Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LY2127399 in Patients with Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis (RA) who had an Inadequate Response to one or more TNF-α Inhibitors (FLEX V)
Summary
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EudraCT number |
2010-022207-22 |
Trial protocol |
DE ES GR IT PL |
Global end of trial date |
06 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Apr 2018
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First version publication date |
09 Apr 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
H9B-MC-BCDV
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01202773 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 13732 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon - Fri 9 AM - 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877-CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon - Fri 9 AM - 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877-285-4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jan 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Mar 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of this study is to help answer if LY2127399 is safe and effective in the treatment of rheumatoid arthritis in participants with an inadequate response to one or more tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors.
This study is comprised of 2 periods:
Period 1: 24-week blinded treatment
Period 2: 48-week post-treatment follow-up
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
48 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 268
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
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Worldwide total number of subjects |
456
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
393
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From 65 to 84 years |
63
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study had a treatment period (Weeks 0-24) and a post-treatment follow-up period (24-48 weeks in length). All participants were assessed for nonresponse at Week 16 with non-responders (NR) defined as participants with <20% improvement from baseline in both tender and swollen joint counts. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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120 mg LY2127399 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A loading dose of 240 milligrams (mg) (2 injections of 120 mg) of LY2127399 followed by maintenance dosing of 120 mg of LY2127399 administered subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for 24 weeks. At Week 16, responders received 1 injection of 120 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 120 mg of LY2127399 Q4W for the rest of the 24-week treatment period. For blinding purposes, participants alternated injections of LY2127399 and injections of placebo every 2 weeks (Q2W). At Week 16, NR received 1 injection of 90 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
120 mg Tabalumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
120 milligrams (mg) Tabalumab given subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for 24 weeks. Participants receive a 240-mg loading dose when initiating treatment.
During the Treatment Period, for blinding purposes, participants will alternate injections of Tabalumab and injections of placebo every 2 weeks (Q2W).
At Week 16, responders will receive 1 injection of 120 mg of Tabalumab SC and 1 injection of placebo SC, followed by 120 mg of Tabalumab Q4W for the rest of the 24-week treatment period.
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Investigational medicinal product name |
90 mg Tabalumab
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Investigational medicinal product code |
LY2127399
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At Week 16, non-responders (NR) will receive 1 injection of 90 mg of Tabalumab and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of Tabalumab Q2W for the rest of the 24-week treatment period.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo given SC Q2W for 24 weeks. Participants receive 2 injections of placebo when initiating treatment.
At Week 16, responders will receive 2 injections of placebo SC, followed by 1 injection of placebo SC Q2W for the rest of the 24-week treatment period.
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Arm title
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90 mg LY2127399 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg) followed by maintenance dosing of 90 mg of LY2127399 administered SC Q2W for 24 weeks. At Week 16, both responders and NR received 1 injection of 90 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tabalumab
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Investigational medicinal product code |
LY2127399
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
90 mg Tabalumab given SC Q2W for 24 weeks. Participants receive a 180-mg loading dose when initiating treatment.
At Week 16, both responders and NR will receive 1 injection of 90 mg of Tabalumab SC and 1 injection of placebo SC, followed by 90 mg of Tabalumab SC Q2W for the rest of the 24-week treatment period
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At Week 16, both responders and NR received 1 injection of 90 mg of Tabalumab SC and 1 injection of placebo SC, followed by 90 mg of Tabalumab SC Q2W for the rest of the 24-week treatment period.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A loading dose of 2 injections of placebo followed by maintenance dosing of 1 injection of placebo administered SC Q2W for 24 weeks. At Week 16, responders received 2 injections of placebo, followed by 1 injection of placebo Q2W for the rest of the 24-week treatment period. At Week 16, NR received a loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg), followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo given SC Q2W for 24 weeks. Participants receive 2 injections of placebo when initiating treatment. At Week 16, responders will receive 2 injections of placebo, followed by 1 injection of placebo Q2W for the rest of the 24-week treatment period.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Participants were assessed for nonresponse at Week 16. Responders received an injection of 120mg LY2127399 and 1 injection of placebo, then followed by 120mg LY2127399 every 4 weeks for the remaining 24 week treatment period. Non-responders received 1 injection of 90 mg LY2127366 and 1 injection of placebo, then followed by 90 mg LY2127399 every 2 weeks for the remaining 24-week treatment period. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Participants were assessed for nonresponse at Week 16. Responders and non-responders received 1 injection of 90 mg LY2127399 and 1 injection of placebo, then followed by 90 mg LY2127399 every 2 weeks for the remaining 24-week treatment period. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Participants were assessed for nonresponse at Week 16. Responders received 2 injections of placebo, followed by 1 injection of placebo Q2W for the rest of the 24-week treatment period. At Week 16, non-responders received a loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg), followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the remaining 24-week treatment period. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Participants were assessed for nonresponse at Week 16. Responders received an injection of 120mg LY2127399 and 1 injection of placebo, then followed by 120mg LY2127399 every 4 weeks for the remaining 24 week treatment period. Non-responders received 1 injection of 90 mg LY2127366 and 1 injection of placebo, then followed by 90 mg LY2127399 every 2 weeks for the remaining 24-week treatment period. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Participants were assessed for nonresponse at Week 16. Responders and non-responders received 1 injection of 90 mg LY2127399 and 1 injection of placebo, then followed by 90 mg LY2127399 every 2 weeks for the remaining 24-week treatment period. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Participants were assessed for nonresponse at Week 16. Responders received 2 injections of placebo, followed by 1 injection of placebo Q2W for the rest of the 24-week treatment period. At Week 16, non-responders received a loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg), followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the remaining 24-week treatment period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
120 mg LY2127399
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Reporting group description |
A loading dose of 240 milligrams (mg) (2 injections of 120 mg) of LY2127399 followed by maintenance dosing of 120 mg of LY2127399 administered subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for 24 weeks. At Week 16, responders received 1 injection of 120 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 120 mg of LY2127399 Q4W for the rest of the 24-week treatment period. For blinding purposes, participants alternated injections of LY2127399 and injections of placebo every 2 weeks (Q2W). At Week 16, NR received 1 injection of 90 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
90 mg LY2127399
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Reporting group description |
A loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg) followed by maintenance dosing of 90 mg of LY2127399 administered SC Q2W for 24 weeks. At Week 16, both responders and NR received 1 injection of 90 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
A loading dose of 2 injections of placebo followed by maintenance dosing of 1 injection of placebo administered SC Q2W for 24 weeks. At Week 16, responders received 2 injections of placebo, followed by 1 injection of placebo Q2W for the rest of the 24-week treatment period. At Week 16, NR received a loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg), followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
120 mg LY2127399
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Reporting group description |
A loading dose of 240 milligrams (mg) (2 injections of 120 mg) of LY2127399 followed by maintenance dosing of 120 mg of LY2127399 administered subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for 24 weeks. At Week 16, responders received 1 injection of 120 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 120 mg of LY2127399 Q4W for the rest of the 24-week treatment period. For blinding purposes, participants alternated injections of LY2127399 and injections of placebo every 2 weeks (Q2W). At Week 16, NR received 1 injection of 90 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | ||
Reporting group title |
90 mg LY2127399
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Reporting group description |
A loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg) followed by maintenance dosing of 90 mg of LY2127399 administered SC Q2W for 24 weeks. At Week 16, both responders and NR received 1 injection of 90 mg of LY2127399 and 1 injection of placebo, followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
A loading dose of 2 injections of placebo followed by maintenance dosing of 1 injection of placebo administered SC Q2W for 24 weeks. At Week 16, responders received 2 injections of placebo, followed by 1 injection of placebo Q2W for the rest of the 24-week treatment period. At Week 16, NR received a loading dose of 180 mg of LY2127399 (2 injections of 90 mg), followed by 90 mg of LY2127399 Q2W for the rest of the 24-week treatment period. | ||
Subject analysis set title |
Population Pharmacokinetics (PK): Constant Clearance
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Population estimate of constant clearance as determined by population PK analysis. A 2-compartment model was used in PK modeling. Constant clearance is the PK parameter which describes the linear elimination of LY2127399 from serum.
All randomized participants who received at least 1 dose of LY2127399 with evaluable LY2127399 PK data.
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End point title |
Percentage of participants with American College of Rheumatology 20% (ACR20) response [1] | ||||||||||||||||
End point description |
ACR Responder Index: composite of clinical, laboratory, and functional measures of rheumatoid arthritis (RA). ACR20 Responder: a ≥20% improvement from baseline in both 68 tender joint counts (TJC) and 66 swollen joint counts (SJC) and a ≥20% improvement in at least 3 of 5 criteria: participant's and physician's global assessment of disease activity, Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (which measured participants' perceived degree of difficulty performing daily activities), joint pain, and C-reactive protein (CRP). Percentage of participants achieving ACR20 response = (number of ACR20 responders / number of participants treated) * 100. All NR at Week 16, as well as all participants who discontinued study treatment at any time for any reason, were defined as NR starting at that time-point and going forward, including Week 24 endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated early due to insufficient efficacy; statistical analysis was not conducted. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with American College of Rheumatology 50% (ACR50) and 70% (ACR70) Response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR Responder Index: composite of clinical, laboratory, and functional measures of RA. ACR50 Responder: had a ≥50% improvement from baseline in both 68 TJC and 66 SJC and a ≥50% improvement in at least 3 of 5 criteria: participant's (Pt's) and physician's global assessment of disease activity, HAQ-DI (measured Pts' perceived degree of difficulty performing daily activities), joint pain, and CRP. Percentage of Pt achieving ACR50 response = [number (No.) of ACR50 responders / No. of Pts treated]*100. ACR70 Responder: had a ≥70% improvement from baseline in both TJC and SJC and a ≥70% improvement in at least 3 of same 5 criteria for ACR50. Percentage of Pts achieving ACR70 response = (No. of ACR70 responders / No. of Pts treated)*100. All NR at Week 16, as well as all Pts who discontinued study treatment at any time for any reason, were defined as NR starting at that time-point and going forward, including Week 24 endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
American College of Rheumatology Percent Improvement (ACR-N) | ||||||||||||||||
End point description |
ACR-N is a continuous measure of clinical, laboratory, and functional outcomes in RA that characterizes percentage (%) of improvement in disease activity from baseline based on ACR core set. This index was calculated as minimum of either a) % change in TJC, b) % change in SJC, or c) the median % change of remaining 5 ACR core criteria: If ≥3 components of the 5 ACR core criteria were missing, then c) was set to missing; if any of 3 components a), b), or c) were missing, then ACR-N was set to missing. Percentage of improvement was truncated to range of -100 to 100 to minimize impact of outliers (greater values indicate greater % improvement) and negative scores indicate a decline. Least Squares (LS) means were calculated using analysis of covariance (ANCOVA) with treatment and region as fixed factors and baseline Disease Activity Score based on 28 joint counts -CRP (DAS28-CRP) as a covariate.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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Notes [2] - All randomized participants with evaluable ACR-N data. Week 16 NR data were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Tender Joint Count (68 Joint Count) | ||||||||||||||||
End point description |
Tender joint count is the number of tender and painful joints determined for each participant by examination of 68 joints. Joints were assessed by pressure and joint manipulation on physical examination. Participants were asked for pain sensations on these manipulations and watched for spontaneous pain reactions. Any positive response on pressure, movement, or both was translated into a single tender-versus-nontender dichotomy. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description (APD): All randomized participants with evaluable tender joint count data. Modified Baseline Observation Carried Forward (mBOCF) was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Swollen Joint Count (66 Joint Count) | ||||||||||||||||
End point description |
Swollen joint count is the number of swollen joints determined for each participant by examination of 66 joints. Joints were classified as either swollen or not swollen. Swelling was defined as palpable fluctuating synovitis of the joint. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable swollen joint count data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Participant's Assessment of Pain [Visual Analog Scale (VAS)] | ||||||||||||||||
End point description |
Participant's assessment of their current arthritis pain using VAS ranged from 0 millimeters (mm) (no pain) to 100 mm (worst possible pain). A decrease in pain score indicated an improvement in the participant's condition. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable participant's assessment of pain data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Participant’s Global Assessment of Disease Activity (VAS) | ||||||||||||||||
End point description |
Participant's assessment of their current arthritis disease activity using VAS ranged from 0 mm (no arthritis activity) to 100 mm (extremely active arthritis). A decrease in disease activity score indicated an improvement in the participant's condition. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable participant's global assessment of disease activity data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Physician’s Global Assessment of Disease Activity (VAS) | ||||||||||||||||
End point description |
Physician's assessment of the participant's current arthritis disease activity using VAS ranged from 0 mm (no arthritis activity) to 100 mm (extremely active arthritis). A decrease in disease activity score indicated an improvement in the participant's condition. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable physician's global assessment of disease activity data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) | ||||||||||||||||
End point description |
The HAQ-DI questionnaire assesses the participant's self-perception on the degree of difficulty [0 (without any difficulty), 1 (with some difficulty), 2 (with much difficulty), and 3 (unable to do)] when dressing and grooming, arising, eating, walking, hygiene, reaching, gripping, and performing other daily activities. Scores for each functional area were averaged to calculate HAQ-DI scores, which ranged from 0 (no disability) to 3 (severe disability). A decrease in HAQ-DI score indicated an improvement in the participant's condition. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable HAQ-DI data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Disease Activity Score Based on 28 Joint Count and C-Reactive Protein Level (DAS28-CRP) | ||||||||||||||||
End point description |
Disease Activity Score (DAS) modified to include 28 joint count (DAS28) consisted of composite score of following variables: tender joint count (TJC28), swollen joint count (SJC28), CRP (milligrams per liter), and participant's global assessment of disease activity using VAS (participant global VAS). DAS28-CRP=0.56*square root (sqrt)(TJC28)+0.28*sqrt(SJC28)+0.36*natural log(CRP+1)+0.014*participant global VAS+0.96. Scores ranged from 1.0 to 9.4, where lower scores indicated less disease activity and remission is DAS28-CRP <2.6. A decrease in DAS28-CRP indicated an improvement in participant's condition. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable DAS28-CRP data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With DAS28-CRP Based European League Against Rheumatism (EULAR) Response | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EULAR Responder index categorizes clinical response based on improvement since baseline in DAS28-CRP. DAS28-CRP=0.56*sqrt(TJC28)+0.28*sqrt(SJC28)+0.36*natural log(CRP+1)+0.014*participant global VAS+0.96. DAS28-CRP scores range from 1.0-9.4, where lower scores indicated less disease activity. High disease activity: DAS28-CRP >5.1, low disease activity: DAS28-CRP <3.2, and remission: DAS28-CRP <2.6. Participants are categorized as EULAR responders or NR based on improvement of DAS28-CRP scores from baseline. EULAR DAS28-CRP responder index defines a good (absolute: <3.2 or >1.2 improvement from baseline), moderate (absolute: 3.2-5.1 or 0.6-1.2 improvement from baseline), or no response (absolute: >5.1 or <0.6 improvement from baseline). Percentage of participants with DAS28-CRP based EULAR response = ( number of participants with specific response) / (number of participants analyzed in the group) * 100.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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Notes [3] - All randomized participants with evaluable EULAR response data. [4] - All randomized participants with evaluable EULAR response data. [5] - All randomized participants with evaluable EULAR response data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Medical Outcomes Study 36-Item Short Form (SF-36) Health Survey Domain and Summary Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SF-36 is a health-related survey that assesses participant's quality of life and consists of 36 questions covering 8 health domains: physical functioning, bodily pain, role limitations due to physical problems and emotional problems, general health, mental health, social functioning, vitality, 2 component scores (CS), physical CS (PCS) and mental CS (MCS). Domain scores calculated by summing each item for each domain and transforming scores into 0-100 scale; higher scores indicated better health status. If < 50% of the questions within a domain were answered, the raw score was not calculated. PCS score consisted of physical functioning, bodily pain, role-physical, and general health scales. MCS score consisted of social functioning, vitality, mental health, and role-emotional scales. Both PCS and MCS range from 0-100 with higher score indicating better mental or physical health. LS means were calculated using ANCOVA with treatment, region as fixed factors and baseline as a covariate.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [6] - All randomized participants with evaluable SF-36 domain and summary scores. [7] - All randomized participants with evaluable SF-36 domain and summary scores. [8] - All randomized participants with evaluable SF-36 domain and summary scores. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Brief Fatigue Inventory (BFI) Individual Items and Impact Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The BFI is a brief participant-reported questionnaire for the rapid assessment of fatigue severity and the impact of fatigue on daily functioning in the past 24 hours. The BFI contains 10 items; however, the first item is not included in the scoring of the scale as it asks about usual fatigue over the past week with the participant answering 'yes' or 'no'. The remaining 9 items assess fatigue severity (3 items) and impact of fatigue on daily functioning (6 items) using an 11-point numeric scale, with 0 = no fatigue and 10 = fatigue as bad as you can imagine. The fatigue impact subscale score is the average of the non-missing responses to 6 items: general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, and enjoyment of life. If more than 3 items within the fatigue impact subscale were not answered by a participant, the subscale is set to missing. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [9] - All randomized participants with evaluable BFI data. [10] - All randomized participants with evaluable BFI data. [11] - All randomized participants with evaluable BFI data. |
