Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Blinded, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety of Maraviroc in Combination With Other Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Subjects Co-Infected with Hepatitis C and/or Hepatitis B Virus.
Summary
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EudraCT number |
2010-021994-35 |
Trial protocol |
HU CZ DE GB ES |
Global end of trial date |
24 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Apr 2016
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First version publication date |
02 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A4001098
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01327547 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
ViiV Healthcare UK Limited
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom, TW8 9GS
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., +1 800 718 1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., +1 800 718 1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To describe the incidence of Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities defined as >5x ULN for subjects whose baseline ALT ≤ULN, or >3.5x baseline for subjects whose baseline ALT >ULN, at Week 48 in the Maraviroc (MVC) versus the Placebo (PBO) arm.
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Protection of trial subjects |
All parties will ensure protection of subject personal data and will not include subject names
on any sponsor forms, reports, publications, or in any other disclosures, except where required by laws. Subject names, address, birth date and other identifiable data will be replaced by an alpha-numerical code consisting of a numbering system provided by Pfizer and year of birth. In case of data transfer, ViiV Healthcare or its designated representative will maintain high standards of confidentiality and protection of subject personal data.
The informed consent form must be in compliance with ICH GCP, local regulatory requirements, and legal requirements.
The informed consent form used in this study, and any changes made during the course of the study, must be prospectively approved by both the IRB/IEC and Pfizer before use.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
None | ||
Actual start date of recruitment |
18 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Worldwide total number of subjects |
137
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EEA total number of subjects |
76
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
135
|
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From 65 to 84 years |
2
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
In this study, 138 participants were randomized, of which 137 participants received the study drug. Participants were randomized at 37 sites in 9 countries. Five sites received drug and screened participants but did not randomize any participants; 2 sites received drug but did not screen any subjects. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One participant who was randomized into the study was withdrawn prior to receiving treatment due to poor venous access. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Maraviroc | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received maraviroc in combination with Highly active antiretroviral therapy (HAART) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Maraviroc
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Maraviroc tablets were supplied as 150 mg or 300 mg dosage units. Drug supplies were provided to the investigator sites as pre packaged bottles containing 70 tablets per bottle.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo in combination with HAART | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo tablets were supplied as 150 mg or 300 mg dosage units. Drug supplies were provided to the investigator sites as pre packaged bottles containing 70 tablets per bottle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Maraviroc
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Reporting group description |
Participants who received maraviroc in combination with Highly active antiretroviral therapy (HAART) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants who received placebo in combination with HAART | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Maraviroc
|
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Reporting group description |
Participants who received maraviroc in combination with Highly active antiretroviral therapy (HAART) | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants who received placebo in combination with HAART | ||
Subject analysis set title |
Maraviroc 150 mg
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Maraviroc 150 mg twice a day (BID) in combination with a potent CYP3A4 inhibitor. Participants included in the statistical analysis of pharmacokinetic (PK) parameters were those with the PK parameter of interest. Analysis sets could contain different numbers of participants for different PK parameters based on availability of the data. Data from studies A4001098 have been pooled for this analysis.Note: subject analysis set only applies to PK related result report
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Subject analysis set title |
Maraviroc 300 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Maraviroc 300 mg BID in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor and inducer.Participants included in the statistical analysis of PK parameters were those with the PK parameter of interest. Analysis sets could contain different numbers of participants for different PK parameters based on availability of the data. Data from studies A4001098 have been pooled for this analysis. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Maraviroc 600 mg
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Maraviroc 600 mg BID in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor and inducer.Participants included in the statistical analysis of PK parameters were those with the PK parameter of interest. Analysis sets could contain different numbers of participants for different PK parameters based on availability of the data. Data from studies A4001098 have been pooled for this analysis. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Aspartate transaminase (AST)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received maraviroc 150 mg, or maraviroc 300 mg, or maraviroc 600 mg and had Cavg data and laboratory results available at week 48. Last observation carried forward (LOCF) was utilized if the Week 48 time point was missing for any pharmacodynamic (PD) assessment. Note: subject analysis
set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Alanine transaminase (ALT)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received maraviroc 150 mg, or maraviroc 300 mg, or maraviroc 600 mg and had Cavg data and laboratory results available at week 48. LOCF was utilized if the Week 48 time point was missing for any PD assessment. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Bilirubin (BIL)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received maraviroc 150 mg, or maraviroc 300 mg, or maraviroc 600 mg and had Cavg data and laboratory results available at week 48. LOCF was utilized if the Week 48 time point was missing for any PD assessment. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Enhanced Liver Fibrosis (ELF)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received maraviroc 150 mg, or maraviroc 300 mg, or maraviroc 600 mg and had Cavg data and laboratory results available at week 48. LOCF was utilized if the Week 48 time point was missing for any PD assessment. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Fibroscan (FSCN)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received maraviroc 150 mg, or maraviroc 300 mg, or maraviroc 600 mg and had Cavg data and elastography results available at week 48. LOCF was utilized if the Week 48 time point was missing for any PD assessment. Hepatic elastography was only done at sites that had Fibroscan® equipment. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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Subject analysis set title |
Alkaline phosphatase (ALK)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received maraviroc 150 mg, or maraviroc 300 mg, or maraviroc 600 mg and had Cavg data and laboratory results available at week 48. LOCF was utilized if the Week 48 time point was missing for any PD assessment. Note: subject analysis set only applies to PK related result report.
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End point title |
Percentage of participants with Grade 3 and Grade 4 alanine aminotransferase (ALT) abnormalities at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with Grade 3 or Grade 4 ALT abnormalities defined as >5x upper limit of normal (ULN) for participants whose baseline ALT ≤ULN, or >3.5x baseline for participants whose baseline ALT >ULN, up to and including Week 48 in the maraviroc arm versus the placebo arm. The baseline was defined as the last measurement prior to Day 1 dosing.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
48 weeks
|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified analysis was conducted by summarizing the difference in proportions adjusted for the randomization strata formed by crossing levels of stratification variables. 2 of the 3 protocol-defined randomization strata, HBV status and PI-based regimen were used in analyses of primary and secondary endpoints as appropriate. The third randomization stratum, participation in the liver biopsy sub-study, was not used as a covariate. The Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) approach was used.
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||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.4598 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||
Point estimate |
-0.002
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.0417 | ||||||||||||
upper limit |
0.0376 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities through Week 144 | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with Grade 3 or Grade 4 ALT abnormalities defined as >5x upper limit of normal (ULN) for participants whose baseline ALT ≤ULN, or >3.5x baseline for participants whose baseline ALT >ULN, up to and including Week 96 and Week 144 in the maraviroc arm versus the placebo arm. The baseline was defined as the last measurement prior to Day 1 dosing.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96 and Week 144
|
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|
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Statistical analysis title |
Statitical analysis at Week 96 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0167
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.0653 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.0319 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0177
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.0805 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.0452 |
|
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End point title |
Time to development of Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities | ||||||||||||
End point description |
Time taken in days to development of Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities defined as >5x ULN for participants whose baseline ALT ≤ULN, or >3.5x baseline for participants whose baseline ALT >ULN, at Week 144.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
144 weeks
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities associated with a change from baseline ALT >100 IU/L | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who had Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities associated with a change from baseline ALT >100 IU/L during the 144-week period. Baseline will be defined as the last measurement prior to Day 1 dosing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
144 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to development of Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities at Week 144 associated with a change from baseline ALT >100 IU/L | ||||||||||||
End point description |
Time to development of Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities associated with a change from baseline ALT >100 IU/L during the 144-week period. Baseline will be defined as the last measurement prior to Day 1 dosing.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
144 weeks
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||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with Hy's law abnormalities through Week 144 | |||||||||
End point description |
Hy’s law was defined as a total bilirubin >2x ULN with a simultaneous ALT or aspartate transaminase (AST)>3x ULN, excluding participants with an alkaline phosphatase>3x ULN
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
144 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with plasma human immunodeficiency virus (HIV)-1 ribonucleic acid (RNA) concentration <40 copies/mL at Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The Food and Drug Administration (FDA) snapshot algorithm was used to derive the efficacy endpoint of the proportion of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 48, 96 and 144 . This algorithm included the missing data imputation method and used the plasma HIV-1 RNA concentration in the visit window only, followed the “virology-first principle” and considered a participant who had a missing plasma HIV-1 RNA concentration, or switched to a prohibited background anti-retroviral regimen or discontinues from the study or study drug as a failure (MSDF).
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48, 96 and 144
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified analysis was conducted by summarizing the difference in proportions adjusted for the randomization strata formed by crossing levels of stratification variables. The CMH approach was used. No formal hypothesis test was performed. Week 48 data presented here.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.015
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1484 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1185 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified analysis was conducted by summarizing the difference in proportions adjusted for the randomization strata formed by crossing levels of stratification variables. The CMH approach was used. No formal hypothesis test was performed. Week 96 data presented here.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0255
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1784 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1274 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified analysis was conducted by summarizing the difference in proportions adjusted for the randomization strata formed by crossing levels of stratification variables. The CMH approach was used. No formal hypothesis test was performed. Week 144 data presented here.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.083
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2421 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0761 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in CD4+ and CD8+ cell counts at Week 48, 96 and 144 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Immunologic response (magnitude of change in CD4+ and CD8+ cell counts from baseline) was measured. Baseline value for CD4 and CD8 is defined as the pre-dose measurement taken at Day 1 visit.
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48, 96 and 144
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||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD4+ cells at week 48. Results are from an analysis of covariance (ANCOVA) model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, hepatitis B virus status (HBV), Protease inhibitor (PI)-based regimen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1174 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least Square (LS) Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-41.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-92.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Not specified. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD8+ cells at Week 48. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, hepatitis B virus status (HBV), Protease inhibitor (PI)-based regimen.
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||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.593 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-103.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
59.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Not specified. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD4+ cells at Week 96. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, hepatitis B virus status (HBV), Protease inhibitor (PI)-based regimen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0669 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-48.26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-99.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD4+ cells at Week 144. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, hepatitis B virus status (HBV), Protease inhibitor (PI)-based regimen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3859 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-27.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-90.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD8+ cells at Week 96. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, hepatitis B virus status (HBV), Protease inhibitor (PI)-based regimen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1799 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-65.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-161.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD8+ cells at Week 144. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, hepatitis B virus status (HBV), Protease inhibitor (PI)-based regimen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5571 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31.86
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-138.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
75.21 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in CD38 expression on CD4 and CD8 cells at Weeks 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were used to determine markers of immune activation namely CD38 expression on CD4 and CD8 cells.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD38 expression on CD4 and CD8 cells at Week 48. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0153 [3] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-56.06
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-101.2 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.92 | |||||||||||||||||||||
Notes [3] - Not specified. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD38 expression on CD4 and CD8 cells for Week 96. Results were from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0947 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.93
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-97.72 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
7.87 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for CD38 expression on CD4 and CD8 cells for Week 144. Results were from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3595 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-29.75
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-93.74 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
34.24 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in markers of immune activation: C-reactive protein (CRP) - Week 48, 96 and 144. | |||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were used to determine markers of immune activation namely CRP.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for C-reactive protein cells at Week 48. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4476 [4] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.53
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.11 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
4.05 | |||||||||||||||||||||
Notes [4] - Not specified. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for C-reactive protein cells at Week 96. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3012 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.61 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for C-reactive protein cells at Week 144. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4196 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.33 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.17 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in markers of immune activation: D dimer - Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were used to determine markers of immune activation namely D-Dimer.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for D-Dimer cells at Week 48. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9904 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-48.66 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
49.26 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for D-Dimer cells at Week 96. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7697 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.87
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-62.44 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
84.18 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for D-Dimer cells at Week 144. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5816 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-24.49
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-112.21 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
63.23 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in markers of immune activation: Transforming growth factor-beta (TGF beta) - Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were used to determine markers of immune activation namely TGF beta.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for TGF-beta cells at Week 48. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3786 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
498.04
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-617.33 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1613.41 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for TGF-beta cells at Week 96. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4388 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
348.7
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-539.61 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1237.01 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is for TGF-beta cells at Week 144. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8559 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-173.57
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-2060.81 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1713.68 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in Log10 plasma Hepatitis C virus (HCV) RNA at Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were used to determine HCV RNA using the Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman assay, RUO version (LOD=15 IU/mL).Baseline value for HCV RNA/HBV DNA is defined as the pre-dose measurement taken at Day 1 visit.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is change for baseline in Log10 plasma HCV RNA at 48 Weeks. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8024 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.22 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.28 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is change for baseline in Log10 plasma HCV RNA at 96 Weeks. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.266 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.12 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The above analysis is change for baseline in Log10 plasma HCV RNA at 144 Weeks. Results are from an ANCOVA model with change from baseline as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2855 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.12 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.41 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in plasma Hepatitis B virus (HBV) DNA at Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were used to determine HBV DNA using the Roche COBAS TaqMan HBV assay. Baseline value for HCV RNA/HBV DNA is defined as the pre-dose measurement taken at Day 1 visit.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 48 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7778 [5] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.93 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.23 | |||||||||||||||||||||
Notes [5] - Not specified. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 96 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9991 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 144 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7275 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.16 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.11 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in Enhanced Liver Fibrosis (ELF) test at Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The markers of fibrosis assessed in this test comprised hyaluronic acid (CHA), tissue inhibitor of metalloproteinase (CTIMP1) and procollagen III N-terminal peptide (CP3NP); these are components of the extracellular matrix and basement sinusoidal membrane of the liver and are elevated during activation of the stellate cell. The ELF tests were performed on an ADVIA Centaur XP and the composite score was calculated as follows: ELF score = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1). ELF score < 7.7: no to mild fibrosis; ≥ 7.7 — < 9.8: Moderate fibrosis; ≥ 9.8 — < 11.3: Severe fibrosis; ≥ 11.3: Cirrhosis.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
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Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 48 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
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Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
137
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5201 [6] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.15 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | |||||||||||||||||||||
Notes [6] - Not specified. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 96 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
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Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
137
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4657 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.28 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.13 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 144 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
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Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
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|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8087 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.25 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 |
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End point title |
Mean change from baseline in the hepatic elastography (FibroscanTM) at Week 48, 96 and 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Participants had transient hepatic elastography using FibroScan technology. It rapidly and non invasively measures hepatic tissue stiffness. Through a probe, a low frequency vibration of low amplitude is transmitted to the liver. The velocity of the wave that is generated during the procedure correlates directly with tissue stiffness as it passes through the liver; the harder or stiffer the liver, the faster the shear wave propagates. Results are reported in kilopascals (kPa). A negative change in the fibroscan values (i.e. decrease in liver stiffness) correlates with a decrease in fibrosis and thus improved outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48, 96 and 144 weeks
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Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 48 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 48 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
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Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1417 [7] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.84
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.31 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.63 | |||||||||||||||||||||
Notes [7] - Not specified. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 96 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 96 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
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Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
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|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2679 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.44
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.01 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.14 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at Week 144 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results are from an ANCOVA model with change from baseline at Week 144 as the response variable and the following fixed effect model terms: treatment (Maraviroc or placebo), baseline value of the response variable, HBV, PI-based regimen.
