Clinical Trial Results:
A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Tasquinimod in Men with Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2010-021870-12 |
Trial protocol |
SE GB BE DE LV NL CZ ES LT IT SK GR EE BG |
Global end of trial date |
07 Aug 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Aug 2016
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First version publication date |
20 Aug 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Tasquinimod in Men with Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
10TASQ10
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01234311 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Active Biotech AB
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Sponsor organisation address |
Scheelevagen 22, Lund, Sweden, 22007
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Public contact |
Clinical Trials at Active Biotech, Active Biotech AB, 46 46192000, clinicaltrials@activebiotech.com
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Scientific contact |
Clinical Trials at Active Biotech, Active Biotech AB, 46 46192000, clinicaltrials@activebiotech.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Feb 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Feb 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Aug 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to confirm the effect of tasquinimod on delaying disease progression or death compared with placebo.
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Protection of trial subjects |
Regular review by IDMC of unblinded safety data
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Background therapy |
Castrate level of testosterone | ||
Evidence for comparator |
Placebo used as comparator in the pre-chemotherapy setting | ||
Actual start date of recruitment |
29 Mar 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 198
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 86
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
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Worldwide total number of subjects |
1245
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EEA total number of subjects |
555
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
266
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From 65 to 84 years |
911
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85 years and over |
68
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment was performed at 241 active sites in 37 countries across 4 regions, EMEA (Europe, Middle-East & Africa), NA (North America), LA (Latin America) and APAC (Asia Pacific) from 29 March 2011 until 7 December 2012. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall 1645 patients were screened and 1245 were randomly assigned, 2:1 to either tasquinimod or placebo. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor, Subject | |||||||||
Blinding implementation details |
Tasquinimod and placebo was administered in a double-blind fashion. The PK analysis was conducted by an unblinded team, separate from the blinded study team. The results of PK analyses were not distributed to any member of the study team until after the blind was broken. The results of serum amylase, fibrinogen, CRP, lactate dehydrogenase, and serum lipase were not distributed by the central laboratory until after the blind was broken
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Tasquinimod arm | |||||||||
Arm description |
Patients receiving tasquinimod treatment | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Tasquinimod
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Investigational medicinal product code |
ABR-215050
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Once daily dosing. Patients began at a dose of 0.25 mg/day of tasquinimod (or matching placebo for patients in Treatment Group B) for at least 2 weeks. Once tolerability of the 0.25 mg/day dose was established, patients received a dose increase to 0.5 mg/day for at least 2 weeks, and then increase to 1 mg/day of study drug. Patients showing poor tolerability for the escalated doses were allowed to continue study treatment at the highest individually tolerated dose. Treatment continued until any criterion for withdrawal from study treatment was fulfilled
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Arm title
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Placebo arm | |||||||||
Arm description |
Patients receiving placebo | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tasquinimod arm
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Reporting group description |
Patients receiving tasquinimod treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Patients receiving placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tasquinimod arm
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Reporting group description |
Patients receiving tasquinimod treatment | ||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Patients receiving placebo | ||
Subject analysis set title |
ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients
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End point title |
Radiographic Progression Free Survival (rPFS) | ||||||||||||
End point description |
Radiological progression is defined by any of the following criteria:
• Progression of soft tissue lesions according to RECIST 1.1
• Progression of bone lesions detected with bone scan according to PCWG2 criteria
• Radiologically confirmed spinal cord compression or pathological fracture due to malignant progression
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
rPFS is defined as the time from the date of randomization to the date of radiological progression or death
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Statistical analysis title |
rPFS, Primary endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Tasquinimod arm v Placebo arm
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Number of subjects included in analysis |
1245
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OS is defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause
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Statistical analysis title |
OS, Key secondary endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Tasquinimod arm v Placebo arm
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Number of subjects included in analysis |
1245
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.247 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed from the time the patient signs the ICF until 30 days after the last dose of study drug or until starting a new antineoplastic agent.
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Adverse event reporting additional description |
At every study visit, patients were asked a standard question to elicit any medically related changes in their well-being. They were also asked if they had been hospitalized, had any accidents, used any new medications, or changed concomitant medication regimens, including prescription, over-the-counter, and herbal medications and supplements.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tasquinimod arm
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Reporting group description |
Patients receiving tasquinimod treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Patients receiving placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Apr 2011 |
• To further clarify current treatment guidelines for castrate-resistant prostate cancer
• To clarify the guidance given for supportive medication
• To clarify that Follow-up Visits should only be performed for patients who have discontinued study drug treatment
• To facilitate the collection of follow-up scans
• To clarify the guidance given in the protocol (Exclusion Criteria 2 and Reasons for Withdrawal From Study Treatment) regarding use of potential new anticancer treatment
• To reduce unnecessary exposure to radiation (from scans) of the heart region
• To clarify criteria for evaluation of soft tissue lesions according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST1.1)
• To be consistent with published recommendation for evaluation of bone lesions according to Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) criteria
• To clarify the definition of pain criteria for symptomatic progression
• To clarify that disease progression should not be reported as an adverse event (AE)
• To improve guidance regarding implementation of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 4.0) (CTCAEv4.0) for AE grading
• To clarify time points for collection of biobank samples in accordance with visit schedule
• To clarify the recommendation to take the study drug with food
• To clarify the set of quality-of-life tools to be used during Follow-up
• To amend any typographical and formatting inconsistencies
• To extend the guidance regarding collection of key secondary endpoint data
• To further clarify withdrawal from study treatment based on symptomatic disease progression
• To extend collection of radiological data for central review
• To clarify the timing of procedures during the Screening Phase
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20 Mar 2012 |
• To modify exclusion criterion to allow patients on warfarin with well controlled international normalized ratio (INR) to participate in the study
• To clarify defined PSA progression criteria for inclusion in the study in accordance with the Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)
• To modify required washout period for Estracyt and Provenge in accordance with clinical relevance
• To facilitate collection of baseline bone scan by allowing extended window
• To clarify conditions for retesting of testosterone during screening
• To introduce replacement of Global Project Manager
• To introduce replacement of Medical Monitor
• To introduce minor editorial changes
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17 Jul 2013 |
• To update the regional contact details for adverse event reporting
• To add additional secondary endpoints
• To modify the planned analysis to allow the primary PFS analysis to be conducted at the same time as the first OS analyses (473 OS events), i.e. PFS will not be performed separately
• To define OS as the key secondary endpoint
• To introduce 2 event driven interim OS analyses (the first at 65% (473 events) and the second at 80% (582 events) of the final number of OS events (727)
• To modify the allocation of alpha spending for the OS analyses to the O´Brien Fleming function as implemented by Lan DeMets
• To recognize that the Data Safety Monitoring Board has been superseded by the Independent Data Monitoring Committee (IDMC)
• To recognize that the commitment for a separate follow-up study protocol is removed, but at the final analysis the study drug will be made available to the patients who are benefiting from the treatment
• To clarify and modify the censoring rules for the primary PFS from start of alternative antitumor therapy to the date of the previous scan assessment
• To clarify that any analysis for specific regions will be described in the SAP
• To amend any typographical and formatting inconsistencies
• To introduce replacement of Global Project Manager
• To clarify Per Protocol population definition
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None | |||
