| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ST-elevation myocardial infarction |
| Infarto de miocardio con elevación del segmento ST |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heart attack |
| Ataque al corazón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064345 |
| E.1.2 | Term | ST segment elevation myocardial infarction |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to determine the safety and feasibility of intracoronary allogeneic, immuno-selected, bone marrow-derived Stro3 mesenchymal precursor cell (MPC) delivery in the treatment of subjects with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) undergoing primary percutaneous coronary intervention of the left anterior descending coronary artery (LAD). |
| Determinar la seguridad y la viabilidad de la administración intracoronaria de CPM Stro3 alogénicas inmunoseleccionadas procedentes de la médula ósea en el tratamiento de los pacientes con IAMCEST sometidos a ICP de la ADA |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the effect of intracoronary delivery of allogeneic immunoselected, bone marrow-derived Stro3 mesenchymal precursor cells (MPC) on infarct size reduction in the treatment of subjects with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) undergoing primary percutaneous coronary intervention of the left anterior descending coronary artery.
To explore a dose-response effect of intracoronary delivered MPC in the treatment of subjects with an anterior wall STEMI on left ventricular remodelling, microvascular obstruction, and the relationship between time from onset of ischemic symptoms to primary percutaneous coronary intervention.
To explore additional functional and clinical effects of MPC in STEMI. |
Determinar el efecto de la administración intracoronaria de CPM sobre la reducción del tamaño del infarto en el tratamiento de los pacientes con IAMCEST sometidos a ICP primaria de la ADA.
Explorar el efecto de la respuesta a la dosis de las CPM administradas por vía intracoronaria para el tratamiento de pacientes con IAMCEST de la pared anterior sobre la remodelación VI, la obstrucción microvascular y la relación entre el tiempo desde el inicio de los síntomas isquémicos y la ICP primaria.
Explorar efectos clínicos y funcionales adicionales de las CPM en el IAMCEST. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects will be entered into this study only if they meet ALL of the following criteria:
1. Willing and able to understand and sign the Informed Consent Form (ICF).
2. Males or females ? 18 years.
3. Clinical symptoms consistent with acute AMI (pain, etc.) for a maximum of 12 hours from onset of symptoms to percutaneous coronary intervention (PCI).
4. De novo anterior Acute Myocardial Infarct (AMI) defined as:
? 0.2 mV ST elevation in 2 or more V1 ? V6 leads with presentation in a maximum of 12 hours of onset of symptoms
Or:
Presumed new left bundle branch block with a minimum of 0.1 mV concordant ST elevation with presentation in a maximum of 12 hours of onset of symptoms
And:
Occlusion or flow limiting lesion with TIMI Flow Grade 0 or 1 in the left anterior descending (LAD) coronary artery
5. Successful revascularization of the culprit lesion in the LAD within a maximum of 12 hours from the onset of AMI symptoms defined as (1) primary percutaneous coronary intervention (PCI) with stent implantation, resulting in TIMI 3 or 2 flow AND (2) residual stenosis of less than 20% by on-line QCA.
NOTE: Subject is eligible if in addition to requiring a primary PCI plus stenting for the culprit lesion they have a stenosis of the LAD that is both distinct from the culprit lesion and requires PCI at the time of the index cardiac catheterization procedure. For example, if the culprit lesion is in the mid LAD but there is also a high-grade first diagonal (D1) stenosis, then the latter lesion may undergo PCI (plus stenting) during the index catheterization This specifically excludes patients who may require a PCI to a non-LAD coronary artery during the index catheterization.
6. If a female subject is of childbearing potential (i.e. not amenorrheic for 12 or more months and/or not surgically sterile), the subject must be willing to use highly effective method of contraception (oral, injectable or implanted hormonal methods of contraception, placement of an intrauterine device [IUD] or intrauterine system [IUS], condom occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository, male sterilization, or true abstinence)) for at least 16 weeks after investigational agent infusion.
7. Must be willing and able to return for required follow-up visits. |
Solo podrán participar en este estudio los pacientes que cumplan TODOS los criterios siguientes:
1.Pacientes que entiendan el documento de consentimiento informado (DCI) y quieran firmarlo.
2.Pacientes de ambos sexos ? 18 años.
3.Síntomas clínicos indicativos de IAM (como dolor), con un máximo de 12 horas desde el inicio de los síntomas hasta la finalización de la ICP.
4.IAM de novo de la pared anterior, definido como:
elevación del segmento ST ? 0,2 mV en 2 o más derivaciones V1 - V6 con manifestación en un máximo de 12 horas desde el inicio de los síntomas, ó, Posible bloqueo de rama izquierda de nueva aparición con una elevación mínima del segmento ST de 0,1 mV con manifestación en un máximo de 12 horas desde el inicio de los síntomas y Oclusión o lesión limitante del flujo con grado de flujo TIMI 0 o 1 en la ADA.
5.Revascularización satisfactoria de la lesión responsable en la ADA en un plazo máximo de 12 horas desde el inicio de los síntomas del IAM, definida como (1) ICP con implantación de endoprótesis vascular, que permite obtener un grado de flujo TIMI 3 o 2 Y (2) estenosis residual inferior al 20 % mediante angiografía coronaria cuantitativa (ACC) realizada por el propio hemodinamista durante el procedimiento.
6.En el caso de mujeres que puedan quedarse embarazadas (es decir, no amenorreicas durante 12 o más meses ni esterilizadas quirúrgicamente, los pacientes deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de gran fiabilidad (anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; colocación de un dispositivo intrauterino [DIU] o de un sistema intrauterino [SIU]; preservativo o capuchón cervical con crema/espuma/gel/supositorio espermicida; esterilización del varón; o abstinencia sexual) durante un mínimo de 16 semanas después de la infusión del producto en investigación.
ATENCIÓN: el paciente es elegible si, además de necesitar ICP primaria más la colocación de una endoprótesis vascular para la lesión responsable, tiene estenosis de la ADA que está en una localización distinta de la lesión responsable y precisa ICP en el momento del procedimiento inicial de cateterismo cardíaco. Por ejemplo, si la lesión responsable está en la parte medial de la ADA pero también se observa una estenosis de grado alto en la primera diagonal (D1), esta segunda lesión puede tratarse con ICP (más colocación de endoprótesis vascular) durante el mismo procedimiento de cateterismo. Quedan excluidos los pacientes que puedan necesitar ICP en una arteria coronaria que no sea la ADA durante el procedimiento de cateterismo.
7.Pacientes dispuestos a acudir a las visitas de seguimiento obligatorias y que puedan hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will not be enrolled into this study if they meet ANY of the following criteria:
1. Prior MI, known cardiomyopathy, or hospital admission for heart failure (HF).
2. Significant valvular disease (mitral or aortic valve regurgitation 3/4 classification as defined by ESC/ACC guidelines).
3. Unsuccessful revascularization of culprit artery defined as TIMI 1 or 0 flow or residual diameter stenosis of ? 20% by on line QCA analysis.
4. Need for staged treatment of coronary artery disease, or other interventional or surgical procedures to treat heart disease (e.g., valve replacement, PCI or CABG) planned or scheduled within 6 months after infusion with the investigational agent. EXCEPT: Patients who present at the index catheterization with a need for a staged PCI of a non-LAD coronary artery will be eligible if:
-The staged PCI vessel does not have important collaterals to the LAD, and
-Agreement from the PI that the staged PCI can be safely scheduled after the day 30 cMRI has been determined by the Core cMR Imaging Laboratory to satisfy quality-control criteria
5. Cardiogenic shock or hemodynamic instability within 24 hours prior to randomization,defined as the presence of any of the following:
-Systolic blood pressure <80 mmHg lasting for more than 30 minutes
-Heart rate >120 bpm for more than 1 hour
6. Prior coronary artery bypass graft to LAD.
7. History of persistent atrial fibrillation.
8. Prior PCI involving the LAD.
9. Malignancy within last 3 years from screening. The subject has had an active malignancy, within the past 3 years except for cervical carcinoma in situ, or non-melanoma skin cancer that has been definitively treated.
10. Acute or chronic bacterial or viral infectious disease.
11. Pacemaker, ICD or any other contraindication for cMRI. This is inclusive of patients with an MRI compatible device that was implanted prior to the potential qualifying event.
12. Known history of severe chronic obstructive pulmonary Disease (Forced Expiratory Volume (FEV1) <35% in 1 second).
13. Known glomerular filtration rate (GFR) of less than 30 mL/min at study entry.
14. Known history of sensitization to human leukocyte antigens (such as via pregnancy, transfusions or organ transplant).
15. Known hypersensitivity to any radiographic contrast.
16. Known hypersensitivity to DMSO, murine proteins, bovine proteins, acetylsalicylic acid (ASA), clopidogrel, prasugrel, and/or metallic stents.
17. Prior or current participation in any bone marrow derived autologous and allogeneic stem cell or gene therapy study.
18. Prior participation in any other investigational drug trial in the past 30 days.
19. Pregnant or lactating women.
20. Intent to participate in any other investigational drug, cell or gene therapy study during the 2-year follow-up period of this study.
21. Any concurrent disease or condition that, in the opinion of the investigator, would make the subject unsuitable for participation in the study. |
No podrán participar en este estudio los pacientes que cumplan CUALQUIERA de los criterios siguientes:
1. Pacientes con IAM previo, miocardiopatía diagnosticada u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC).
2. Pacientes con valvulopatía significativas (regurgitación mitral o aórtica de clase 3/4 según la definición de las directrices de la ESC/ACC.
3.Pacientes con fracaso de la revascularización de la arteria con la lesión responsable, definido como grado de flujo TIMI 1 o 0 o estenosis del diámetro residual ? 20 % determinada mediante ACC realizada en el propio procedimiento de cateterismo.
4.Necesidad de tratamiento escalonado de la arteriopatía coronaria u otros procedimientos intervencionistas o quirúrgicos para tratar la cardiopatía (p. ej., valvuloplastia, ICP o CABG) previstos o programados para los 6 meses posteriores a la infusión del producto en investigación. EXCEPCIÓN: los pacientes que en el procedimiento de cateterismo inicial presenten necesidad de una ICP por etapas de una arteria coronaria distinta de la ADA serán elegibles si:
-El vaso en el que se debe realizar la ICP por etapas no tiene ramas importantes a la ADA y
-El IP considera que la ICP por etapas se puede programar sin riesgo alguno después de que el laboratorio central de CRM haya determinado que la CRM a los 30 días satisface los criterios de control de calidad.
5.Choque cardiogénico o inestabilidad hemodinámica en las 24 horas previas a la randomización, definida como la presencia de cualquiera de los signos siguientes: a.Presión arterial sistólica < 80 mm Hg durante más de 30 minutos. b.Frecuencia cardíaca > 120 LPM durante más de 1 hora
6.Injerto de derivación aortocoronaria previo en la ADA.
7.Antecedentes de fibrilación auricular persistente.
8.ICP previa en la ADA.
9.Neoplasia maligna en los 3 años previos al screening. Presencia de otra neoplasia maligna activa en los últimos tres años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma que se hayan resuelto con el tratamiento).
10.Infección bacteriana o viral aguda o crónica.
11.Pacientes con marcapasos, DCI o cualquier otra contraindicación a la realización de CRM. Se incluyen los pacientes portadores de un dispositivo que no contraindique la realización de RM que fue implantado antes del posible acontecimiento que limita la realización de estos estudios radiológicos.
12.Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (volumen espiratorio máximo [VEM1] < 35 % en 1 segundo).
13.Filtración glomerular (FG) inferior a 30 ml/min en el momento de la admisión en el estudio.
14.Antecedentes conocidos de sensibilización a antígenos leucocitarios humanos (p. ej., a través de un embarazo, transfusiones o trasplante de órgano).
15.Hipersensibilidad conocida a cualquier medio de contraste.
16.Hipersensibilidad conocida a dimetil sulfóxido (DMSO), proteínas murinas, proteínas bovinas, ácido acetilsalicílico (AAS), clopidogrel, prasugrel o endoprótesis vasculares de metal.
17.Participación previa o actual en cualquier estudio de terapia génica o células madre autólogas o alogénicas procedentes de la médula ósea.
18.Participación previa en cualquier otro estudio de fármacos en investigación en los últimos 30 días.
19.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20.Intención de participar en cualquier otro estudio de terapia génica o celular o de un fármaco en investigación durante el periodo de seguimiento de 2 años de este estudio.
21.Cualquier enfermedad o proceso patológico concomitante que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para su participación en el estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Feasibility of the infusion of the investigational agent will monitored by measurement of TIMI flow and perfusion measurements prior to, during (after approximately 50% of total investigational agent volume infused) and following the investigational agent infusion after successful PCI and stenting.
The primary safety analysis will be performed on the following safety and feasibility parameters up to 30 days post-treatment:
- TIMI flow prior to, during (approximately 50% of total investigational agent volume infused) and following the investigational agent infusion after successful PCI.
- Serious adverse event (SAE)/adverse event (AE) rates.
- Results of clinical laboratory tests (including hematology, serum chemistry,
inflammatory markers, flow cytometry anti-HLA Class I and Class II percent reactivity with specificity, antibovine and antimurine antibody analysis).
- Infusion procedure monitoring of vital signs (heart rate, respiratory rate, BP, and temperature.
The primary efficacy endpoint is the change in left ventricular end-systolic volume (LVESV) as assessed by cardiac MRI from baseline to 6 months post investigational agent infusion in each MPC treatment group compared with the Placebo group. |
La viabilidad de la infusión del producto en investigación se monitorizará mediante la determinación del grado de flujo TIMI y la perfusión antes, durante (una vez infundido aproximadamente el 50 % del volumen total del producto en investigación) y después de la infusión del producto en investigación, tras haberse realizado con éxito la ICP y la colocación de la endoprótesis vascular.
El análisis principal de la seguridad se realizará a partir de los parámetros siguientes de la seguridad y viabilidad en los 30 días posteriores al tratamiento:
?Determinación del grado de flujo TIMI antes, durante (una vez infundido aproximadamente el 50 % del volumen total del producto en investigación) y después de la infusión del producto en investigación, tras haberse realizado con éxito la ICP.
?Tasas de AA/AAG.
?Resultados de las pruebas analíticas (incluido hemograma, bioquímica sérica,
marcadores de la inflamación, porcentaje de reactividad de anti-HLA de clase I y de clase II mediante citometría de flujo con reactividad, anticuerpos antibovinos y antimurinos).
?Monitorización de las constantes vitales (frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, PA y temperatura) durante el procedimiento de infusión.
El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio en el volumen telesistólico VI (VTSVI) evaluado mediante CRM desde el período basal hasta los 6 meses de la infusión del producto en investigación en cada grupo de tratamiento con CPM en comparación con el grupo placebo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary safety analysis will be assessed at 30 days post-treatment.
The primary efficacy endpoint will be assessed at 6 months post treatment. |
El análisis principal de la seguridad se realizará en los 30 días posteriores al tratamiento
El análisis principal de la eficacia se realizará a los 6 meses posteriores al tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
?The change in LVESV as assessed by 2D-echocardiography from baseline to 6 months post investigational agent infusion.
