| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Alzheimer's Disease |
| Enfermdad de Alzheimer |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer' disease (AD) is a slowly developing neurologic disease of the brain. AD is the most common of all forms of dementia. |
| La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad de desarrollo neurológico lento del cerebro. EA es la más común de todas las formas de demencia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess amyloid burden via 18F-florbetapir (18F-AV-45) positron emission tomography
(florbetapir-PET) in patients with mild to moderate AD and to evaluate whether treatment with MABT5102A (a monoclonal antibody to ?-amyloid [Abeta]) over 68 weeks results in a change in amyloid burden after dosing |
Evaluar la carga amiloide mediante tomografía por emisión de positrones con 18F-florbetapir
(18F-AV-45) (TEP-florbetapir) en pacientes con EA leve o moderada y determinar si el tratamiento
con MABT5102A (un anticuerpo monoclonal frente al -amiloide [Abeta]) durante 68 semanas
modifica la carga amiloide después de la administración. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate other potential biomarkers (e.g., CSF Abeta, CSF total tau, CSF phospho-tau-181) of safety, efficacy, and risk of disease progression in response to MABT5102A treatment
? To assess brain metabolism via 18F-fluorodeoxyglucose (FDG)?PET in patients with mild to moderate AD and to evaluate whether treatment with MABT5102A over 68 weeks results in a change in FDG-PET uptake compared with placebo
? See protocol for more |
Evaluar otros posible biomarcadores (p. ej., Abeta en LCR, tau total en LCR, fosfo tau-181 en LCR)
de seguridad, eficacia y riesgo de progresión de la enfermedad en respuesta al tratamiento con
MABT5102A.
Evaluar el metabolismo cerebral por medio de TEP con 18F fluorodesoxiglucosa
(FDG) en pacientes con EA leve o moderada y determinar si el tratamiento con MABT5102A durante
68 semanas modifica la captación en TEP-FDG en comparación con el placebo.
VER MÁS EN EL PROTOCOLO |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
DNA REPOSITORY SUBSTUDY IN ASSOCIATION WITH MABT5102A STUDY ABE4955g
Dated 10 Dec 2010
The primary objective of this study is to perform exploratory analyses to generate hypotheses identifying genes associated with treatment response, toxicity, or disease risk. If such genetic hypotheses are identified, they may be tested in future clinical studies within this therapeutic area. |
SUBESTUDIO DE BANCO DE ADN EN ASOCIACIÓN CON EL ESTUDIO ABE4955g DE MABT5102A
Fecha 10 Dic 2010
El objetivo principal de este estudio es realizar análisis exploratorios para generar
hipótesis que identifiquen genes asociados a la respuesta al tratamiento, a la toxicidad o al riesgo de
enfermedad. En caso de identificar dichas hipótesis genéticas, éstas podrán analizarse en futuros
estudios clínicos dentro de este área terapéutica. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
General
? Ability to provide written informed consent by the patient
? Ability and willingness of patient to comply with the protocol?s requirements
? Age 50?80 years
? Body weight ? 45 kg and ? 120 kg
? Adequate visual and auditory acuity in the investigator's judgment to allow for
neuropsychological testing
? Fluent in the language of the test assessments
? For female patients, a negative serum ??human chorionic gonadotropin
(?-hCG) pregnancy test at screening
? Normal thyroid-stimulating hormone (TSH) level and vitamin B12 level
of ? 200 pg/mL at screening
? For male patients with partners with reproductive potential, agreement to use
a reliable means of contraception (e.g., condoms) during the study
? Availability of a person ("caregiver") who can provide information on activities of
daily living and behavior in order to complete the study-specific assessments
This caregiver must have sufficient cognitive capacity, in the judgment of
the investigator, to accurately report upon the patient's function and
behavior. In addition, the caregiver must spend sufficient time with the
patient to be familiar with the overall function and behavior of the patient.
As guidance, a caregiver would ordinarily need to spend an average of at
least 8 hours per week with the patient in order for the caregiver to meet
the requirements for this study.
Related to Neurology/Cognition
? Diagnosis of probable AD according to the NINCDS-ADRDA criteria
(McKhann et al. 1984)
? MMSE score of 18?26 points at screening (Folstein et al. 1975)
? ADAS-Cog Delayed Word Recall score of ? 5 (i.e., ? 5 errors)
? GDS-15 score of < 6
? CDR score of ? 0.5
? Completion of 6 years of education (or good work history consistent with
exclusion of mental retardation or other pervasive developmental disorders)
Related to Medication
? For patients currently receiving treatment with approved AD treatments
(AChE inhibitors or memantine): Treatment initiated and continued for at
least the last 3 months prior to randomization, at a stable dose for at least the
last 2 months prior to randomization
? For patients currently receiving other prescription medications that might
affect cognitive function (e.g., antidepressants, antipsychotics): Treatment at
a stable dose for ? 1 month prior to randomization
Related to Brain Amyloid Load
? Brain amyloid load in the range expected for AD patients as assessed by an
expert, blinded visual reading of the screening florbetapir-PET scan |
Generales Capacidad para prestar el consentimiento informado por escrito. Capacidad y voluntad para
cumplir con los requisitos del protocolo. Edad comprendida entre 50 y 80 años. Peso corporal 45 kg y
120 kg. Agudeza visual y auditiva adecuada a criterio del investigador para poder realizar las pruebas
neuropsicológicas. Fluidez en el idioma de las evaluaciones. En el caso de mujeres, prueba de embarazo
de gonadotropina coriónica humana (-hCG) en suero negativa en la selección. Nivel normal de hormona
estimulante de tiroides (TSH) y nivel de vitamina B12 200 pg/ml en la selección. En el caso de varones
con pareja en edad fértil, aceptación del uso de métodos anticonceptivos fiables (p. ej., preservativos)
durante el estudio. Disponibilidad de una persona («cuidador») que pueda facilitar información sobre las
actividades cotidianas y el comportamiento con miras a la realización de las evaluaciones específicas
del estudio. Este cuidador debe tener una capacidad cognitiva suficiente, a juicio del investigador, para
informar de forma precisa sobre la función y el comportamiento del paciente. Además, debe pasar
tiempo suficiente con el paciente para familiarizarse con su función global y comportamiento. Como
orientación, sería necesario que pasara normalmente una media de al menos 8 horas a la semana con el
paciente para cumplir los requisitos de este estudio. Relacionados con las funciones
neurológicas/cognitivas Diagnóstico de EA probable según los criterios NINCDS-ADRDA (McKhann y
cols. 1984) Puntuación MMSE de 1826 puntos en la selección (Folstein y cols. 1975) Puntuación en el
recuerdo diferido de palabras de ADAS-Cog 5 (es decir, 5 errores). Puntuación GDS-15 6. Puntuación
CDR 0,5. Tener 6 años de educación (o buenos antecedentes laborables indicativos de exclusión de
retraso mental u otros trastornos generalizados del desarrollo). Relacionados con la medicación En el
caso de pacientes que reciban tratamientos aprobados para la EA (inhibidores de ACE o memantina):
tratamiento iniciado y mantenido durante al menos los 3 meses previos a la asignación aleatoria con una
dosis fija durante al menos los 2 meses previos a la asignación aleatoria. En el caso de pacientes que
actualmente reciban otros medicamentos de prescripción que puedan afectar a la función cognitiva (p.
ej., antidepresivos o antipsicóticos): tratamiento con una dosis fija durante 1 mes antes de la asignación
aleatoria. Relacionados con la carga amiloide cerebral Carga amiloide cerebral en el intervalo
establecido para los pacientes con EA, evaluada según la interpretación visual realizada por un experto,
en condiciones ciegas, de la exploración mediante TEP-florbetapir de la selección. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
General
? Lack of peripheral venous access
? Inability to tolerate MRI or lumbar puncture procedures or contraindication to
MRI, including but not limited to pacemakers; implantable cardioverter
defibrillators; cochlear implants; cerebral aneurysm clips; implanted infusion
pumps; implanted nerve stimulators; metallic splinters in the eye;
other magnetic, electronic, or mechanical implants; or any other clinical
history or examination finding that, in the judgment of the investigator,
would pose a potential hazard in combination with MRI
? Female patient with reproductive potential
Female patients must either have undergone documented surgical
sterilization or have not experienced menstruation for at least
12 consecutive months.
? Severe or unstable medical condition that, in the opinion of the investigator or
Sponsor, would interfere with the patient's ability to complete the study
assessments or would require the equivalent of institutional or hospital care
Related to PET Imaging
? Inability to tolerate PET procedure
? Abnormal findings that, in the opinion of the investigator, may affect his or
her response to the radiopharmaceutical and related testing procedures
Related to Medical History/Conditions
? History or presence of clinically evident vascular disease potentially affecting
the brain (e.g., stroke, clinically significant carotid or vertebral stenosis or
plaque, aortic aneurysm, intracranial aneurysm, cerebral hemorrhage,
arteriovenous malformation)
? History of severe, clinically significant (persistent neurologic deficit or structural
brain damage) central nervous system trauma (e.g., cerebral contusion)
? History or presence of intracranial tumor (e.g., meningioma, glioma)
? Presence of infections that affect the brain function or history of infections
that resulted in neurologic sequelae (e.g., syphilis, neuroborreliosis, viral or
bacterial meningitis/encephalitis, HIV encephalopathy)
? History or presence of systemic autoimmune disorders potentially causing
progressive neurologic disease (e.g., multiple sclerosis, lupus
erythematosus, anti-phospholipid antibody syndrome, Behçet disease)
? History or presence of psychiatric disease other than AD that may affect
cognition, including but not limited to clinically significant major psychiatric
disorder according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders IV (DSM-IV) (e.g. major depression, schizophrenia,
bipolar disorder)
A history of major depression is acceptable if no episode has been
reported within the previous 5 years.
? History or presence of a neurologic disease other than AD that may affect
cognition, including but not limited to Parkinson?s disease, corticobasal
degeneration, dementia with Lewy bodies, Creutzfeldt?Jakob disease,
progressive supranuclear palsy, frontotemporal degeneration, Huntington?s
disease, normal pressure hydrocephalus, and hypoxia
? History of seizures with the exception of childhood febrile seizures
? History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to
chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins
? Positive urine test for drugs of abuse at screening or known or suspected
history of alcohol or drug abuse within the previous 5 years (DSM-IV criteria)
Medical marijuana is not allowed and must be discontinued 3 months prior
to randomization. The intermittent use of benzodiazepines is allowed,
except within 2 days prior to any neurocognitive assessment.
? Evidence of malignancies, acute infections, renal failure that requires
dialysis, or other unstable medical disease not related to AD that in the
investigator?s opinion would preclude patient participation
? Hospitalization within 4 weeks prior to screening
? History or presence of atrial fibrillation that poses a risk for future stroke in
the investigator?s judgment
? Clinically significant laboratory or ECG abnormalities (e.g., abnormally
prolonged or shortened QTc interval) in the investigator?s judgment
? Chronic kidney disease of Stage ? 4
? Impaired hepatic function, as indicated by transaminases > 2 times the upper
limit of normal (ULN) or abnormalities in synthetic function tests judged by
the investigator to be clinically significant
? Impaired coagulation (aPTT > 1.2 × ULN) |
Generales Ausencia de acceso venoso periférico. Incapacidad para tolerar los procedimientos de RM o
de punción lumbar, o contraindicación para la RM, incluidos, entre otros, marcapasos, desfibriladores
cardioversores implantables, implantes cocleares, pinza para aneurisma cerebral, bombas de perfusión
implantadas, neuroestimuladores implantados, esquirlas metálicas en el ojo, otros implantes magnéticos,
electrónicos o mecánicos o cualquier antecedente clínico o signo de exploración que, a criterio del
investigador, suponga un posible riesgo en combinación con la RM. Mujeres en edad fértil. Las mujeres
deben haberse sometido a una esterilización quirúrgica documentada o no haber tenido la menstruación
durante al menos 12 meses consecutivos. Enfermedad grave o inestable que, a criterio del investigador o
el promotor, afecte a la capacidad del paciente para realizar las evaluaciones del estudio o requiera el
equivalente a cuidados institucionales u hospitalarios Relacionados con la TEP Incapacidad para tolerar
la TEP. Signos anómalos que, en opinión del investigador, puedan afectar a su respuesta a los
procedimientos radiofarmacéuticos y a las pruebas relacionadas. Relacionados con los antecedentes
patológicos/enfermedades Antecedentes o presencia de vasculopatía clínicamente manifiesta que pueda
afectar al cerebro (p. ej., ictus, estenosis o placa carotídea o vertebral clínicamente significativa,
aneurisma aórtico, aneurisma intracraneal, hemorragia cerebral o malformación arteriovenosa).
Antecedentes de traumatismo grave del sistema nervioso central clínicamente significativo (deficiencia
neurológica persistente o daño cerebral estructural) (p. ej., contusión cerebral). Antecedentes o
presencia de tumor intracraneal (p. ej., meningioma, glioma). Presencia de infecciones que afecten a la
función cerebral o antecedentes de infecciones que den lugar a secuelas neurológicas (p. ej., sífilis,
neuroborreliosis, meningitis/encefalitis vírica o bacteriana o encefalopatía por VIH). Antecedentes o
presencia de trastornos autoinmunes sistémicos que puedan causar enfermedad neurológica progresiva
(p. ej., esclerosis múltiple, lupus eritematoso, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos o enfermedad de
Behçet). Antecedentes o presencia de enfermedad psiquiátrica distinta de EA que pueda afectar a la
cognición, incluidos, entre otros, trastorno psiquiátrico importante clínicamente significativo según los
criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales IV (DSM-IV) (p. ej., depresión
mayor, esquizofrenia o trastorno bipolar). Son aceptables los antecedentes de depresión mayor si no se
han notificado episodios durante los 5 años previos. Antecedentes o presencia de enfermedad
neurológica distinta de EA que pueda afectar a la cognición, incluidos entre otros, enfermedad de
Parkinson, degeneración corticobasal, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob, parálisis supranuclear progresiva, degeneración frontotemporal, enfermedad de
Huntington, hidrocefalia de presión normal e hipoxia. Antecedentes de convulsiones, excepto
convulsiones febriles infantiles. Antecedentes de alergia, reacciones anafilácticas u otras reacciones de
hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o a proteínas de fusión.
Resultado positivo de la prueba de drogas en orina en la selección o conocimiento o sospecha de
antecedentes de alcoholismo o consumo de drogas durante los 5 años previos (criterios DSM-IV). No
está permitido el consumo médico de marihuana y debe interrumpirse 3 meses antes de la asignación
aleatoria. Se permite el uso intermitente de benzodiacepinas, excepto en los 2 días previos a cualquier
evaluación neurocognitiva. Indicios de neoplasia maligna, infecciones agudas, insuficiencia renal que
requiera diálisis u otra enfermedad inestable no relacionada con la EA que, en opinión del investigador,
pudiera impedir la participación del paciente. Hospitalización en las 4 semanas previas a la selección.
Antecedentes o presencia de fibrilación auricular que suponga un riesgo de un futuro ictus a juicio del
investigador. Anomalías analíticas o en el ECG clínicamente significativas (p. ej., prolongación o
acortamiento anómalo del intervalo QTc) a juicio del investigador. Nefropatía crónica en estadio 4.
Insuficiencia hepática, indicada mediante niveles de transaminasas 2 veces el límite superior normal
(LSN) o anomalías en las pruebas de función sintética clínicamente significativas a criterio del
investigador. Trastornos de la coagulación (TTPa > 1,2 × LSN) Recuento plaquetario 100.000/l. Signos
de diabetes mal controlada (hemoglobina glucosilada [HbA1c] 8,0%). Relacionados con la RM
Presencia de siderosis superficial o más de cuatro microhemorragias cerebrales o signos de una
macrohemorragia cerebral previa según la evaluación mediante RM con GRE ponderada en T2*. VER
PROTOCOLO PARA LISTA COMPLETA |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy outcome measure is the change in brain amyloid load from
baseline to Week 69 as assessed by florbetapir-PET imaging. |
El criterio de valoración de la eficacia es el cambio en la carga amiloide cerebral
desde el inicio del estudio hasta la semana 69, evaluado mediante TEPflorbetapir. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy outcome measures are as follows:
? Changes in CSF biomarkers relevant to AD from baseline to Week 69
? Change in brain metabolism from baseline to Week 69 as assessed by
FDG-PET imaging
? Change in CDR-SOB score from baseline to Week 73
? Change in ADAS-Cog (12-item) score from baseline to Week 73 |
Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son los siguientes:
? Cambios en los biomarcadores del LCR relevantes para la EA desde el inicio del estudio hasta la semana 69.
? Cambio en el metabolismo cerebral desde el inicio del estudio hasta la
semana 69, evaluado mediante TEP-FDG.
? Cambio en la puntuación CDR-SOB desde el inicio del estudio hasta la semana 73.
? Cambio en la puntuación ADAS-Cog (12 ítems) desde el inicio del estudio hasta la semana 73. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| As per protocol |
| Según protocolo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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