Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of Docetaxel and Ramucirumab versus Docetaxel and Placebo in the Treatment of Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer Following Disease Progression after One Prior Platinum-Based Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2010-021297-11 |
Trial protocol |
DE NL ES IT NO AT SE GR GB HU |
Global end of trial date |
10 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jul 2017
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First version publication date |
28 Jul 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
13852
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01168973 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 13852 , Trial Alias: I4T-MC-JVBA | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, United States, 46285
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Public contact |
Eli Lilly and Company, Available Mon - Fri 9 AM - 5 PM EST, 1 877-285-4559,
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Scientific contact |
Eli Lilly and Company, Available Mon - Fri 9 AM - 5 PM EST, 1 877-CTLilly,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the study is to compare the survival of participants who receive chemotherapy and ramucirumab versus chemotherapy alone as second line treatment for NSCLC after prior first line platinum-based chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 308
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
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Worldwide total number of subjects |
1253
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EEA total number of subjects |
547
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
798
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From 65 to 84 years |
453
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants who died, due to any cause, or were alive at the end of the study but off study drug were considered to have completed the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ramucirumab and Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received ramucirumab drug product (DP) followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Ramucirumab DP: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) administered intravenously. • Docetaxel: 75 milligrams per square meter (mg/m^2) (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
IMC 1121B, LY3009806
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
10 milligrams per kilogram (mg/kg) administered intravenously (IV) on Day 1 of 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or another withdrawal criterion is met.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 milligrams per square meter (mg/m^2) (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only with protocol amendment dated 22 May 2012) administered IV on Day 1 of 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or another withdrawal criterion is met.
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Arm title
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Placebo and Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received placebo followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Placebo (matching Ramucirumab DP): 10 mg/kg administered intravenously. • Docetaxel: 75 mg/m^2 (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered IV on Day 1 of 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or another withdrawal criterion is met.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 milligrams per square meter (mg/m^2) (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only with protocol amendment dated 22 May 2012) administered IV on Day 1 of 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or another withdrawal criterion is met.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ramucirumab and Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received ramucirumab drug product (DP) followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Ramucirumab DP: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) administered intravenously. • Docetaxel: 75 milligrams per square meter (mg/m^2) (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo and Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received placebo followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Placebo (matching Ramucirumab DP): 10 mg/kg administered intravenously. • Docetaxel: 75 mg/m^2 (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ramucirumab and Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received ramucirumab drug product (DP) followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Ramucirumab DP: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) administered intravenously. • Docetaxel: 75 milligrams per square meter (mg/m^2) (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||
Reporting group title |
Placebo and Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received placebo followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Placebo (matching Ramucirumab DP): 10 mg/kg administered intravenously. • Docetaxel: 75 mg/m^2 (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||
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End point title |
Overall survival [1] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was the time from randomization until the date of death from any cause. Participants who were alive at the end of the follow-up period (or lost to follow‑up) were censored on the last date the participant was known to be alive.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization to date of death from any cause (up to 34 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per the protocol, this study was considered complete when the final analysis of the primary endpoint was performed. After the primary analysis, only ramucirumab participants who were on study therapy and experiencing ongoing clinical benefit (that is, no disease progression) continued to receive their current study therapy in the extension period. Hence no additional analyses of OS will be conducted after the primary since only a small subset of participants were being followed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants achieving an objective response (objective response rate) | ||||||||||||
End point description |
Participants achieved an objective response if they had a best overall response of partial response (PR) or complete response (CR). According to RECIST v1.1, PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions (including the short axes of any target lymph node), taking as reference the baseline sum diameter; CR was the disappearance of all non-nodal target lesions, with the short axes of any target lymph node reduced to <10 mm, the disappearance of all nontarget lesions, and the normalization of tumor marker levels [if tumor markers were initially above the upper limit of normal (ULN)]. The percentage of participants who achieved an objective response=(number of participants with CR or PR)/(number of participants assessed)*100.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to measured PD (up to 29 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Time | ||||||||||||
End point description |
PFS time was the time from randomization until the date of objectively determined progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first. According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), PD was at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the 20% relative increase, the sum must have also demonstrated an absolute increase of at least 5 millimeters (mm). The appearance of 1 or more new lesions and/or unequivocal progression of existing nontarget lesions was also considered progression. Participants without objectively determined PD who were alive at the end of the follow-up period (or lost to follow‑up) were censored on the date of the participant's last complete radiographic tumor assessment; if no baseline or post-baseline radiologic assessment was available, the participant was censored at the date of randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to measured PD or date of death from any cause (up to 29 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants achieving disease control (Disease Control Rate) | ||||||||||||
End point description |
Participants achieved disease control if they had a best overall response of PR, CR or stable disease (SD). According to RECIST v1.1, PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions (including the short axes of any target lymph node), taking as reference the baseline sum diameter; CR was the disappearance of all non-nodal target lesions, with the short axes of any target lymph node reduced to <10 mm, the disappearance of all nontarget lesions, and the normalization of tumor marker levels (if tumor markers were initially above the ULN). SD was neither sufficient shrinkage to qualify as PR nor sufficient increase to qualify as PD, taking as reference the smallest sum diameter since treatment started. The percentage of participants who achieved disease control=(number of participants with CR, PR, or SD)/(number of participants assessed)*100.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to measured PD (up to 29 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Maximum Improvement on Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The LCSS consisted of 9 items: 6 items focused on lung cancer symptoms [loss of appetite, fatigue, cough, dyspnea (shortness of breath), hemoptysis (blood in sputum), and pain] and 3 items were global items (symptom distress, interference with activity level, and global quality of life). Participant responses to each item were measured using visual analogue scales (VAS) with 100-mm lines. A higher score for any item represented a higher level of symptoms/problems. The Average Symptom Burden Index (ASBI) was the mean of the 6 symptom items of the LCSS, and the Total LCSS was the mean of all 9 LCSS items. ASBI and Total LCSS were not computed for a participant if he/she had 1 or more missing values for the 6 and 9 items, respectively. Maximum improvement in LCSS scores, ASBI, and Total LCSS score was the largest decrease from baseline for each variable, which was the smallest (most negative or smallest positive) non-missing value among all change from baseline values for each variable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 21 of each cycle, and 30 days following the last infusion (up to Cycle 38, 21 days/cycle)
Population: Randomized participants grouped according to assigned treatment at randomization, with a baseline and at least 1 post-baseline LCSS Score.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to 30-Day follow-Up visit on European Quality of Life Questionnaire-5 Dimension (EQ-5D) Health State Scores | ||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a quality-of-life instrument that consists of 2 parts. The first part (Health State Index score) allowed participants to rate their health state in 5 health domains: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression using a scale from 1 to 3 (no problem, some problems, and extreme problems, respectively). These combinations of attributes were converted into a weighted Health State Index score according to a United Kingdom population-based algorithm; the possible values for the Health State Index score ranged from -0.59 (severe problems in all 5 dimensions) to 1.0 (no problem in any dimension). The second part of the EQ-5D was a VAS that allowed participants to rate their present health condition. Possible EQ-5D VAS scores ranged from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 30 days following last infusion (up to Cycle 38, 21 days/cycle)
Population: Randomized participants grouped according to their assigned treatment at randomization, who had an EQ-5D assessment at a baseline and 30 days post treatment.
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| Notes [2] - Participants who had an EQ-5D assessment at a baseline and 30 days post treatment. [3] - Participants who had an EQ-5D assessment at a baseline and 30 days post treatment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Maximum and Minimum Serum Concentrations (Cmax and Cmin) of Ramucirumab [4] | ||||||||||||||||
End point description |
Participants assigned to the ramucirumab and docetaxel arm at randomization, who had evaluable ramucirumab pharmacokinetic (PK) data to calculate Cmax and Cmin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to infusion and 1 hour following infusion for Cycles 3 and 5 (21 days/cycle)
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is analyzing the ramucirumab PK data; not applicable for placebo arm. |
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| Notes [5] - Participants who had evaluable ramucirumab PK data calculate Cmax and Cmin. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with anti-Ramucirumab antibodies | ||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants who had treatment-emergent or follow-up emergent anti-drug antibodies (ADA) is reported. Participants with treatment-emergent ADA were defined as participants who had any sample from baseline through Cycle 5 pre-infusion that was a 4-fold increase (2 dilution increase) in immunogenicity titer over the baseline titer, or participants who tested negative at baseline and positive post-baseline (at titer of ≥1:20). Participants with follow-up emergent ADA were defined as participants who had any sample during 30 days post last infusion that was a 4-fold increase (2 dilution increase) in immunogenicity titer over the baseline titer.
Population: Randomized participants who received any quantity of study treatment, grouped by the treatment they actually received, who had a baseline and at least 1 post-baseline ADA assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, prior to infusion for Cycles 3 and 5, and 30 days following last infusion (up to Cycle 38, 21 days/cycle)
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| Notes [6] - Participants who had a baseline and at least 1 post-baseline ADA assessment. [7] - Participants who had a baseline and at least 1 post-baseline ADA assessment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Had Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) or Died | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Data presented are the number of participants who experienced at least 1 TEAE, Grade 3, 4, or 5 TEAE, treatment-emergent serious adverse event (SAE), TEAE leading to discontinuation of study treatment (ramucirumab/placebo or docetaxel), and TEAE leading to death. Clinically significant events were defined as treatment-emergent SAEs and other non-serious adverse events (AEs) regardless of causality. A summary of SAEs and other non-serious AEs, regardless of causality, is located in the Reported Adverse Events module.
Safety population: Randomized participants who received any quantity of study drug, grouped by the treatment they actually received.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
First infusion up to 30 days following last infusion (up to Cycle 38, 21 days/cycle)
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| Notes [8] - Participants who received any quantity of study drug, grouped by treatment they actually received. [9] - Participants who received any quantity of study drug, grouped by treatment they actually received. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Randomization through 30 days following last infusion (up to Cycle 38, 21 days/cycle)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population: All randomized participants who received any quantity of study treatment, grouped by the treatment they actually received.
Three participants randomized to placebo and docetaxel received 1 dose of ramucirumab in error.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ramucirumab and Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received ramucirumab DP followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Ramucirumab DP: 10 mg/kg administered intravenously. • Docetaxel: 75 mg/m^2 (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo and Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 21-day cycle, participants received placebo followed by docetaxel. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria were met. • Placebo (matching Ramucirumab DP): 10 mg/kg administered intravenously. • Docetaxel: 75 mg/m^2 (60 mg/m^2 for the countries of Korea and Taiwan only, with protocol amendment dated 22 May 2012) administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Three participants randomized to placebo and docetaxel received 1 dose of ramucirumab in error. They are included in the placebo and docetaxel arm in the ITT population and are included in the ramucirumab and docetaxel arm in the Safety population. | |||