?The change in relative infarct size as assessed by late contrast enhancement MRI (% infarct volume/total LV tissue volume) from baseline to 6 months post investigational agent infusion
?Additional functional efficacy endpoints will be assessed with the following diagnostic studies:
? Cardiac MRI at 2-4 and 30 days, month 6 and 24
- LVEF
- LV-ESV
- LVEDV
- Left ventricular wall thickness and thickening in all segments including infarct area
- Regional wall motion score
- Myocardial MVO measured as reduced signal intensity in the region of interest
- Myocardial salvage index
? 2D echocardiogram at 2-4 and 30 days, months 6, 12 and 24
- LVEF
- Cardiac dimensions (LVESD/ LVEDD)
- Regional wall motion score index
?If neither MPC arm is found to be better than the placebo arm and there is no difference between the MPC groups (using the ANCOVA test with alpha=.1) in the effect on LVESV then the pooled MPC group will be compared to the placebo group for all functional parameters.
?In addition, a subset analysis will be evaluated at the following ischemia duration time points:
?2 hours
>2 hours to ?6 hours
>6 to ?12 hours
? NT-Pro-BNP serum levels (as measurement ofbiomarker for heart failure) at baseline, days 2-4 and 30 and months 3, 6, 12, and 24
? Score changes for TIMI Flow Grade and Perfusion assessments at the following day 0 time points:
- pre-PCI,
- immediately post-PCI,
- after approximately 50% of intracoronary infusion of investigational agent,
- at completion of intracoronary infusion of investigational agent.
Safety endpoints:
Serious adverse events (SAEs) / adverse events (AEs) rates
- Occurrence of MACCE including:
o Cardiovascular death,
o Non-fatal myocardial infarction
o Non-fatal stroke
o Cardiac hospitalization due to heart failure
- Target vessel (or other vessel) revascularization, post index cardiac catheterization and new or worsening heart failure during the index hospitalizationwill be tracked as ?Adverse Events of Special Interest?.
- Total number of subjects with documented ventricular arrhythmia (sustained and non-sustained VT/VF) throughout the study period.
- Angina pectoris as defined by Canadian Cardiovascular Society (CCS) clinical clarification .
- New York Heart Association (NYHA) Class.
- Telemetry/48 hour Holter monitoring (during hospital admission and at 14 and 30 days, 3 and 6 months follow-up time points) with assessment of occurrence of ventricular arrhythmia.
- TIMI flow and perfusion measurements following intracoronary infusion of the MPC cell solution compared with placebo.
- Physical examinations, monitoring of vital signs (heart rate, respiratory rate, BP, and oral temperature
- Results of clinical laboratory tests (hematology, serum chemistry, inflammatory markers), and immunogenicity assays; (flow cytometry Class I and Class II HLA percent reactivity % with specificity, antibovine and antimurine antibody analysis). |
Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
?Cambio en el VTSVI evaluado mediante ecocardiografía 2D desde el período basal hasta los 6 meses de la infusión del producto en investigación.
?Cambio en el tamaño relativo del infarto, evaluado mediante RM con imagen con contraste tardía (% de volumen del infarto/volumen total de tejido del VI) desde el período basal hasta los 6 meses de la infusión del producto en investigación.
?Otros criterios de valoración adicionales de la eficacia funcionales se evaluarán con los siguientes estudios diagnósticos:
o CRM los días 2 - 4 y 30 y a los 6 y 24 meses
o FEVI
o VTSVI
o VTDVI
o Grosor y engrosamiento de la pared ventricular izquierda en todos los segmentos, incluida el área infartada
o Puntuación de la movilidad regional de la pared
o Obstrucción microvascular miocárdica medida como reducción de la intensidad de la señal en la región de interés
o Tamaño del infarto medido en la región de interés mediante imagen con contraste tardía
o Índice de recuperación del miocardio
o Ecocardiografía 2D los días 2 - 4 y 30 y a los 6, 12 y 24 meses
o FEVI
o VTDVI
o Dimensiones cardíacas (DTSVI/DTDVI)
o Puntuación de la movilidad regional de la pared
?Si no hay diferencias entre los grupos de CPM (utilizando una prueba con un alfa = 0,1) en el efecto sobre el VTSVI, se compararán todos los parámetros funcionales del grupo de CPM combinado con el grupo placebo.
?Además, se evaluará un análisis de subgrupos en los siguientes momentos de duración de la isquemia:
o ? 6 horas
o > 6 horas a ? 12 horas
?Niveles séricos de NT-Pro-BNP (como biomarcador de la insuficiencia cardíaca) en el período basal, los días 2 - 4 y 30 y a los 3, 6, 12 y 24 meses
?Evaluaciones de los cambios en el grado de flujo TIMI y el grado TIMI de perfusión miocárdica en los siguientes momentos el día 0:
o antes de la ICP
o inmediatamente después de la ICP
o una vez finalizada la infusión intracoronaria de aproximadamente el 50 % del producto en investigación
o una vez finalizada la infusión intracoronaria del producto en investigación.
Criterios valoración seguridad:
?Tasas de AAG/AA
?Incidencia de AACCVG, incluidos:
o Muerte por causas cardiovasculares
o Infarto de miocardio no mortal
o Ictus no mortal
o Hospitalización por insuficiencia cardíaca
?La revascularización después del cateterismo cardíaco inicial del vaso diana o la aparición de insuficiencia cardíaca o su empeoramiento durante la primera hospitalización se registrarán como «acontecimientos adversos de interés especial».
?El número total de pacientes con arritmia ventricular documentada (TV/FV prolongada y no prolongada) durante todo el periodo de estudio.
?Angina de pecho definida según la aclaración clínica de la Canadian Cardiovascular Society (CCS).
?Clase funcional de la New York Heart Association.
?Telemetría/monitorización Holter durante 48 horas (durante la hospitalización y durante el seguimiento a los 14 y 30 días y a los 3 y 6 meses), con evaluación de la aparición de arritmia ventricular.
?Grado del flujo TIMI y grado TIMI de perfusión miocárdica tras la infusión intracoronaria de la solución de CPM en comparación con placebo.
?Exploraciones físicas, monitorización de las constantes vitales (frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, PA y temperatura).
?Resultados de los análisis clínicos (hemograma, bioquímica sérica, marcadores de la inflamación) y de los ensayos de inmunogenicidad (porcentaje de reactividad de HLA clase I y II según citometría de flujo, con especificidad, análisis de anticuerpos antibovinos y antimurinos). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Efficacy Endpoints:
? Cardiac MRI at 2-4 and 30 days, month 6 and 24
? 2D echocardiogram at 2-4 and 30 days, months 6, 12 and 24
?Subset analysis will be evaluated at the following ischemia duration time points:
?2 hours
>2 hours to ?6 hours
>6 to ?12 hours
? NT-Pro-BNP serum levels (as measurement ofbiomarker for heart failure) at baseline, days 2-4 and 30 and months 3, 6, 12, and 24
? Score changes for TIMI Flow Grade and Perfusion assessments.
Safety endpoints: up to 24 months post treatment. |
Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
o CRM los días 2 - 4 y 30 y a los 6 y 24 meses
o Ecocardiografía 2D los días 2 - 4 y 30 y a los 6, 12 y 24 meses
Análisis de subgrupos en los siguientes momentos de duración de la isquemia:
?2 horas
>2 horas to ?6 horas
>6 a ?12 horas
? Niveles séricos de NT-Pro-BNP (como biomarcador de la insuficiencia cardíaca) en el período basal, los días 2 - 4 y 30 y a los 3, 6, 12 y 24 meses
? Evaluaciones de los cambios en el grado de flujo TIMI y el grado TIMI de perfusión miocárdica
Criterios de valoración de la seguridad hasta transcurrido un máximo de 24 meses desde la administración del producto en investigación. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| LVLS (última visita ultimo paciente) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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