Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group,
adaptive group-sequential phase II study, to determine the efficacy
and safety of BT086 as an adjunctive treatment in severe community
acquired pneumonia (sCAP)
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Summary
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EudraCT number |
2010-022380-35 |
Trial protocol |
DE ES GB BE |
Global end of trial date |
25 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2021
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First version publication date |
13 Dec 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
982
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01420744 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biotest AG
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Sponsor organisation address |
Landsteinerstraße 5, Dreieich, Germany, 63303
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Public contact |
Dr. med. Andrea Wartenberg-Demand, Biotest AG, +49 61038010, andrea.wartenberg-demand@biotest.com
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Scientific contact |
Dr. med. Andrea Wartenberg-Demand, Biotest AG, +49 61038010, andrea.wartenberg-demand@biotest.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Feb 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of this study are to evaluate the efficacy and safety of BT086 IgM concentrate in patients with sCAP(severe community acquired pneumonia)
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Protection of trial subjects |
To monitor the safety data from adult subjects and to provide advice and recommendations on the
enrollment a DSMB consisting of independent experts has been implemented.
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Background therapy |
Standard of care | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 108
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
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Worldwide total number of subjects |
160
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EEA total number of subjects |
160
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
73
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From 65 to 84 years |
80
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85 years and over |
7
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Recruitment
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Recruitment details |
The first subject’s first visit (date of first enrollment) was on 04-OCT-2011 and the last subject’s last visit (date of last completed) was on 25-FEB-2015 | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Major sCAP criterion (IDSA/ATS criteria) need for endotracheal ventilation and patient must have at least one of the minor signs and symptoms of pneumonia following IDSA/ATS criteria. Treatment of patient with BT086 must start within 12 hours but not earlier than 1 hour after start of endotracheal ventilation | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
The matching placebo had similar appearance to BT086 which enabled maintaining the treatment blinding. To ensure blinding, vials were covered with transparent colored foils in accordance with study-specific guidance for coating of vials with green foil.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BT086 | |||||||||
Arm description |
Subjects were treated with BT086, human immunoglobulin (Ig) preparation enriched with IgM/IgA for intravenous administration. The approximate concentration of IgM in BT086 was 18-28% (mean 23%), IgA was 15-27% and IgG was 48-66%. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Trimodulin
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Investigational medicinal product code |
BT086
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Other name |
IgM Concentrate
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The dose to be administered was 3.65 mL/kg body weight (bw) administered as intravenous infusion on 5 consecutive days.
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Subjects were treated with placebo containing 1% human albumin solution. The dose to be administered was 3.65 mL/kg body weight (bw) administered as intravenous infusion on 5 consecutive days. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
1% human albumin solution
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5 days infusion of 1% human albumin solution (Day 1 to 5);3.65 mL/kg bw/day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BT086
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Reporting group description |
Subjects were treated with BT086, human immunoglobulin (Ig) preparation enriched with IgM/IgA for intravenous administration. The approximate concentration of IgM in BT086 was 18-28% (mean 23%), IgA was 15-27% and IgG was 48-66%. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects were treated with placebo containing 1% human albumin solution. The dose to be administered was 3.65 mL/kg body weight (bw) administered as intravenous infusion on 5 consecutive days. | ||
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End point title |
Ventilator Free Days | |||||||||
End point description |
The primary endpoint is the increase of ventilator-free days (VFDs) measured in sCAP patients treated with adjunctive BT086 adjunctive to the appropriate standard-of-care treatment compared to patients treated with placebo and the appropriate standard of care. VFDs were defined as the number of days between successful extubation from endotracheal ventilation and Day 28 after enrollment of the subject into the study. To account for subjects who died during the 28-day period, VFDs were set to 0 if a subject died within this period, even after successful weaning. VFDs of subjects who prematurely discontinued the study were collected and were therefore included in the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1-day29
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
Testing of the null hypothesis using one-sided Wilcoxon-Mann-Whitney tests and inverse normal method, respectively.
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Comparison groups |
BT086 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
160
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||
P-value |
= 0.139 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - The primary efficacy analysis will focus on testing the superiority of BT086 versus placebo with regard to the primary efficacy variable, VFDs. BT086 is superior to placebo if more patients treated with BT086 survive and have more VFDs. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Observation period, Day-1 until day 29 (day 43+7 for UK only). All SAEs and related AEs had to be followed up until a final outcome (resolution of the
event/recovery of the subject, recovery with sequelae, or death)
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Adverse event reporting additional description |
Treatment Emergent Adverse Events
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Analysis Set (SAF)
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Reporting group description |
Full Analysis Set and Safety Analysis Set are identical and include all subjects who received ≥ 1 dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Dec 2011 |
Changes were made to add further details and clarifications regarding assessments including addition of the Glasgow Coma score, to detail the constitution of the Data and Safety Monitoring Board (DSMB), and to correct errors and inconsistencies. |
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16 Jul 2013 |
Changes were made to increase the total number of patients to 160, to add additional countries, to change the study timelines, to include a second interim analysis after treatment of 100 patients, to clarify unblinding rules and consequences of emergency unblinding, update risks and precautions, to clarify follow-up of AEs and SAEs, to amend inclusion criterion 4, to clarify recording of SOFA score, to specify laboratory parameters and include immunological testing, to clarify monitoring procedures, to amend staff details, and to correct minor errors and inconsistencies. |
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11 Sep 2013 |
Country-Specific Protocol Amendment for UK only
Changes were made to implement a safety follow-up visit after 5 half-lives of trimodulin on study day 43 including safety lab parameters, ECG, physical examination, vital signs and AE reporting |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
