E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Surgery in Inherited Von Willebrand Disease (VWD) |
Хирургична операция при унаследена болест на фон Вилебранд (VWD) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Surgery in Inherited Von Willebrand Disease |
Хирургична операция при унаследена болест на фон Вилебранд |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10047715 |
E.1.2 | Term | Von Willebrand's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the overall hemostatic efficacy of Wilate® in preventing excessive intra- and post-operative bleeding in pediatric and adult subjects with VWD who require a Von Willebrand Factor (VWF) product and undergo a surgical procedure. |
Основната цел на проучването е да се направи оценка на общата хемостатична ефикасност на Wilate® за предотвратяване на прекомерно интра- и следоперативно кървене при деца и възрастни пациенти с VWD, които се нуждаят от продукта с фактора на фон Вилебранд (VWF) и се подлагат на хирургична процедура. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the intra- and post-operative surgical hemostatic efficacy of Wilate® in preventing excessive bleeding in pediatric and adult subjects with VWD who require a VWF product and undergo a surgical procedure.
• To assess the safety of Wilate® used in VWD subjects who undergo surgical procedures.
• To document the capability of Wilate® to normalize the coagulation defect in VWD as demonstrated by an increase of the plasma activity of von Willebrand Factor Ristocetin cofactor (VWF:RCo) and Factor VIII:Coagulant (FVIII:C).
• To analyze the actual dosage and duration of treatment in surgical procedures. |
• Да се направи оценка на интра- и следоперативната хирургическа хемостатична ефикасност на Wilate® за предотвратяване на прекомерно кървене при деца и възрастни пациенти с VWD, които се нуждаят от продукта VWF и се подлагат на хирургична процедура.
• Да се направи оценка на безопасността на Wilate®, използван при пациенти с VWD, които се подлагат на хирургични процедури.
• Да се документира способността на Wilate® за нормализиране на коагулационния дефект при VWD, демонстрирано от увеличението на плазмената активност на Фактора на фон Вилебранд Ристоцетин кофактор (VWF:RCo) и Фактор VIII: Коагулант (FVIII:C).
• Да се анализира действителната доза и продължителността на лечение при хирургични процедури.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female subjects who are at least 6 years of age.
2.Diagnosed with congenital VWD (any type) where VWF:RCo is below 40% at screening or the subject has a diagnosis of Type 1, 2 or 3 VWD and a history of VWF:RCo below 40% documented in their medical notes at enrolment.
3.Require therapy with a VWF product to treat any potential surgical procedure.
4. Negative for anti-human immunodeficiency virus (HIV); if positive, viral load <200 particles/μL or <400,000 copies/mL and CD4+ count > 200/μL.
5. The subject and/or their legally acceptable representative understands the nature of the study, gives written informed consent to participate in the study and is willing and able to comply with the protocol. |
• Мъже и жени, които са на възраст най-малко 6 години.
• Диагностицирани с вроден VWD (всеки тип) , при които VWF:RCo е под 40% според резултатите от скрининг теста или пациенти с диагноза VWD тип 1, 2 или 3 и данни за нива на VWF:RCo ипод 40%, документирани в медицинските им досиета при записването за участие в проучването.
• Необходимост от терапия с продукт VWF за лечение във връзка с потенциални хирургични процедури.
• Отрицателен резултат на тест за антитела срещу човешки имунодефицитен вирус (HIV); при положителен резултат, вирусен товар <200 частици/µL или <400 000 копия/µL и CD4+ брой > 200/μL.
• Пациентите и/или техните законни представители разбират естеството на проучването, дават писменото си информирано съгласие за участие в проучването и желаят и могат да спазят изискванията на протокола.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known coagulation disorder other than congenital VWD.
2. Any VWF containing product administered within 3 days prior to the screening visit.
3. Any subject where it is planned to infuse the investigational product via continuous infusion.
4. Have a known history of, or are suspected to have VWF or FVIII inhibitors.
5. Emergency surgery or any surgery with a degree of urgency not permitting completion of baseline assessment required by the study protocol.
6. Suffering an acute or chronic medical condition, other than VWD, which may in the opinion of the Investigator affect the conduct of the study.
7. Subjects with active hepatic disease (alanine aminotransferase [ALT] or aspartate aminotransferase [AST] levels >5 times the upper limit of normal)8. Have a known or suspected hypersensitivity or previous evidence of severe side effects to Wilate® or other VWF/FVIII concentrates.
9. Subjects receiving immune-modulating drugs (other than anti-retroviral chemotherapy) such as alpha-interferon, prednisone (equivalent to >10 mg/day), or similar drugs at study start.
10. Pregnant women within the first 20 weeks of gestation.
11. Subjects having evidence or a history (within the previous 12 months) of abuse of any drug substance, licit or illicit.
12. Participation in another interventional clinical study currently or during the past 4 weeks. |
• Има данни за коагулационно разстройство, различно от вродена VWD.
• Прилагане на VWF съдържащи продукти в рамките на 3 дни преди скрининг посещението.
• Пациенти, при които е планирано да се влива изпитвания продукт чрез продължително вливане.
• Данни за анамнеза или съмнения за наличие на VWF или FVIII инхибитори.