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) Individual Items and Interference Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The BPI-SF is a self-reported scale that measures the severity of pain based on the worst pain, least pain, average pain experienced during the past 24 hours and pain based on the pain right now, with scores ranging from 0 (no pain) to 10 (pain as severe as you can imagine). Pain interference score is the average of the responses in the past 24 hours to 7 items: general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, and enjoyment of life [each item scored from 0 (does not interfere) to 10 (completely interferes)]. If more than 3 items of the Pain Interference Score are not answered by a participant, the score is set to missing. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable BPI-SF scores. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Duration of Morning Stiffness (Minutes) | ||||||||||||||||
End point description |
The Investigator asks participants about the duration of their morning stiffness (in minutes) in and around the joints and records the duration. The Investigator should ask participants about duration of morning stiffness on the day prior to the study visit to capture actual symptoms. If morning stiffness duration is longer than 12 hours (720 minutes), it was truncated to 720 minutes for statistical presentations and analyses.LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable morning stiffness data; mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to ACR20 response | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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Notes [12] - Zero participants were analyzed because of the limited efficacy of Tabalumab in the treatment of RA. [13] - Zero participants were analyzed because of the limited efficacy of Tabalumab in the treatment of RA. [14] - Zero participants were analyzed because of the limited efficacy of Tabalumab in the treatment of RA. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Absolute B Cell Counts | ||||||||||||||||
End point description |
Cell-surface marker cluster designation (CD) 3 negative, CD20 positive (CD3-CD20+) defines total mature B cells. B-lymphocyte antigen CD20 is an activated-glycosylated phosphoprotein expressed on the surface of all mature B cells. Baseline B cell count is the average of the values on or prior to the date of first injection of study treatment, including unscheduled visits. A positive or negative change indicated an increase or decrease, respectively in B cell count. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable CD3-CD20+ B cell counts. mLOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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End point title |
Change From Baseline to Week 24 in Serum Immunoglobulin (Ig) Levels | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Immunoglobulin (Ig), or antibodies, are large proteins used by the immune system to identify and neutralize foreign particles such as bacteria and viruses. Their normal blood levels indicate proper immune status. Change from baseline in serum immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), and immunoglobulin M (IgM) levels are reported. A negative change indicated a decrease in Ig levels. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable serum Ig data. mLOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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End point title |
Population Pharmacokinetics (PK): Constant Clearance | ||||||||
End point description |
Population estimate of constant clearance as determined by population PK analysis. A 2-compartment model was used in PK modeling. Constant clearance is the PK parameter which describes the linear elimination of LY2127399 from serum.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least 1 dose of LY2127399 with evaluable LY2127399 PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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End point title |
Percentage of Participants Developing Anti-LY2127399 Antibodies | ||||||||||||||||
End point description |
Participants with treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) were participants who had any sample from baseline up to and through Week 52 that was a 4-fold increase (2-dilution increase) in immunogenicity titer over baseline titer, or participants who tested negative at baseline and positive post-baseline (at titer of ≥1:20). Percentage of participants with ADA = (number of participants with treatment-emergent ADA) / (number of participants assessed) * 100.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug with an evaluable baseline ADA result and a post-baseline ADA result. Participants missing an evaluable baseline result with all negative post-baseline results were included. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Week 24
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in CRP | ||||||||||||||||
End point description |
CRP is an indicator of inflammation. A negative change indicated an improvement in the participant's condition. LS means were calculated using ANCOVA with treatment and region as fixed factors and baseline as a covariate.
Analysis Population Description: All randomized participants with evaluable CRP data. mBOCF was used to impute missing post-baseline values. Data after Week 16 for Week 16 NR were not included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study
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Adverse event reporting additional description |
H9B-MC-BCDV
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
LY 120 mg Q4W, Randomized Treatment Period
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Reporting group description |
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Reporting group title |
LY 90 mg Q2W, Randomized Treatment Period
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo, Randomized Treatment Period
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Reporting group title |
LY 120 mg Q4W, Rescue Period
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Reporting group title |
LY 90 mg Q2W, Rescue Period
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Reporting group title |
Placebo, Rescue Period
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Reporting group title |
LY 120 mg Q4W, Follow-up Period
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Reporting group title |
LY 90 mg Q2W, Follow-up Period
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Placebo, Follow-up Period
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LY 120 mg Q4W to LY 90 mg Q2W (Week 16), Follow-up Period
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Placebo to LY 90 mg Q2W (Week 16), Follow-up Period
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 May 2011 |
Amendment A
Added Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for prospective assessment of the occurrence of treatment-emergent suicidality, including addition of:
o Statistical methodology for analyses of responses
o Exclusion criterion of recent suicidal ideation or behavior
o Language for discontinuation of study drug should a patient develop a significant uncontrolled medical condition, such as a neuropsychiatric disorder that in the opinion of the Investigator after appropriate medical assessment, would pose an unacceptable risk to the patient if the patient were to continue receiving study drug.
In compliance with changes to in United States of America, 21 Code of Federal Regulation (CFR) Parts 312 and 320:
o Added information on reasonably anticipated adverse events also being available in the compound Investigator’s Brochure.
o Added a summary of reasonably anticipated serious adverse events for the RA population under study.
o Added language that the Sponsor may review unblinded safety data in the event that it would be required for evaluation of selected SAEs to aide in determination of regulatory reporting. Also clarified that DMC may not be the only committee to review unblinded safety data to accommodate the statement immediately preceding this one.
Added text clarifying that at least four criteria must be fulfilled for classification of RA to Appendix 4. Appendix 4 is the American Rheumatism Association 1987 Revised Criteria for the Classification of RA referenced in inclusion criterion #2 as the criteria for the diagnosis of adult-onset RA.
Modified existing exclusion criteria:
o #4 to address biologic DMARD washout periods as DMARDs may interfere with interpretation of efficacy results.
o #11 to include the C-SSRS.
o #15 to clarify what constitutes HCV positive status.
Clarified the standardized sequence of assessments that contribute to blinding being maintained in the |
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17 May 2011 |
Amendment A Continued:
Concomitant Medications were updated to clarify language associated with NSAIDs and analgesics and to add text regarding proton pump inhibitors and H2 receptor blockers.
Clarified the definition of the treatment-adverse events.
Statistical Methodology changes:
o Correcting the significance level for interaction effects from 0.010 to 0.10.
o Modification of the text for non-responder imputation for clinical response (ACR20/50/70).
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study has been terminated not based on safety concerns, but due to insufficient efficacy. Early termination led to lower than expected enrollment and was responsible for the large number of discontinuation reason as Sponsor Decision. |