Clinical Trial Results:
A Phase II, Open Label, Uncontrolled and Multicenter Trial of Pazopanib Given as a Single Agent in Patients With Progressive Advanced/Metastatic Neuroendocrine Tumors (NET)
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Summary
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EudraCT number |
2010-020749-28 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
15 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Nov 2021
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First version publication date |
27 Nov 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
GETNE 1002 Final Manuscript |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GETNE-1002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01280201 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GETNE
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Sponsor organisation address |
Velázquez, 7, 3ª planta, Madrid, Spain, 28001
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Public contact |
GETNE Technical Secretariat, GETNE Technical Secretariat, getne@getne.org
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Scientific contact |
GETNE Technical Secretariat, GETNE Technical Secretariat, getne@getne.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Oct 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study is to determine the clinical benefit rate at 6 months. Clinical benefit is defined as the percentage of patients with complete response + partial response + stable disease. Efficacy will be determined according to RECIST V 1.0
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Protection of trial subjects |
The study was approved by an independent ethics committee according to local laws and complied with the International Conference on Harmonization Good Clinical Practice guidelines and the Declaration of Helsinki. All patients granted informed consent in writing before study entry.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 44
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Open labelled and competitive recruitment. Confirmed pathological diagnosis of moderately to well-differentiated metastatic or locally advanced pancreatic islet cell tumors, gastrointestinal, bronchial or thymic NETs, not candidates for surgery, at least one measurable target lesion, ECOG 0-1,and adequate hematological, hepatic and renal function. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Confirmed pathological diagnosis of moderately to well-differentiated metastatic or locally advanced pancreatic islet cell tumors, gastrointestinal, bronchial or thymic NETs, not candidates for surgery, at least one measurable target lesion, ECOG 0-1,and adequate hematological, hepatic and renal function. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Pazopanib | ||||||
Arm description |
Single arm of pazopanib 800 mg (2x400mg) given once daily as a single agent. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The patients received oral pazopanib 800 mg/day during a 28-day treatment cycle. They were allowed to receive concomitant treatment with somatostatin analogs at the investigator’s discretion. Pazopanib dose reductions were allowed as follows: level 1: 600 mg and level 2: 400 mg. Study therapy was discontinued when clinical or radiological evidence of progressive disease was documented, when a participant experienced unacceptable adverse events (AEs), withdrew consent or per investigator’s decision.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intention to treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients participating in the study.
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Subject analysis set title |
Per Protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients registered and have computed tomographic scan for tumor response evaluation
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pazopanib
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Reporting group description |
Single arm of pazopanib 800 mg (2x400mg) given once daily as a single agent. | ||
Subject analysis set title |
Intention to treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients participating in the study.
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Subject analysis set title |
Per Protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients registered and have computed tomographic scan for tumor response evaluation
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End point title |
Clinical Benefit Rate | |||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumor Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: complete response (CR) considered as dissapereance of all target lesions: partial response (PR), considered as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, or stable disease (SD) considered as a decrease <30%, after pazopanib was started. Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of patients achieving CR, PR or SD.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 months
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Statistical analysis title |
Primary endpoint | |||||||||
Comparison groups |
Pazopanib v Per Protocol
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Number of subjects included in analysis |
84
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
percentage of patients | |||||||||
Point estimate |
0.7
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.5 | |||||||||
upper limit |
0.7 | |||||||||
| Notes [1] - Descrptive statistics. |
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End point title |
Number of Patients Who Had an Event (Disease Progression or Death) | |||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumor Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI, considered as the proportion of patietnts whose target lesions have been reported with a >=30% increase in the sum of the longest diameter of target lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Radiological Objective Complete Response Rate | |||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumor Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI, considered as the proportion of patients whose target lessions have dissaperead after treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||
End point description |
Defined, for the subset of patients with a confirmed CR o PR, as the time from first documented evidence of CR or PR until first documented disease progression or death due to any cause. The DR data will be censored the day after the last evaluation in those patients who did not present an objective tumoral progression and did not died during their participation in the trial. The DR will be assessed only in the subset of patients presenting objective response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Safety Assessment Criteria | |||||||||
End point description |
Number of participantes with grade 3 or 4 AEs. Safety and tolerance to the study medication will be determined evaluating the type, incidence, severity, timing, seriousness and connections with the treatment of the reported adverse events, physical examinations and laboratory tests. Toxicity will be classified according to NCI-CTCAE v 4.0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Predictive Value of Baseline CTC (Count of 0) for Response | ||||||||||||
End point description |
Predictive value of the differente biomarkers included in the study was evaluated using multivariate analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
4 years, 8 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTC AE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pazopanib
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Reporting group description |
Single arm of pazopanib 800 mg (2x400mg) given once daily as a single agent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Table 2 of the manuscript publicated of the study DOI:https://doi.org/10.1093/annonc/mdv252, provides the summary of adverse events occurring in more than 10% of the subjects. The manuscript if freely open for any individual. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Small sample size, heterogeneous location and degree of differentiation of primary tumors, and lack of an appropriate control group. Additionally,response was evaluated by the investigator and not by an independent committee. | |||