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Comparison groups |
Maraviroc v Placebo
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|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.1366 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.48
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.45 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.49 |
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End point title |
Mean change from baseline in fibrosis score (Ishak) in liver biopsy samples at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Samples were processed and sent to a central reader for scoring for fibrosis and other analyses such as Sirius red and α smooth muscle actin staining for activated stellate cells. Samples were collected, processed, stored and shipped in accordance with the procedure documented in a separate handling document. The Ishak fibrosis scoring system was used to score the fibrosis observed. The scores for liver biopsies were summarized based upon the availability of liver biopsy results.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 144
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants Who were Hospitalized Due to Hepatic Disease Through Week 144 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Healthcare resource utilization data was collected using the Healthcare Resource Utilization Questionnaire at all study visits except Screening and Baseline. Other components of healthcare resource utilization, including length of hospital stay, type of ward, associated investigative and therapeutic procedures and concomitant medications were captured from primary and secondary data sources.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
144 Weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Estimated Maraviroc PK Parameters | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Week 4 and Week 48 clinic visits were scheduled such that a trough sample may be taken within a time window of 8-16
hours after the previous dose (C trough). Blood samples (4 mL) were collected from all participants at the Week 4 and 48
visits.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Exposure-response relationship between change from baseline in liver fibrosis biomarkers versus MVC Cavg at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
There was no apparent relationship between change from baseline in AST, ALT, BIL and ELF versus MVC Cavg. There was an apparent trend of greater decrease in FSCN and ALK from baseline with increasing MVC Cavg.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the date of signing informed consent form up to 30 days after last dose of the study drug.
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an adverse event (AE) and a serious adverse event (SAE). However, what were presented were distinct events. An event may be categorized as serious in one participant and as nonserious in another participant, or one participant may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants who received placebo in combination with HAART | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maraviroc
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Reporting group description |
Participants who received maraviroc in combination with HAART | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Oct 2011 |
The text regarding acceptable methods of contraception was revised.Exemption to restart study drug was clarified. HIV viral suppression prior to screening and for randomization, power of the study were clarified. The participants receiving drugs known to elevate total bilirubin were not regarded as Hy’s Law cases. Section 4.3.1 regarding contraception, Section 6.6 regarding subject withdrawal and Section 8.9 regarding exposure during pregnancy were updated. The details of ViiV Healthcare (Sponsor) were added. AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Severity Grading Table in Appendix 5 with current division of AIDS (DAIDS) Severity Table and corresponding text were replaced. |
||
25 Jun 2012 |
The safety text in relevant Adverse Event Reporting sections was updated. Revised the single reference safety document (SRSD) is the Investigator’s Brochure (IB). The pregnancy testing was added in Section 7. Revised Section 8.7 Severity Assessment to align with the DAIDS grading table. |
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12 Dec 2013 |
The investigator, site staff, participant and blinded assessor unblinding details in the protocol summary study design and sections 3.1 and 5.2 were updated. Updated section 4.2 to align exclusion criteria 21 with current template text. Added section 4.4 to align with the updated Sponsor protocol template clarifying access to Sponsor qualified medical personnel. Updated section 5.3.4 to further clarify lack of compliance consideration. Updated section 6.5 to clarify requirements for participants being followed In Study Off-Drug (“ISOD”). Updated section 7.7.3 to clarify blood samples may only be analysed for markers of liver fibrosis in the blood. Updated section 8.2 to clarify all SAEs must be reported following the active reporting period has ended. Added section 8.5.1 to align with the updated Sponsor protocol template and confirm there were no protocol-specific SAEs defined for the study. Updated section 8.7 DAIDs Appendix reference from Appendix 5 to Appendix 2. Section 15 was updated to remove reference from the Clinical Study Agreement and further confirm Sponsor practices for posting basic reuslts. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The median time to development of Grade 3 and Grade 4 ALT abnormalities was not estimable as few events reported under each treatment group. |