| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de próstata metastásico y resistente a la castración.
Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10062904 |
| E.1.2 | Term | Hormone-refractory prostate cancer |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio es confirmar el efecto de tasquinimod en el retraso de la progresión de la enfermedad o de la muerte en comparación con placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
Determinar el efecto de tasquinimod sobre la supervivencia global (SG), el tiempo hasta la progresión sintomática, los criterios de valoración de la eficacia radiológicos y clínicos, los parámetros de la calidad de vida (CdV) y la seguridad, en comparación con placebo.
Evaluar la farmacocinética de tasquinimod en varones con CPRC metastásico. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Expresión de genes importantes para el mecanismo de tasquinimod y los que tengan relevancia para la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los posibles efectos beneficiosos clínicos.
Muestras de ADN/ARN para el biobanco para el análisis farmacogenómico.
Análisis de biomarcadores exploratorios y perfil de citocinas en suero. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el impreso de consentimiento informado. En Taiwán la edad mínima es de 20 años.
2. Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado por histología.
3. Evidencia de metástasis óseas en la exploración radiográfica, ya sea en la gammagrafía ósea (lesiones óseas) o en otra modalidad de imagen.
4. Niveles de testosterona sérica correspondientes a la castración (< ó = 50 ng/dl o 1,7 nmol/l).
5. Evidencia de progresión de la enfermedad tras alcanzar los niveles de testosterona correspondientes a la castración, definida por cualquiera de los criterios siguientes:
Elevación de la concentración sérica de PSA, siendo el valor más reciente > ó = 2 ng/ml. (El aumento de las concentraciones se confirmará mediante 3 determinaciones del PSA consecutivas, en los 15 meses [preferiblemente en el plazo de 14 días, pero con al menos 7 días entre mediciones].)
Progresión de la metástasis en tejidos blandos documentada en las 6 semanas previas a la inclusión (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM])
Progresión de la enfermedad ósea (al menos una nueva lesión ósea medida mediante gammagrafía ósea en las 12 semanas previas)
6. Puntuación de Karnofsky > ó =70%.
7. Valores de laboratorio:
Hemoglobina > ó =100 g/l (>10 g/dl)
Recuento absoluto de neutrófilos > ó =1.500/microl.
Plaquetas > ó = 100.000/microl
Creatinina sérica < ó = 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
Bilirrubina total < ó =1,5 x LSN.
Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < ó = 3 veces el LSN
8. Si se trata de un varón sexualmente activo con pareja en edad fértil, se comprometerá a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (métodos anticonceptivos de barrera con espermicidas o vasectomía) mientras reciba el fármaco del estudio. El paciente seguirá utilizando el método anticonceptivo adecuado hasta 14 días después de dejar de recibir el fármaco del estudio.
9. Ausencia de evidencia (en los 5 años de previos) de neoplasias malignas previas (excepto carcinoma basocelular tratado con éxito o carcinoma escamocelular de la piel).
10. Capaz de tragar y de retener la medicación oral.
11. Poder cumplir el calendario de visitas y los demás requisitos del protocolo.
12. Capacidad para comprender por completo la naturaleza y el objetivo del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, y para colaborar con el investigador y cumplir los requisitos de todo el estudio.
13. Capaz (él o su representante, si procede) de firmar y fechar el consentimiento informado por escrito tras ser informado de la naturaleza y el objetivo del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, y habiendo dispuesto de tiempo suficiente y de la oportunidad de leer y entender esta información. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Quimioterapia citotóxica para el tratamiento del cáncer de próstata en los 2 años previos.
2. Tratamiento anticanceroso previo con radioterapia, productos biológicos o vacunas, incluida sipuleucel-T (Provenge), abiraterona o MDV3100 en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Si se administra radioterapia después de la gammagrafía basal, habrá que obtener otra al menos 4 semanas después de la radioterapia.
3. Tratamiento con antiandrógenos en las 4 semanas previas ( 6 semanas en el caso de bicalutamida, p. ej., Casodex®)
4. Uso concomitante de otros fármacos o tratamientos antineoplásicos, con las siguientes excepciones:
Se permite mantener el tratamiento con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), denosumab (Prolia) o bisfosfonato (por ejemplo, ácido zoledrónico). El tratamiento en curso debe mantenerse en una pauta estable; pero si es necesario desde el punto de vista médico, se permite el cambio de dosis, del producto o de o ambas cosas.
5. Cualquier modalidad de tratamiento con cirugía mayor en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
6. Dolor por cáncer de próstata que requiera tratamiento crónico con analgésicos narcóticos o que obligue a empezar a administrar radioterapia o quimioterapia.
7. Tratamiento en curso con warfarina. Se permite el tratamiento con otros anticoagulantes, pero deberá comentarse con el monitor médico antes de la inclusión.
8. Tratamiento de mantenimiento con corticosteroides correspondiente a una dosis de prednisolona o de prednisona por encima de 10 mg/día. La dosis debe haber permanecido estable durante al menos 5 días.
9. Exposición sistémica a ketoconazol u otros inhibidores o inductores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) en los 14 días previos al comienzo del tratamiento del estudio. No se permite la exposición sistémica a amiodarona en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
10. Tratamiento en curso con un sustrato sensible de la CYP1A2 o con un sustrato de la CYP1A2 que tenga un margen terapéutico reducido al comienzo del tratamiento del estudio.
11. Tratamiento en curso con un sustrato de la CYP3A4 con un intervalo terapéutico reducido al comienzo del tratamiento del estudio.
12. Participación simultánea en otro estudio que implique el tratamiento con fármacos en investigación, o haber recibido tratamiento con fármacos en investigación en menos de 4 semanas antes del comienzo del tratamiento del estudio.
13. Infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV, ictus, ataque isquémico transitorio o claudicación de las extremidades en reposo, en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio y presencia de arritmias sintomáticas, angina inestable, hipertensión no controlada y arritmias auriculares o ventriculares no controladas.
14. Antecedentes de pancreatitis.
15. Metástasis encefálicas o epidurales.
16. Serología positiva para el VIH (se excluirá a los pacientes con antecedentes conocidos de VIH por las posibles toxicidad imprevista y morbilidad en un huésped inmunodeprimido).
17. Hepatitis crónica con hepatopatía avanzada y descompensada o cirrosis del hígado, o antecedentes de hepatitis viral crónica, o portador conocido de hepatitis viral (podrán participar los pacientes que se hayan recuperado de una hepatitis).
18. Pacientes con tuberculosis activa (TB) o con TB latente conocida y no tratados. (Deberán haber recibido el tratamiento de la TB específico de cada país durante al menos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y el paciente debe tener previsto completar todo el ciclo del mismo.)
19. Todo trastorno, incluidas las infecciones activas o latentes, enfermedades médicas o psiquiátricas, o la presencia de anomalías analíticas, que pueda confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio o que supongan para el paciente un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
20. Cualquier paciente que, en opinión del investigador, no deba participar en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la progresión o la muerte. La progresión radiológica se define por cualquiera de los siguientes criterios:
La progresión de las lesiones de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1.
La progresión de las lesiones óseas detectadas con gammagrafía ósea según los criterios PCWG2.
Confirmación radiológica de compresión de la médula espinal o de fractura patológica debida a progresión maligna. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 145 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| No aplica. Último paciente, última visita = final del ensayo. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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