Clinical Trial Results:
A single arm, open-label, multicenter study evaluating the long-term, safety and tolerability of 0.5 mg fingolimod (FTY) administered orally once daily in patients with relapsing form of multiple sclerosis
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Summary
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EudraCT number |
2010-020515-37 |
Trial protocol |
FI DE PT CZ ES SK HU GB SE FR EE IT AT GR NL IE BE DK NO |
Global end of trial date |
19 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Oct 2019
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First version publication date |
31 Oct 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CFTY720D2399
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01201356 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate long-term safety and tolerability of fingolimod 0.5 mg/day in patients with Multiple Sclerosis for the duration of the study.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Sep 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 114
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 198
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 154
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1229
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 204
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 323
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Country: Number of subjects enrolled |
Jordan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 232
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 135
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 221
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 211
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Worldwide total number of subjects |
4125
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EEA total number of subjects |
3066
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
4121
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was an open-label, multi-center, single treatment arm design allowing patients participating in the fingolimod MS clinical development program to enroll in order to collect additional long-term safety, tolerability, efficacy, and health outcomes data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study had two parts: Part 1, collecting long-term safety, tolerability, efficacy and health outcomes data until all Part 1 end of study (EOS) visits and last follow-up visit; Part 2, collecting limited safety and tolerability data, in a subset of patients who participated in Part 1, and other eligible patients from ongoing fingolimod trials. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Fingolimod 0.5 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label fingolimod 0.5 mg, taken orally once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTY720
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.5 mg taken orally once daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fingolimod 0.5 mg/day
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Reporting group description |
Open-label fingolimod 0.5 mg, taken orally once daily | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fingolimod 0.5 mg/day
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Reporting group description |
Open-label fingolimod 0.5 mg, taken orally once daily | ||
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End point title |
Parts I and II: Number of Participants with Adverse Events, Serious Adverse Event, and Death [1] | ||||||||||||||
End point description |
Analysis of absolute and relative frequencies for Adverse Event (AE), Serious Adverse Event (SAE) and Deaths by primary System Organ Class (SOC) to demonstrate that Fingolimod 0.5 mg/day is safe in patients with relapsing forms of Multiple Sclerosis (MS) through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Part I) to Month 6 Follow-up (Part II), up to 8 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Part I: Aggregate annualized Relapse Rates (ARR) from first dose of Fingolimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annualized relapse rate (ARR) is defined as the number of all relapses (including both confirmed and unconfirmed relapses) experienced during a specific period of time adjusted to a one-year period. ARR is calculated as follows: (total number of all relapses) / (total number of days in the study for all patients for that specific period of time) x 365.25. Month 0 is the first dose of fingolimod study drug among all studies in which patient participated. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 0 (Core Baseline) to End of Follow-up Visit (an average of 162 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Number of Participants with relapses (confirmed and unconfirmed) from first dose of Fingolimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A relapse is defined as the appearance of a new neurological abnormality or worsening of previously stable or improving pre-existing neurological abnormality, separated by at least 30 days from onset of a preceding clinical demyelinating event. The abnormality must be present for at least 24 hours and occur in the absence of fever (<37.5°C) or infection. In Study Part One, a relapse must be confirmed by an Expanded Disability Status Scale (EDSS) certified Physician within 7 days of the onset of symptoms. A relapse is confirmed when it is accompanied by an increase of at least half a step (0.5) on the EDSS or an increase of 1 point on two different Functional Systems (FS) of the EDSS or 2 points on one of the FS (excluding Bowel/Bladder or Cerebral FS). Month 0 is the first dose of fingolimod study drug among all studies in which patient participated. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 0 (Core Baseline) to End of Follow-up Visit (an average of 162 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Annualized rates of new or newly enlarging T2 lesions (ARneT2) compared with first dose of Fingolimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annualized rate of new/newly enlarging T2 lesions (ARneT2) is defined as the number of new or newly enlarging T2 lesions experienced during a specific period of time adjusted to a one-year period. ARneT2 was calculated as follows: (total number of new/newly enlarging T2 lesions) / (total number of days in the study for all patients for that specific period of time) x 365.25.Month 0 is the first dose of fingolimod study drug among all studies in which patient participated. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 0 (Core Baseline) to End of Study (an average of Month 156)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Change from first dose of Fingolimod in Total T2 Lesions volume | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total volume of T2 lesions was summarized by presenting descriptive statistics for change from first dose of fingolimod baseline values by visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 3 to End of Study (Study Completion Visit)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Change from first dose of Fingolimod in Total T1 Hypointense Lesions volume | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
T1 hypointense lesion (black hole) volume was summarized by presenting descriptive statistics for change from first dose of fingolimod baseline values by visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 3 to End of Study (Study Completion Visit)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Percent brain volume change (PBVC) relative to first dose of Fingolimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Descriptive statistics on normalized brain volume at core baseline and percent brain volume change from first dose of fingolimod baseline were presented by visit. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 0 (Core Baseline) to End of Study (an average of Month 156)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Annualized Rate of Brain Atrophy (ARBA) relative to first dose of Fingolimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The annualized rate of brain volume change is an “averaged annual percentage change” in brain volume. ARBA was calculated as: ARBA = [(SIENA/100+1) ^ (365.25/#days)-1]*100 where SIENA=(Vk/V0-1)*100 and Vk is the brain volume at time k, V0 is the brain volume at time 0 and k is the total number of days in the study for all patients for that specific period of time) × 365.25. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 3 to Month 156
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Number of Participants with confirmed 6-month disability progression after first dose of Fingolimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disability progression was defined based on an increase in the EDSS score by 1.5 point for patients with a first dose of fingolimod (FDF) baseline EDSS score of 0, 1 point for patients with FDF baseline EDSS of >=1 and <=5.5, and by 0.5 points for patients with an FDF baseline EDSS>5.5, confirmed after 6 months and all intermediate EDSS assessments. A 6-month confirmed disability progression was defined as a 6-month sustained increase from the reference (potential onset of progression) value in the EDSS scores. i.e., every EDSS score (scheduled or unscheduled) within a 6-month duration after the first progression should meet the progression criteria as specified above. The confirmation could only happen at a scheduled visit and in the absence of a relapse. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 to Month 156
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Number of Participants with categorized change from first dose of Fingolimod in Expanded Disability Status Scale (EDSS) overall score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EDSS is a scale for assessing neurological impairment in MS (Kurtzke 1983) including (1) a series of scores in each of eight functional systems, and (2) the EDSS steps (ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS). The functional systems are Visual, Brain Stem, Pyramidal, Cerebellar, Sensory, Bowel and Bladder, Cerebral and Other functions. Based on the assessment of each FS, the participant's overall score is categorized as Improvement, Stable or Deterioration. If baseline EDSS score is <=5, improvement is indicated by an EDSS score change of <= -1, stable is indicated by an EDSS score change of > -1 and <= 0.5, deterioration is indicated by an EDSS score change of > 0.5; if baseline EDSS score is > 5, improvement is indicated by an EDSS score change of <= -0.5, stable is indicated by an EDSS score change of > -0.5 and <= 0, deterioration is indicated by an EDSS score change of > 0. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 3 to Month 6 Follow-up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part I: Change from first dose of Fingolimod in Expanded Disability Status Scale (EDSS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EDSS is a scale for assessing neurological impairment in MS (Kurtzke 1983) including (1) a series of scores in each of eight functional systems, and (2) the EDSS steps (ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS). The functional systems are Visual, Brain Stem, Pyramidal, Cerebellar, Sensory, Bowel and Bladder, Cerebral and Other functions. Based on the assessment of each FS, the participant's overall score is determined between 0 to 10. A negative change from baseline indicates improvement. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 0 (Core Baseline) to End of Follow-up Visit (an average of 162 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment in Study Part I until end of study treatment in Study Part II plus 6 weeks post treatment, up to a maximum duration of 8 years.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Any Fingolimod Dose
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Reporting group description |
Any Fingolimod Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Jul 2010 |
The changes made throughout the protocol are specific to Poland and the UK and update the study endpoint to reflect until fingolimod is registered and through approximately one-year post approval or maximally through 31-Dec-2012. |
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02 Mar 2011 |
The changes made throughout the protocol are specific to Norway and update the study endpoint to reflect the timepoint approximately 12 months following the completion of the previous fingolimod trial or maximally through 01-Aug-2012. |
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18 May 2011 |
The changes made throughout the protocol update the study end for the Phase II/III patients to fingolimod registration, commercially availability and reimbursement OR through 30-June-2016, whichever is later. |
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06 Oct 2011 |
This Amendment aims to further define the extended follow-up for patients who previously completed the phase II or III fingolimod clinical development studies in an interventional trial setting through 30-Jun-2016. It extends the enrollment to patients who have completed CFTY720D2309/E1 as well as the re-enrollment of CFTY720D2399 patients who have previously completed this study based on the original CFTY720D2399 study endpoint of local approval and reimbursement. Furthermore, this amendment will define additional assessments to evaluate the long-term efficacy of fingolimod in phase II and III trial patients. Lastly, this amendment aims to bring the study schedule of assessments as well as the safety monitoring guidelines in alignment with the fingolimod prescribing information of major countries where the medication has been registered. |
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06 Feb 2012 |
The major changes include the following:
• Exclusion criteria related to the cardiovascular conditions are updated.
• Appendix 4 Guidance for monitoring of patients taking their first dose of the study drug is updated.
• Only for Germany: Patients requiring first dose monitoring will receive continuous 6-hour ECG monitoring after the first dose or upon re-initiation of fingolimod treatment after an interruption of greater than 14 consecutive days. |
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24 Jul 2012 |
The major changes include the following:
• Exclusion criteria related to the cardiovascular conditions are updated.
• Exclusion of patients taking medications that lower heart rate has been added.
• Germany country-specific recommendations removed; additional procedures and assessments required by local prescribing information should be followed accordingly.
• Appendix 4 Guidance for monitoring of patients taking their first dose of the study drug is updated to reflect final guidance. |
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18 Aug 2013 |
The major changes include the following:
• Clarified VZV antibody guidance has been added.
• The protocol title has been modified. |
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29 Aug 2014 |
The major changes include the following:
• MRI frequency changed from annually to one at EOS
• Clinical laboratory collection changed from a biennial to annual collection, with urine pregnancy tests for females being substituted at the visits during which other clinical laboratory testing has been removed.
• Addition of CD4/CD8/CD19 testing as part of the chemistry panel at EOS visit
• Reduction in frequency of PRO collection, for those patients who had PRO collection in their prior study |
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09 Sep 2015 |
The major changes include the following:
Updates to the Background, Physical/neurological exam,
Skin assessments, and Guidance on safety monitoring based
on investigator brochure (Edition 18) updates.
Updates to Study design, Rationale of study design, Population, Study completion and post-study treatment, and the Schedule of assessments related to Study Completion visit scheduling and/or reintroduction of hematology sampling at the 6-monthly visits. |
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14 Mar 2016 |
The major changes include the following:
Updates to Study objectives, Study design, Rationale of study design, Rationale of dose/regimen, duration of treatment, Population, Study completion and post-study treatment, Discontinuation of study treatment, Laboratory evaluations, Data analysis, Guidance on Safety Monitoring, and the Schedule of assessments.
Addition of Section 6.6.7, Other Biomarkers, Liver event and Laboratory trigger Definitions and Follow-up Requirements, and the Schedule of assessments for Part II. |
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01 Apr 2016 |
The purpose of this amendment is to add information inadvertently deleted from Amendment 10 during the publishing process. This study is ongoing with approximately 4,150 enrolled patients. The amendment changes will provide further clarification on the conduct of the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
