E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Disminución de la función renal en pacientes con amiloidosis AA.
Renal Function Decline in Patients With AA Amyloidosis. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10002024 |
E.1.2 | Term | Amyloidosis NOS |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y en fase 3 consiste en evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con Kiacta en pacientes adultos con amiloidosis AA. La eficacia se evaluará mediante el tiempo transcurrido desde el momento basal hasta la consecución del criterio de valoración principal, es decir, el tiempo transcurrido desde el momento basal hasta la observación de una reducción persistente del aclaramiento de creatinina (CrCl) del 40 % o superior, de una elevación persistente de la creatinina sérica (CrS) del 80 % o superior o de la progresión a nefropatía terminal (NT). La seguridad se evaluará por la incidencia de acontecimientos adversos (AA) no graves y de AA graves (AAG). Ni la progresión a NT ni la variación clínicamente significativa del CrCl o la CrS se considerarán como AA o AAG. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar el efecto del tratamiento con Kiacta sobre el tiempo entre el momento basal y una reducción persistente del CrCl del 40 % o superior, una elevación persistente de la CrS del 80 % o superior, la progresión a NT o todas las causas de mortalidad. También se realizarán evaluaciones del efecto sobre el tiempo transcurrido desde el momento basal hasta un descenso del CrCl del 50 % o superior, un aumento de la CrS del 100 % o superior, la progresión a NT o la mortalidad global. También se hará una evaluación individual del tiempo transcurrido desde el momento basal hasta cada uno de los componentes de los criterios de valoración secundarios mencionados. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
a) Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad y no más de 80. b) Los pacientes serán varones o mujeres. - Las mujeres no podrán ser fértiles (es decir, llevarán más de 1 año con la menopausia) o utilizarán un método anticonceptivo eficaz desde al menos 2 meses antes de la visita basal hasta 30 días después de la administración de la última dosis de la medicación del estudio, de la siguiente manera: i. Anticoncepción oral con un método de barrera adicional (dado que el producto en investigación puede afectar a la eficacia de los anticonceptivos orales) ii. Método de doble barrera (diafragma con gel espermicida o preservativo con espuma anticonceptiva). iii. Anticonceptivo transdérmico o inyectado de acción prolongada (por ejemplo, acetato de medroxiprogesterona de liberación prolongada [Depo-Provera®]) iv. Dispositivo intrauterino o anticonceptivo implantable. v. Pareja esterilizada por métodos quirúrgicos (vasectomía) vi. Abstinencia total. - Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en la primera visita de selección. Además se realizarán pruebas de embarazo en orina en cada visita posterior. Si una paciente se queda embarazada durante el estudio, se interrumpirá la medicación del ensayo y se retirará a la paciente del estudio; el personal de investigación le hará un seguimiento hasta el parto. Se telefoneará a las mujeres embarazadas cada 3 meses hasta el parto. - Los varones con parejas en edad fértil deberán estar esterilizados por métodos quirúrgicos o utilizar un método anticonceptivo como se ha descrito anteriormente. c) Los pacientes deberán tener un diagnóstico confirmado de amiloidosis AA demostrada por biopsia positiva con la tinción de rojo Congo e inmunohistoquímica o microscopia inmunoelectrónica durante el período de selección. Para confirmar el diagnóstico se podrá utilizar el tejido de una biopsia previa o el informe de confirmación de anatomía patológica por escrito de una biopsia previa, si existen. d) Los pacientes deberán presentar una proteinuria persistente definida como la excreción de proteínas en orina > ó = 1 g/24 h en 2 muestras de orina de 24 horas distintas, obtenidas con al menos 1 semana de diferencia durante el período de selección. e) Los pacientes deberán presentar un CrCl > ó = 30 ml/min/1,73 m^2 en 2 muestras de orina de 24 horas distintas, obtenidas con al menos 1 semana de diferencia durante el período de selección. f) Los pacientes deben tener capacidad y disposición para otorgar el consentimiento informado y cumplir todos los procedimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a) Demostración o sospecha de nefropatía crónica secundaria a una enfermedad distinta de la amiloidosis AA renal (por ejemplo, diabetes, hipertensión arterial no controlada de larga duración, poliquistosis renal, polinefritis recurrente o lupus eritematoso sistémico). b) Antecedentes de trasplante renal. c) Demostración o sospecha de una causa de insuficiencia renal aguda potencialmente reversible, como hipertensión arterial no controlada, infección urinaria o nefrotoxicidad farmacológica en los 3 meses previos a la visita basal. d) Presencia de enfermedades concomitantes o medicación concomitante que puedan afectar a la interpretación de los resultados del estudio o a la seguridad de los pacientes. Se corroborará en la visita basal. e) Presencia de procesos que puedan reducir la esperanza de vida a menos de 2 años. Se corroborará en la visita basal. f) Presencia de diabetes mellitus de tipo 1 o 2. g) Presencia de elevación significativa de las enzimas hepáticas (definida por elevación de la aspartato aminotransferasa, de la alanina aminotransferasa o de la fosfatasa alcalina superior a 5 veces el límite superior de la normalidad, o de la bilirrubina total un 50 % por encima del límite superior de la normalidad), o presencia de cirrosis. h) Presencia de angina inestable, infarto de miocardio, cirujía de baipás coronario o angioplastia coronaria transluminal percutánea en los 6 meses previos a la visita basal. i) Presencia o antecedentes de ictus o de accidente isquémico transitorio en los 6 meses previos a la visita basal. j) Presencia de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (sección 1). k) Uso de cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la primera visita de selección. Se corroborará en la visita basal. l) Alcoholismo o toxicomanía actuales. m) Inicio o modificación del tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, un antagonista de los receptores de la angiotensina II o un inhibidor de la renina en los 3 meses previos a la visita basal. n) Inicio o modificación del tratamiento con citotóxicos, fármacos contra el factor de necrosis tumoral, fármacos antinterleucina 1 o antinterleucina 6, o colchicina en los 3 meses previos a la visita basal. o) Uso previo de Kiacta. p) Antecedentes de tumor maligno en los 5 años anteriores a la entrada en el estudio, excepto el carcinoma del cuello uterino in situ, el carcinoma cutáneo distinto del melanoma o el carcinoma ductal de mama in situ extirpado quirúrgicamente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia será el tiempo transcurrido entre el momento basal y una reducción persistente del CrCl del 40 % o superior, un aumento persistente de la CrS del 80 % o superior, o la progresión de la NT. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |