E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019829 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma recurrent |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio consiste en definir y comparar las distribuciones del THP y el efecto sobre biomarcadores séricos asociados al TGF- (por ejemplo, TGF-, AFP y cadherina E) de dos dosis de LY2157299 en pacientes con CHC. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar seguridad de LY2157299 en pac con CHC. Evaluar FC poblacional de LY2157299. Determinar la presencia de cadherina E, pSMAD e integrina (y otros marcadores asociados a la transformación TEM y la vía de señalización relacionada con el TGF-) en tejido tumoral diagnóstico original y en tejido tumoral postratamiento opcional, así como su correlación con criterios de valoración de la eficacia clínica y la respuesta de biomarcadores. Dosis a emplear en futuros EECC en los que participen pac con CHC. Definir otras distribuciones de tiempo hasta el episodio, como la SSP( basada en los Criterios RECIST 1.1 y los criterios[mRECIST] para el CHC) y la SG. Eficacia antitumoral mediante la TR (basada en los criterios RECIST 1.1 y mRECIST para el CHC). Evaluar medidas de RCP de síntomas específicos de la enfermedad y calidad de vida relacionada con la salud. Técnicas de imagen exploratorias para evaluar el efecto de LY2157299. Investigar biomarcadores relacionados con la fibrosis |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Tener datos histológicos de un diagnóstico de CHC no susceptible de cirugía curativa. [2] Clase A de Child-Pugh (véase el Anexo 5). [3] AFP en suero 1,5 veces el LSN. [4] Presentar enfermedad mensurable según lo definido por los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer y cols. 2009). Una lesión que haya sido tratada previamente mediante tratamiento local se clasificará como mensurable o evaluable en caso de haber progresión demostrable tras el tratamiento locorregional. [5] Edad > 18 años. [6] Haber otorgado el consentimiento informado por escrito antes de realizar procedimientos específicos del estudio. [7] Tener una función orgánica suficiente, que incluye: - Hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/l, plaquetas > 75 x 109/l y hemoglobina > 8 g/dl - Hepática: bilirrubina 2,5 veces el LSN; alanina aminotransaminasa (ALT) y aspartato aminotransaminasa (AST) < 5 veces el LSN. Cociente normalizado internacional (INR) del tiempo de protrombina (TP) < 2,3 o (TP) 6 segundos por encima del control. - Renal: creatinina sérica < 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 45 ml/min (véase el Anexo 9). [8] Tener un estado funcional 1 según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (véase el Anexo 3). [9] Una de las situaciones siguientes: - haber recibido sorafenib y haber presentado progresión o haber sido intolerante a sorafenib, o bien - no ser apto para recibir tratamiento con sorafenib (a criterio del investigador) [10] Haber suspendido la administración de sorafenib durante al menos 2 semanas. [11] Ser fiable y estar dispuesto a encontrarse disponible durante todo el estudio y mostrarse dispuesto a seguir los procedimientos del estudio. [12] Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis de medicamento del estudio. [13] Las mujeres en edad fértil deben contar con una prueba de embarazo en suero negativa < 7 días antes de la primera dosis de medicamento del estudio. [14] Tener capacidad de deglutir cápsulas o comprimidos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[15] El paciente se encuentra incluido en la actualidad, o se ha retirado en los 28 días precedentes, en un ensayo clínico sobre un medicamento o dispositivo en investigación o sobre el uso no autorizado de un medicamento o dispositivo o se encuentra incluido de forma simultánea en algún otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio. [16] CHC conocido con histología fibrolaminar o mixta. [17] Presencia de ascitis con importancia clínica. [18] Antecedentes de trasplante de hígado. [19] Haber recibido > 1 línea de tratamiento sistémico. [20] Padecer una cardiopatía moderada o grave: a) Presencia de una cardiopatía, entre ellas, infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores a la incorporación al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV según la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión arterial no controlada (véase el Anexo 11). b) Presencia de anomalías electrocardiográficas (ECG) importantes y documentadas, en opinión del investigador (por ejemplo, arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o sostenidas, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueos de rama, hipertrofia ventricular o infarto de miocardio reciente). c) Presencia de anomalías importantes documentadas mediante un ecocardiograma con Doppler (por ejemplo, defecto moderado o intenso de la función valvular o fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50%; evaluación con arreglo al límite inferior de la normalidad en cada centro). Para obtener más detalles, consúltese el protocolo de realización de ecocardiogramas (véase el Anexo 12). d) Padecer enfermedades que predisponen al desarrollo de aneurismas de la aorta ascendente o que causan estrés en la aorta (por ejemplo, antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide o datos de lesión de los grandes vasos del corazón documentada mediante tomografía computarizada [TC] con contraste). [21] Padecer trastornos médicos preexistentes graves que, en opinión del investigador, no pueden controlarse de manera adecuada con el tratamiento pertinente o descartarían la participación en este estudio. [22] Mujeres embarazadas o en período de lactancia. [23] Tener antecedentes de cualquier otro cáncer (salvo cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino), a menos que se encuentre en remisión completa y se haya suspendido todo tratamiento contra esa enfermedad durante un mínimo de 3 años. [24] Presentar una infección activa que podría interferir en los objetivos del estudio o influir en el cumplimiento del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |