the placebo/paclitaxel group but had ramucirumab (IMC-1121B) in error. For the Intent-to-Treat (ITT) population this participant was included in the placebo/paclitaxel treatment group and for the Safety population (Pop) this participant was included in ramucirumab (IMC-1121B)/paclitaxel treatment group. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Completers include participants that discontinued study drugs either due to progressive disease (PD), due to an adverse event or died due to any cause, but not necessarily had any survival-FU assessment done.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel | |||||||||||||||||||||
Arm description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) of ramucirumab (IMC-1121B) was administered by intravenous (IV) infusion on Days 1 and 15 in combination with 80 milligrams/square meter (mg/m²) paclitaxel administered by IV infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
IMC-1211B
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) of ramucirumab (IMC-1121B) was administered by intravenous (IV) infusion on Days 1 and 15 in combination with 80 milligrams/square meter (mg/m²) paclitaxel administered by IV infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) of ramucirumab (IMC-1121B) was administered by intravenous (IV) infusion on Days 1 and 15 in combination with 80 milligrams/square meter (mg/m²) paclitaxel administered by IV infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle.
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Arm title
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Placebo plus Paclitaxel | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was administered by IV infusion on Days 1 and 15, in combination with 80 mg/m² paclitaxel administered on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo was administered by IV infusion on Days 1 and 15, in combination with 80 mg/m² paclitaxel administered on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo was administered by IV infusion on Days 1 and 15 in combination with 80 mg/m² paclitaxel administered by IV infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel
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Reporting group description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) of ramucirumab (IMC-1121B) was administered by intravenous (IV) infusion on Days 1 and 15 in combination with 80 milligrams/square meter (mg/m²) paclitaxel administered by IV infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo plus Paclitaxel
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Reporting group description |
Placebo was administered by IV infusion on Days 1 and 15, in combination with 80 mg/m² paclitaxel administered on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel
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Reporting group description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) of ramucirumab (IMC-1121B) was administered by intravenous (IV) infusion on Days 1 and 15 in combination with 80 milligrams/square meter (mg/m²) paclitaxel administered by IV infusion on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. | ||
Reporting group title |
Placebo plus Paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Placebo was administered by IV infusion on Days 1 and 15, in combination with 80 mg/m² paclitaxel administered on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival Time (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS time was measured from date of randomization to date of death from any cause. Participants who were not known to have died on or before the date of data cut-off, OS data was censored on the last date (on or before the cut-off date) the participant was known to be alive.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Randomization up to 27.5 months
|
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|
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Notes [1] - Participants censored: Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel =74, Placebo plus Paclitaxel =75. [2] - Participants censored: Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel =74, Placebo plus Paclitaxel =75. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall Survival Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel v Placebo plus Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
665
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0169 [3] | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.807
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.678 | ||||||||||||
upper limit |
0.962 | ||||||||||||
Notes [3] - Adjusted for stratification factors: geographic region, time-to-progression from start of first-line therapy and disease measurability. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was measured from date of randomization to first radiographically documented progressive disease (PD) or death due to any cause. PD defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this included the baseline sum if that is the smallest on study). The sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. Participants who had no baseline or post baseline radiological tumor assessment were censored at date of randomization. Participants who had no tumor progression or death within 2 scan intervals following the last assessment were censored at the date of last radiographic tumor assessment. Participants who began new anticancer treatment and had no tumor progression were censored at date of assessment prior to initiation of new therapy. Participants lost to follow-up or withdrew consent were censored at the date of their last assessment.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization up to 22.2 months
|
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|
|||||||||||||
Notes [4] - Participants censored: Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel =51, Placebo plus Paclitaxel =39. [5] - Participants censored: Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel =51, Placebo plus Paclitaxel =39. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Progression-Free Survival Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel v Placebo plus Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
665
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.635
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.536 | ||||||||||||
upper limit |
0.752 | ||||||||||||
Notes [6] - Adjusted for stratification factors: geographic region, time-to-progression from start of first-line therapy and disease measurability. |
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|||||||||||||
End point title |
Time to Progressive Disease (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the time from randomization until date of radiographic progression using RECIST v1.1 criteria. PD was defined as having a ≥20% increase in sum of longest diameter (LD) of target lesions and at minimum 5 millimeters (mm) increase above nadir. Participants who did not progress or were lost to follow-up were censored at the date of last tumor assessment. Participants who had no baseline tumor assessment or no post baseline assessment and no death reported with 2 scan intervals post randomization were censored at date of randomization. Participants with no progression and not died within 2 scan intervals after last assessment were censored at date of last tumor assessment. Participants with no post baseline assessment or tumor progression but death reported within 2 scan intervals after randomization were censored at date of death.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline up to 22.2 months
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|
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Notes [7] - Participants censored: Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel =107, Placebo plus Paclitaxel =94. [8] - Participants censored: Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel =107, Placebo plus Paclitaxel =94. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to Progression Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel v Placebo plus Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
665
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.596
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.494 | ||||||||||||
upper limit |
0.72 | ||||||||||||
Notes [9] - Adjusted for stratification factors: geographic region, time-to-progression from start of first-line therapy and disease measurability. |
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End point title |
Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) or PD | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
BOR was defined as the best response across all time points from randomization until radiologically confirmed PD using RECIST, v1.1 criteria. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm and normalization of tumor marker level of non-target lesions. PR was defined as having a ≥30% decrease in sum of LD of target lesions. PD was defined as having a ≥20% increase in sum of LD of target lesions and ≥5 mm increase above nadir. SD was defined as small changes that did not meet above criteria.
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization up to 22.2 months
|
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Notes [10] - All randomized participants. [11] - All randomized participants. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with CR or PR [Objective Response Rate (ORR)] | ||||||||||||
End point description |
ORR was the percentage of participants who had CR or PR defined using RECIST v1.1 criteria. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm and normalization of tumor marker level of non-target lesions. PR was defined as having a ≥30% decrease in sum of LD of target lesions. Percentage of participants calculated as: (number of participants with CR + PR)/(total number of participants)*100.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization up to 22.2 months
|
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|||||||||||||
Notes [12] - All randomized participants. [13] - All randomized participants. |
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Statistical analysis title |
Objective Response Rate Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel v Placebo plus Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
665
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [14] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.14
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.45 | ||||||||||||
upper limit |
3.16 | ||||||||||||
Notes [14] - Adjusted for stratification factors: geographic region, time-to-progression from the start of first-line therapy and disease measurability. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Anti-Ramucirumab Antibodies (Serum Anti-Ramucirumab Antibody Assessment) (Immunogenicity) | ||||||||||||
End point description |
Participants who developed treatment-emergent antibody responses to Ramucirumab (IMC-1121B) after baseline.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Prior to and after ramucirumab (IMC-1121B) infusion: Day 1 Cycles 1, 2 and 3 (28-day cycles) Doses 1, 4, 7 and 30-37 days after last dose of study therapy up to 103 weeks
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||||||||||||
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Notes [15] - All randomized participants who received at least one dose of study drug and developed antibodies. [16] - All randomized participants who received at least one dose of study drug and developed antibodies. |
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No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Maximum Concentration (Cmax) after First Ramucirumab (IMC-1211B) Infusion [17] | ||||||||
End point description |
The inter-patient variability is reported as the geometric coefficient of variation (%). Geometric mean and coefficient of variation (CV) is reported as a number and not a decimal or percentage.
|
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End point type |
Secondary
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||||||||
End point timeframe |
Cycle 1, Day 1, 1 hour post end of infusion (28-day cycles)
|
||||||||
Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: pharmacokinetics was not assessed for the placebo/paclitaxel arm. |
|||||||||
|
|||||||||
Notes [18] - All participants who received Ramucirumab (IMC-1121B) plus Paclitaxel and had Cmax observed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax after 4th Ramucirumab (IMC-1211B) Infusion [19] | ||||||||
End point description |
The inter-patient variability is reported as the geometric coefficient of variation (%). Geometric mean and coefficient of variation (CV) is reported as a number and not a decimal or percentage.
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||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Cycle 2, Day 15 1 hour post end of infusion (28-day cycles)
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: pharmacokinetics was not assessed for the placebo/paclitaxel arm. |
|||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax after 7th Ramucirumab (IMC-1211B) Infusion [20] | ||||||||
End point description |
The inter-patient variability is reported as the geometric coefficient of variation (%). Geometric mean and coefficient of variation (CV) is reported as a number and not a decimal or percentage.
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||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||
End point timeframe |
Cycle 4, Day 1, 1 hour post end of infusion (28-day cycles)
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||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: pharmacokinetics was not assessed for the placebo/paclitaxel arm. |
|||||||||
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|||||||||
Notes [21] - All participants who received Ramucirumab (IMC-1121B) plus Paclitaxel and had Cmax observations. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Concentration (Cmin) Prior to First Ramucirumab (IMC-1211B) Infusion [22] | ||||||||
End point description |
This outcome measure was included in error as the time point was before ramucirumab (IMC-1211B) was administered. Cmin was not analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Day 1 predose (28-day cycles)
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Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: pharmacokinetics was not assessed for the placebo/paclitaxel arm. |
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Notes [23] - Zero participants were analyzed and no data is available. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin Prior to 4th Ramucirumab (IMC-1211B) Infusion [24] | ||||||||
End point description |
The inter-patient variability is reported as the geometric coefficient of variation (%). Geometric mean and coefficient of variation (CV) is reported as a number and not a decimal or percentage.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 2, Day 15 (28-day cycle)
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: pharmacokinetics was not assessed for the placebo/paclitaxel arm. |
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Notes [25] - All participants who received Ramucirumab (IMC-1121B) plus Paclitaxel and had Cmin observations. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin Prior to 7th Ramucirumab (IMC-1211B) Infusion [26] | ||||||||
End point description |
The inter-patient variability is reported as the geometric coefficient of variation (%). Geometric mean and coefficient of variation (CV) is reported as a number and not a decimal or percentage.
|
||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 4, Day 1 (28-day cycles)
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: pharmacokinetics was not assessed for the placebo/paclitaxel arm. |
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Notes [27] - All participants who received Ramucirumab (IMC-1121B) plus Paclitaxel and had Cmin observations. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to End of Therapy in European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life: Questionnaire (QLQ-C30) in Global Health Status | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 v3.0 is a 30-item, self-administered questionnaire with multidimensional scales assessing 15 domains (5 functional domains [physical, role, cognitive, emotional, and social], 9 symptom scales [fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation and diarrhea, and financial difficulties] and global health status scale). 28 questions assessed on a 1 (not at all) to 4 (very much) scale and the remaining 2 questions used a 1 (poor) to 7 (excellent) scale. A linear transformation was applied to standardize the raw scores to range between 0 and 100 per developer guidelines. For the functional domains and global health status scale, higher scores represent a better level of functioning. For symptoms scales, higher scores represented a greater degree of symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of therapy (up to 103 weeks)
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Notes [28] - All randomized participants with global health status observations. [29] - All randomized participants with global health status observations. |
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Statistical analysis title |
Questionnaire Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab (IMC-1211B) plus Paclitaxel v Placebo plus Paclitaxel
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Number of subjects included in analysis |
411
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3973 [30] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [30] - Analysis of covariance (ANCOVA) included treatment group, randomization stratification factors and baseline value of Global Health Status scale. |
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End point title |
Change from Baseline to End of Therapy in European Quality of Life Questionnaire-5 Dimension (EuroQol EQ-5D) Index Score | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a generic, multidimensional, health status instrument. The profile allowed participants to rate their health state in 5 health domains: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and mood using a 3-level scale [1 (no problem), 2 (some problems), and 3 (major problems)]. These combinations of responses were converted into a weighted health-state Index Score according to the United Kingdom (UK) population-based algorithm. The possible values for the Index Score ranged from -0.59 (severe problems in all 5 dimensions) to 1.0 (no problem in any dimension). A negative change indicated a worsening of the participant's health status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of therapy (up to 103 weeks)
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Notes [31] - All randomized participants with EQ-5D observations. [32] - All randomized participants with EQ-5D observations. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Serious and Other Non-Serious Adverse Events (AE) and Who Died | |||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who died or who had clinically significant events defined as serious AEs (SAEs) and other non-serious AEs (regardless of causality). A summary of SAEs and other non-serious AEs, regardless of causality, is located in the Reported Adverse Events module.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline up to 103 weeks and within 30 days of last dose of study drug
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Notes [33] - All randomized participants who received at least one dose of study drug. [34] - All randomized participants who received at least one dose of study drug. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study
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Adverse event reporting additional description |
I4T-IE-JVBE
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Paclitaxel plus Ramucirumab
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Paclitaxel plus Placebo
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Reporting group description |
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Dec 2010 |
Overall changes from version 1.1. included clarification of inclusion criteria 2, 4, 6, and 10 and clarifying the frequency of radiographic assessments and IDMC evaluations of safety data. Other additions centered on updates guidelines for ramucirumab administration regarding dose adjustments related to changes in body weight; paclitaxel administration; pharmacodynamic assessments; the management of proteinuria; and the removal of participants from ramucirumab/placebo in the instance of venous thrombotic events. (Safety Evaluations) was updated to reflect new Sponsor standards for the reporting of AEs and SAEs. (Treatment Requirements and Delays) was restructured and tables were added in order to provide additional clarification. Language was
added regarding the chronic use of NSAIDs as well as additional information about planned subgroup analysis of the primary endpoint. |
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08 Oct 2012 |
Overall changes from version 2.0 included clarification of coagulation parameters in the inclusion/exclusion criteria; infusion times for study treatment; ramucirumab dose based on patient’s body weight; complaint handling; and dose modifications of investigational drug in response to Grade 3 and Grade 4 AEs. Other additions included the additional information regarding CHF, impaired wound healing, liver injury/liver failure, and RPLS as AEs of concern; definitions of “study completion” and “extension period”; storage times for PK, pharmacodynamics, and immunogenicity blood samples; and ramucirumab discontinuation criteria related to liver injury/liver failure and CHF. The definition for “end of trial”, premedication language, dose rationale, the timeframe of when survival follow-up would continue through, and the timeframe for blood collection for clinical laboratory tests prior to Days 1, 8, and 15 were updated. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
One (1) participant was randomized to the placebo/paclitaxel group but received ramucirumab in error. For ITT population this participant was included in placebo/paclitaxel group and for the Safety population included in the ramucirumab group. |