Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, double-blinded, parallel-group, placebocontrolled study to assess the efficacy and safety of skeletal muscle-derived cell implantation in female patients with stress urinary incontinence
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Summary
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EudraCT number |
2010-021871-10 |
Trial protocol |
DE CZ BG AT IT GB |
Global end of trial date |
09 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Jul 2023
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First version publication date |
14 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IC-01-01-05-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Innovacell Biotechnologie AG
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Sponsor organisation address |
Mitterweg 24, Innsbruck, Austria, 6020
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Public contact |
N/A, Innovacell AG, 0043 512573680, office@innovacell.com
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Scientific contact |
N/A, Innovacell AG, 0043 6765184115, office@innovacell.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Sep 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective is to show superiority of skeletal muscle-derived cells (SMDCs) over placebo in female patients with SUI
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full accordance with the International Conference of Harmonisation Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline (E6) and any applicable national and local laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 145
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 248
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Worldwide total number of subjects |
476
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EEA total number of subjects |
474
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
476
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Approximately 29 centers were targeted to be involved in DE, AT, RO, BG, CZ, and UKin conducting the study. Finally 31 centers had participated in the recruitment of patients. | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study was a multinational, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study with parallel-group design. Patients were randomized in a double-blind manner to one of the following groups: Cell group or Placebo group in a ratio of 2:1 (cell group: placebo group). 476 patients were screened and 377 patients were randomized. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomization of patients to one of the two treatment groups was done via an Interactive Voice Response System (IVRS), which assigned the respective unique randomization number to each patient. The IVRS was furthermore used for emergency unblinding, management of IMP shipments as well as for re-ordering of biopsy transportation kits.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
cell-free medium | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Placebo, injection of cell-free suspension into to external urethral sphincter.
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Arm title
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SMDC | |||||||||||||||
Arm description |
cell therapy 0.2 x 10e6 cells / 2 mL, injected into the external urethral sphincter | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Skeletal muscle-derived cells (SMDCs)
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Investigational medicinal product code |
ICES13
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.2 x 106 cells / 2 mL SMDCs injected into the external urethral sphincter
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 99 patients were screen failures and did not undergo randomization. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
cell-free medium | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SMDC
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Reporting group description |
cell therapy 0.2 x 10e6 cells / 2 mL, injected into the external urethral sphincter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
cell-free medium | ||
Reporting group title |
SMDC
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Reporting group description |
cell therapy 0.2 x 10e6 cells / 2 mL, injected into the external urethral sphincter | ||
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End point title |
IEF reduction response (75% reduction) | |||||||||
End point description |
Response was defined as a reduction in the incontinence episode frequency (IEF) of 75% from baseline (Visit 0) to Visit 4. The IEF was calculated as the number of incontinence episodes that occurred during 7 days preceding a visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 months post implantation
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Statistical analysis title |
Difference between placebo and SMDCs | |||||||||
Statistical analysis description |
Response was defined as a reduction in the incontinence episode frequency (IEF) of 75% from baseline (Visit 0) to Visit 4. The IEF was calculated as the number of incontinence episodes that occurred during 7 days preceding a visit.
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Comparison groups |
Placebo v SMDC
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Number of subjects included in analysis |
357
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.263 [1] | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||
Confidence interval |
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Variability estimate |
Standard deviation
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| Notes [1] - Threshold for significance at 0.025 level. |
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End point title |
I-QoL total score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 months post implantation
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| Notes [2] - 12 months post implantation data only available for 114 patients [3] - 12 months post implantation data only available for 243 patients |
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Statistical analysis title |
Difference between placebo and SMDCs | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v SMDC
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Number of subjects included in analysis |
357
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.47 [4] | ||||||||||||
Method |
t-test, 1-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [4] - Threshold for significance at 0.025 level |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs have been collected from study start (first patient in) to 12 months post implantation. Serious Adverse Events have been collected for up to 24 months post implantation.
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Adverse event reporting additional description |
377 patients were randomized within the study. The safety set includes 369 patients. Patients that were randomized but no biopsy or cell implantation has been performed were excluded from the safety set. For non serious adverse event reporting only procedure related AEs are shown below.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
SMDC
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Sep 2010 |
Protocol version 2.0 has been submitted to Bulgaria (approval date: 28-Jul-2011), Czech Republic (approval date: 02-Aug-2011), Romania (not approved) and Germany (not approved).
Initial submission of regulatory package according to local requirements
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21 Oct 2011 |
Protocol version 3.0 has been submitted to Bulgaria (approval date: 15-Mar-2012), Czech Republic (approval date: 27-Jan-2012), Romania (approval date: 03-Sep-2012), Austria (approval date: 16-Mar-2012), United Kingdom (not approved) and Germany (not approved).
Non-responders as identified based on the IEF at study end (Visit 4, Day 365 ± 14) will be offered a cell therapy in the scope of a subsequent, separate open-label study. |
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20 Mar 2012 |
Protocol version 4.0 has been submitted to Bulgaria (approval date: 03-Oct-2014), Czech Republic (approval date: 18-Nov-2014), Romania (approval date: 11-Dec-2014), Austria (approval date: 05-Aug-2014), United Kingdom (not approved) and Germany (18-Apr-2012).
Inclusion of 24 months follow-up: the follow-up phase consisted of three additional clinical visits: (start visit (SV), V5 (after 18 months of implantation) and visit 6 (after 24 months of implantation). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