• Спешни операции или операции със степен на неотложност, не позволяваща извършване на оценка на изходното ниво, изисквана от протокола на проучването.
• Страдащи от остро или хронично заболяване, различно от VWD, което по мнение на изследователя може да повлияе на резултатите от проучването.
• Пациенти с активно чернодробно заболяване ( аланин аминотрансфераза [ALT] или аспартат аминотрансфераза[AST] нива > 5 пъти над горната граница на нормата)
• Данни или подозрения за свръхчувствителност или предишна доказателства за тежки странични реакции към Wilate® или други VWF/FVIII концентрати.
• Пациенти, приемащи имунно-модулиращи лекарства (различни от антиретровирусна химиотерапия), като например алфа-интерферон, преднизон (еквивалентно на > 10 мг/ден) или подобни лекарства в началото на проучването.
• Бременни жени в първите 20 седмици на бременността.
• Пациенти с данни или анамнеза (в рамките на предходните 12 месеца) за злоупотреба с лекарствени вещества, законни или незаконни.
• Участие в други интервенционални клинични проучвания в този момент или в рамките на последните 4 седмици.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall hemostatic efficacy (success or failure) of Wilate® in the treatment of VWD subjects who undergo a surgical procedure, based on both the intra-operative assessment of the surgeon and the assessment by the Investigator covering the post-surgical period from the end of the procedure to 24 hours following the last infusion, both of which use a 4-point ordinal hemostatic efficacy scale. The overall efficacy is assessed according to a pre-defined algorithm. |
Общата хемостатична ефикасност (успех или неуспех) на Wilate® при лечението на пациенти с VWD, които са подложени на хирургична процедура, въз основа на интраоперативната оценка на хирурга и оценката на изследователя, наблюдаващ следоперативния период от края на процедурата до 24 часа след последното вливане, при което и двамата използват 4-степенна скала за оценка на ефикасността на хемостазата. Общата ефикасност се оценява в съответствие с предварително определен алгоритъм. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall hemostatic efficacy of Wilate® in the treatment in VWD subjects who undergo a surgical procedure based on both the intra-operative assessment of the surgeon at the end of the surgical procedure (last suture) and the assessment by the Investigator covering the post-surgical period from the end of the procedure to 24 hours following the last infusion. |
Общата хемостатична ефикасност на Wilate® при лечението на пациенти с VWD, които са подложени на хирургична процедура, въз основа на интраоперативната оценка на хирурга в края на хирургичната процедура (последен шев) и оценката на изследователя, наблюдаващ следоперативния период от края на процедурата до 24 часа след последното вливане |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Assessment of intra-operative hemostatic efficacy according to 4-point ordinal efficacy scales.
• Assessment of post-operative hemostatic efficacy according to 4-point ordinal efficacy scales.
• Documentation of the actual dosage and duration of treatment during surgical procedures.
• Measurement of VWF:RCo and FVIII:C plasma activity during treatment.
• The nature and incidence of adverse events (AEs).
• Assessment of the in vivo recovery (IVR) of VWF:RCo, VWF:Ag, and FVIII:C.
|
• Оценка на интраоперативната хемостатична ефикасност според 4-степенна скала за оценка на ефикасността.
• Оценка на следоперативната хемостатична ефикасност според 4-степенна скала за оценка на ефикасността.
• Документиране на действителната доза и продължителността на лечението по време на хирургични процедури.
• Измерване на плазмената активност на VWF:RCo и FVIII:C по време на лечението.
• Естеството и честотата на нежелани събития (НС).
• Оценка на ин виво възстановяване (ИВВ) на VWF:RCo, VWF:Ag и FVIII:C.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• The intra-operative efficacy of Wilate® during the surgical procedures will be assessed by a 4-point ordinal efficacy scale by the surgeon at the end of the surgical procedure (last suture).
• Documentation of the actual dosage and duration of treatment during surgical procedures will be assessed at the end of the surgical procedure (last suture).
• Measurement of VWF:RCo and FVIII:C plasma activity during treatment will be assessed during full course of treatment
• The nature and incidence of adverse events (AE) will be assessed at the end of the study
• Assessment of the in vivo recovery (IVR) of VWF:RCo, VWF:Ag, and FVIII will be calculated at baseline from samples obtained pre infusion, 0.5, and 1 hour post-infusion.
|
• Интраоперативната ефикасност на Wilate® по време на хирургичните процедури ще бъде оценена по 4-степенна скала за оценка на ефикасността от хирурга в края на хирургичната процедура (последен шев)
• Документацията за актуалната приложена дозировка и продължителност на лечението по време на хирургичната процедура ще бъдат оценени в края на хирургичната процедура (последен шев)
• Измерването на плазмената активност на VWF:RCo и FVIII:C по време на лечението ще бъде оценявано по време на цялото лечение
• В края на проучването ще бъдат оценени естеството и честотата на нежелани събития (НС)
• Оценка на ин виво възстановяване (ИВВ) на VWF:RCo, VWF:Ag и FVIII ще бъде направена на изходното ниво от проби, взети преди вливането, 0,5 и 1 час след вливането
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
India |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |