Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter, Phase II Study to Evaluate the Impact of MABT5102A on Brain Amyloid Load and Related Biomarkers in Patients With Mild to Moderate Alzheimer's Disease
Summary
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EudraCT number |
2010-022598-32 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
17 Apr 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
19 May 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ABE4955g
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01397578 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
GN00762: ABE4955g, BLAZE: ABE4955g | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline
, F. Hoffmann-La Roche AG
, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline
, F. Hoffmann-La Roche AG
, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 May 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 May 2011
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Apr 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess amyloid burden via 18F-florbetapir (18F-AV-45) positron emission tomography (PET) in subjects with mild to moderate Alzheimer's Disease and to evaluate whether treatment with MABT5102A/Crenezumab (a monoclonal antibody to beta-amyloid [Abeta]) over 68 weeks results in a change in amyloid burden after dosing.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 85
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Worldwide total number of subjects |
91
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
24
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From 65 to 84 years |
67
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening involved examination and determination of baseline clinical variables, including diagnosis of probable Alzheimer's Disease according to the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) criteria. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Subcutaneous Injection Crenezumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
300 mg of crenezumab administered as subcutaneous injections (SC) every two weeks (q2wk) over 68 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crenezumab
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Investigational medicinal product code |
MABT5102A
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
300 mg of crenezumab administered as two 1-mL subcutaneous (SC) injections every two weeks (q2wk)
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Arm title
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Subcutaneous Injection Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo administered as subcutaneous (SC) injections every two weeks (q2wk) over 68 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo administered as two 1-mL subcutaneous (SC) injections every two weeks (q2wk).
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Arm title
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Intravenous Infusion Crenezumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 mg/kg crenezumab administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) over 68 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crenezumab
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Investigational medicinal product code |
MABT5102A
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
15 mg/kg crenezumab administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk)
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Arm title
|
Intravenous Infusion Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) over 68 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Subcutaneous Injection Crenezumab
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Reporting group description |
300 mg of crenezumab administered as subcutaneous injections (SC) every two weeks (q2wk) over 68 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subcutaneous Injection Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo administered as subcutaneous (SC) injections every two weeks (q2wk) over 68 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravenous Infusion Crenezumab
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Reporting group description |
15 mg/kg crenezumab administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) over 68 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravenous Infusion Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) over 68 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Subcutaneous Injection Crenezumab
|
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Reporting group description |
300 mg of crenezumab administered as subcutaneous injections (SC) every two weeks (q2wk) over 68 weeks. | ||
Reporting group title |
Subcutaneous Injection Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching placebo administered as subcutaneous (SC) injections every two weeks (q2wk) over 68 weeks. | ||
Reporting group title |
Intravenous Infusion Crenezumab
|
||
Reporting group description |
15 mg/kg crenezumab administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) over 68 weeks. | ||
Reporting group title |
Intravenous Infusion Placebo
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||
Reporting group description |
Matching placebo administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) over 68 weeks. |
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End point title |
Change in Brain Amyloid Load | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in brain amyloid load measured as change in standardised uptake value ratio (SUVR) from baseline to week 69 and assessed by florbetapir positron emission tomography (PET) imaging.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to week 69
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Statistical analysis title |
Mean Difference Subcutaneous Groups MMRM | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least-square mean difference between least-square means of crenezumab and placebo in subcutaneous administration groups according to Mixed Model Repeated Measures (MMRM) analysis.
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Comparison groups |
Subcutaneous Injection Placebo v Subcutaneous Injection Crenezumab
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Number of subjects included in analysis |
34
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.878 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Statistical analysis title |
Mean Difference Intravenous Groups | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least-square mean difference between least-square means of crenezumab and placebo in intravenous administration groups according to Mixed Model Repeated Measures (MMRM) analysis.
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Comparison groups |
Intravenous Infusion Crenezumab v Intravenous Infusion Placebo
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Number of subjects included in analysis |
31
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.338 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Change in cerebrospinal fluid (CSF) concentration of Abeta42 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in cerebrospinal fluid (CSF) concentration of Abeta42, a biomarkers relevant to Alzheimer's disease, from baseline to week 69.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 69
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in cerebrospinal fluid (CSF) concentration of total Tau | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in cerebrospinal fluid (CSF) concentration of total Tau, a biomarkers relevant to Alzheimer's disease, from baseline to week 69.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 69
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in cerebrospinal fluid (CSF) concentration of p-Tau | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in cerebrospinal fluid (CSF) concentration of p-Tau, a biomarkers relevant to Alzheimer's disease, from baseline to week 69
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 69
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in brain metabolism | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in brain metabolism as measured by standardised uptake value ratio (SUVR) from baseline to week 69 and assessed by 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG PET) imaging.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 69
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS Cog) score | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog) scores from baseline to week 73.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 73
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomization to end of study at week 84
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Subcutaneous Injection Crenezumab
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Reporting group description |
300 mg of crenezumab administered as subcutaneous injections (SC) every two weeks (q2wk) for 69 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subcutaneous Injection Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo administered as subcutaneous (SC) injections every two weeks (q2wk) for 69 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravenous Infusion Crenezumab
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Reporting group description |
15 mg/kg crenezumab administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) for 69 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravenous Infusion Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo administered by intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4wk) for 69 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Jul 2011 |
Increased flexibility in the timing of the first lumbar puncture for cerebrospinal fluid (CSF) sample collection. Change in fasting requirements for laboratory assessments: no fasting requirements for blood sample collection, except for screening. |
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20 Aug 2012 |
Amendment of eligibility criteria, which would allow subjects to roll over to an open-label extension study. A requirement for additional safety assessments at 8- and 12-weeks was added for those subjects, who discontinue prematurely from the study. Allow nurse practitioners and equivalently qualified personnel (under applicable law) to review and sign-off on the Mini-Mental State
Examination (MMSE) and the Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) before the subject is discharged. Allow collection of PK samples 60−90 minutes post infusion. To clarify that start or discontinuation of an approved Alzheimer's Disease (AD) treatment or dose changes of approved AD treatments during the study are in principle not permitted. Crenezumab has been introduced as an alternative name for MABT5012A. |
||
04 Jan 2013 |
The included and excluded concomitant medications at screening and throughout the duration of the study were clarified: soporifics are allowed if administered at a stable dose prior to randomization and throughout the study, opiates and opioids are prohibited if administered chronically; intermittent use of soporifics, opiates, opioids and benzodiazepines is allowed except 5 half-lives prior to neurocognitive assessment. The protocol has been updated to reflect the correct weight to use for intravenous (IV) dose calculations, specifically, that the subject’s screening weight (reference weight)
will be used at each visit, unless the current weight has changed (increase or decrease) by >= 10% from the screening weight (or the last reference weight used). If this occurs, the current weight will become the reference weight for subsequent dosing. |
||
04 Jun 2013 |
The interim analysis plan was modified to synchronize more closely with the companion trial (Study ABE4869g/GN00761): two interim analyses will be conducted: one after all subjects in both the subcutaneous (SC) and intravenous (IV) cohorts have completed the week 49 assessment and another after all subjects in the SC cohort have completed the week 73 assessment. Restriction on analysis of cognitive endpoints if Alzheimer’s disease (AD) medications were changed while subjects are on study, was eliminated. |
||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |