| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small cell lung cancer |
| Cancer de pulmon no microcitico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| PF-0299804 is for the potential treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failing of at least one prior chemotherapy regimen |
| PF-0299804 es un posible tratamiento para pacientes con cancer de pulmon no microcitico avanzado o metastasico tras el fallo al menos un regimen previo de quimioterapia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that PF 00299804 treatment is superior to erlotinib treatment with respect to Progression Free Survival (PFS) in either of the co primary populations.
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| Demostrar que el tratamiento con PF 00299804 es superior al tratamiento con erlotinib con respecto a la supervivencia sin progresión (SSP) en cualquiera de las poblaciones principales. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare secondary measures of Overall Survival (OS), Objective Response Rate and Duration of Response between arms in the co primary populations;
To evaluate the safety and tolerability in each arm;
To compare the Patient Reported Outcomes (PRO) of health related quality of life, and disease/treatment related symptoms between arms in the co primary populations, respectively;
To compare Patient Reported Outcomes (PRO) of health status between arms in the co primary populations, respectively;
To determine KRAS genotype, and explore HER family genotype, in tumor tissue;
To determine PF 00299804 and PF 05199265, (O desmethyl metabolite of PF 00299804, a major circulating metabolite in human plasma) trough concentrations (Ctrough) for the evaluation of steady state pharmacokinetics;
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Comparar los criterios de valoración secundarios de supervivencia global (SG), respuesta objetiva TRO y duración de la respuesta entre los grupos en las poblaciones principales;
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en cada grupo
Comparar los resultados comunicados por el paciente (RCP) respecto a la calidad de vida relacionada con la salud y los síntomas relacionados con la enfermedad o con el tratamiento entre los grupos en las poblaciones principales, respectivamente;
Comparar los resultados comunicados por el paciente (RCP) respecto al estado de salud entre los grupos en las poblaciones principales, respectivamente;
Determinar el genotipo de KRAS e investigar el genotipo de la familia HER en muestras de tejido tumoral;
Determinar las concentraciones mínimas (Cmín) de PF 00299804 y PF 05199265 (metabolito O-desmetilo de PF 00299804, uno de los principales metabolitos circulantes en plasma humano) para la evaluación de la farmacocinética en estado de equilibrio; |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Exploratory research samples for Pfizer's Biobank
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| Muestras para el biobanco de investigación exploratoria de Pfizer |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provision of a voluntarily given, personally signed, and dated written informed consent document;
2.Age >=18 years, male or female;
3.Evidence of pathologically confirmed, advanced NSCLC for which there is no curative standard therapy;
a.For the purpose of randomization/ stratification, the histologic subtype of NSCLC must be documented, preferably by WHO/ International Association for Study of Lung Cancer Histologic Classification of Lung Cancer criteria;
b.The diagnosis of NSCLC NOS (not otherwise specified) will not be sufficient for enrollment and randomization/stratification.
4.Specimen from archival or recently obtained tumor tissue is required, and will be sent to the Sponsor designated central laboratory for molecular testing of tumor tissue, including KRAS mutation status, and HER family testing (as available tissue allows).
5.ECOG 0-2 performance status;
6.Prior treatment with at least one and no more than two regimens of systemic therapy which include at least one standard chemotherapy for advanced NSCLC. For the purpose of this study the following convention regarding the counting of prior therapy regimen will be followed:
•Prior systemic adjuvant therapy or combined modality chemoradiation for locally advanced disease will not be counted against the total of 1 or 2 allowed prior regimens for advanced NSCLC if treatment was completed more than 12 months prior to ramdomization.
•Administration of a new agent upon completion of 4 6 cycles of platin based therapy but prior to documentation of progressive NSCLC is considered an additional regimen.
•Discontinuation of any systemic anti cancer drug due to intolerance (without documentation of progression of NSCLC) following administration of at least one full dose will count as one regimen.
•Substitution of one component of a combination drug regimen following administration of at least one full dose of the agent is considered the start of a new regimen (with the exception of substitution of the platin component of a cisplatin or carboplatin doublet).
•Prior investigational therapy in combination with a standard chemotherapy for NSCLC is counted as one regimen of systemic therapy;
7.Any prior treatment (chemotherapy, radiation or surgery) must have been completed at least 2 weeks prior to randomization. Any acute toxicity related to prior therapy must have been recovered to Grade 1 (per NCI CTCAE v4) or baseline;
8.Radiologically measurable disease by RECIST v1.1 criteria:
9.Brain metastases treated with radiation or surgery are allowed if radiologically and neurologically stable and the subject is off corticosteroids for at least 2 weeks prior to randomization;
10.Adequate Renal Function, including:
a.Estimated creatinine clearance >=15 mL/min (as determined by site’s standard formula);
b.No known history of renal papillary necrosis or pyelonephritis.
11.Adequate Liver Function, including:
•Bilirubin <=1.5 x upper limit of normal (ULN);
•AST (SGOT) <=2.5 x ULN (<=5.0 x ULN if hepatic metastases);
•ALT (SGPT) <=2.5 x ULN (<=5.0 x ULN if hepatic metastases).
12.Female patients or their partners must be surgically sterile or be postmenopausal (defined as 12 months of amenorrhea following last menses), or must agree to use effective contraception while receiving trial treatment and for at least 3 months thereafter.
13.All female patients with reproductive potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) within 72 hours prior to starting treatment.
14.Male patients or their partners must be surgically sterile or must agree to use effective contraception while receiving trial treatment and for at least 3 months thereafter.
15.Patients who are willing and able to comply with study scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures including patient reported measures. |
1.Presentación de un documento de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado personalmente, otorgado de forma voluntaria.
2.Varones o mujeres de edad ≥ 18 años.
3.Pruebas de CPNM avanzado confirmado por anatomía patológica para el que no existe ningún tratamiento estándar curativo;
a.Para los fines de la aleatorización/estratificación, se documentará el subtipo histológico del CPNM, preferiblemente con los criterios de clasificación histológica del cáncer de pulmón de la OMS/Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón;
b.El diagnóstico de CPNM no especificado no será suficiente para realizar el reclutamiento y la aleatorización/estratificación.
4.Se precisa una muestra de tejido tumoral de archivo u obtenida recientemente, y se enviará al laboratorio central designado por el promotor para realizar análisis moleculares del tejido tumoral, incluida la presencia de mutaciones de KRAS, Y análisis de la familia de HER.
5.Estado funcional del ECOG de 0 a 2;
6.Tratamiento previo con al menos una y no más de dos pautas de tratamiento sistémico, que incluyan al menos una quimioterapia convencional. Se aplicará la siguiente norma para el recuento de las pautas de tratamiento previas:
•El tratamiento adyuvante sistémico o la radioquimioterapia combinada para la enfermedad localmente avanzada no se contabilizarán en el total de 1 ó 2 pautas previas permitidas para el CPNM avanzado si la administración concluyó más de 12 meses antes de la aleatorización.
•La administración de un nuevo fármaco después de 4 a 6 ciclos de tratamiento basado en platino, pero antes de la documentación de CPNM progresivo, se considera un tratamiento adicional.
•La retirada de cualquier fármaco antineoplásico sistémico por intolerancia (sin documentación de progresión del CPNM) tras la administración de al menos una dosis completa se contabilizará como una pauta.
•La sustitución de un componente de una pauta de combinación tras la administración de al menos una dosis plena del fármaco se considera el inicio de una nueva pauta (con la excepción de la sustitución del componente platino de una combinación doble con cisplatino o carboplatino).
•El tratamiento experimental previo en combinación con una quimioterapia estándar para el CPNM se contabiliza como una pauta de tratamiento sistémico;
7.Todo tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o cirugía) deberá haberse finalizado al menos 2 semanas antes de la aleatorización. Toda toxicidad aguda relacionada con el tratamiento previo deberá haberse recuperado hasta un grado 1 (según los CTCAE del NCI v4) o la situación basal.
8.Enfermedad mensurable por radiología según la v.1.1 de los criterios RECIST:
9.Se permitirán las metástasis cerebrales tratadas con radiación o cirugía en caso de encontrarse radiológica y neurológicamente estables y si el paciente lleva sin corticoides al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
10.Función renal adecuada, lo que incluye:
a.Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 15 ml/min;
b.Ausencia de antecedentes conocidos de necrosis papilar renal o pielonefritis.
11.Función hepática adecuada, lo que incluye:
•Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN);
•AST (SGOT) ≤ 2,5 veces x LSN (≤5,0 veces x LSN en caso de metástasis hepáticas);
•ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces x LSN (≤5,0 veces x LSN en caso de metástasis hepáticas).
12.Las mujeres (o sus parejas) deberán estar esterilizadas por métodos quirúrgicos o ser posmenopáusicas (definido como 12 meses de amenorrea tras la última menstruación), o deberán acceder a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciban el tratamiento del estudio y por lo menos 3 meses después.
13.Todas las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
14.Los varones o sus parejas deberán estar esterilizados por métodos quirúrgicos o deberán acceder a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciban el tratamiento del estudio y por lo menos 3 meses después.
15.Pacientes dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, incluidos los resultados comunicados por los pacientes, y capaces de hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Any evidence of mixed histology that includes elements of small cell or carcinoid lung cancer.
2.Patients with known leptomeningeal metastases, or symptomatic brain metastases. Patients with previously diagnosed brain metastases for which treatment (radiation or surgery) is recommended in the judgment of investigator are eligible if they have completed their treatment and have recovered from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to the start of study medication, have discontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 2 weeks, and are neurologically stable.
3.Chemotherapy, radiotherapy (other than palliative radiotherapy to lesions that will not be followed for tumor assessment on this study, ie, non target lesions), biological or investigational agents within 2 weeks of baseline disease assessments.
4.Prior therapy with an agent that is known or proposed to be active by action on: EGFR tyrosine kinase or other HER family proteins including but not limited to erlotinib (Tarceva®), gefitinib (Iressa®), lapatinib (Tykerb®), cetuximab (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®), trastuzumab (Herceptin®), ZD6474 (Zactima®), cantertinib (CI 1033), neratinib (HKI 272), Tovok (BIBW 2992), XL 647, AEE788, matuzumab, and pertuzumab.
5.Investigational therapy as only treatment for advanced NSCLC, without administration of an approved chemotherapy for advanced NSCLC.
6.Any surgery (not including minor procedures such as lymph node biopsy) within 2 weeks of baseline disease assessments; or not fully recovered from any side effects of previous procedures.
7.Any clinically significant gastrointestinal abnormalities, which may impair intake, transit or absorption of the study drug, such as the inability to take oral medication.
8.Current enrollment in another therapeutic clinical trial.
9.Any psychiatric or cognitive disorder that would limit the understanding or rendering of informed consent and/or compromise compliance with the requirements of this study.
10.Patients with known diffuse interstitial lung disease.
11.Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including:
a.Myocardial infarction within 12 months;
b.Uncontrolled angina within 6 months;
c.Congestive heart failure within 6 months;
d.Diagnosed or suspected congenital long QT syndrome;
e.Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsades de pointes);
f.Prolonged QTc interval on pre entry electrocardiogram. QTc must be less than CTC Grade 2 (≤480 msec) using Fredricia’s correction formula with manual read by investigator if required. The ECG may be repeated for evaluation of eligibility after management of correctable causes for observed QTc prolongation;
g.Any history of second or third degree heart block (may be eligible if currently have a pacemaker);
h.Heart rate <50/minute on baseline electrocardiogram;
i.Uncontrolled hypertension.
12.Prior malignancy: Patients will not be eligible if they have evidence of other malignancy (other than non melanoma skin cancer or in situ cervical cancer, or localized and presumed cured prostate cancer with Prostate Specific Antigen (PSA) < ULN) within the last 3 years.
13.Other severe acute or chronic medical condition that may increase the risk associated with trial participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of trial results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study.
14.Medications are prohibited at baseline and prior to randomization if they affect the pharmacokinetics of erlotinib or if they are mainly metablolized by CYP2D6. Patients who are otherwise eligible can be enrolled only if drug substitution is performed with acceptable clinical outcome prior to randomization. Prohibited medications are described below.
15.Patients who are investigational site staff members or patients who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. |
No se incluirá en este ensayo clínico a los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios:
1.Cualquier dato de histología mixta que incluya elementos de cáncer de pulmón microcítico o carcinoide.
2.Pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas o metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas previamente para los que se recomienda tratamiento (radioterapia o cirugía) a criterio del investigador podrán participar en el estudio si han finalizado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, han interrumpido el tratamiento con corticoides de estas metástasis durante al menos 2 semanas y se encuentran estables desde el punto de vista neurológico.
3.Quimioterapia, radioterapia (aparte de la radioterapia paliativa sobre lesiones que no serán objeto de seguimiento en cuanto a evaluación del tumor durante este estudio, es decir, lesiones no diana), productos biológicos o fármacos en investigación durante las 2 semanas anteriores a las evaluaciones de la enfermedad basales.
4.Tratamiento previo con un fármaco que se sabe o se ha propuesto que es activo debido a su efecto sobre: tirosina cinasa del EGFR u otras proteínas de la familia HER, entre ellas, a título de ejemplo, erlotinib (Tarceva®), gefitinib (Iressa®), lapatinib (Tykerb®), cetuximab (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®), trastuzumab (Herceptin®), ZD6474 (Zactima®), cantertinib (CI-1033), neratinib (HKI-272), Tovok (BIBW-2992), XL-647, AEE788, matuzumab y pertuzumab.
5.Tratamiento en investigación como único tratamiento del CPNM avanzado, sin administración de una quimioterapia aprobada para el CPNM avanzado.
6.Toda intervención quirúrgica (salvo las intervenciones de cirugía menor como una biopsia de ganglios linfáticos) durante las 2 semanas anteriores a las evaluaciones de la enfermedad basales o ausencia de recuperación plena de los efectos secundarios de intervenciones previas.
7.Toda anomalía digestiva con importancia clínica que pueda alterar la toma, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad de tomar medicación oral.
8.Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
9.Todo trastorno psiquiátrico o cognitivo que limitaría la comprensión o la concesión del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este estudio.
10.Pacientes con neumopatía intersticial difusa conocida.
11.Enfermedad cardiovascular no controlada o importante, lo que incluye:
a.Infarto de miocardio durante los 12 meses anteriores.
b.Angina de pecho no controlada durante los 6 meses anteriores.
c.Insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 meses previos;
d.Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado.
e.Antecedentes de arritmias ventriculares con importancia clínica (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes).
f.Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada en el estudio. El QTc deberá ser menor de un grado 2 CTC ( 480 ms) utilizando la fórmula de corrección de Fridericia, con lectura manual por el investigador, si procede. El ECG podrá repetirse para evaluar la elegibilidad después de tratar las causas corregibles de una prolongación del QTc observada.
g.Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (podrá ser elegible en caso de tener implantado un marcapasos).
h.Frecuencia cardíaca < 50/minuto en el electrocardiograma basal.
i.Hipertensión arterial no controlada.
12.Neoplasia maligna previa: los pacientes no serán elegibles en caso de tener indicios de otra neoplasia maligna (distinta de un cáncer de piel no melanomatoso, un cáncer de cuello uterino in situ o un cáncer de próstata localizado y supuestamente curado con un valor de antígeno prostático específico (PSA) < LSN) durante los últimos 3 años.
13.Otro proceso médico grave, agudo o crónico, que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del ensayo y que, en opinión del investigador, haría inadecuada la inclusión del sujeto en este ensayo.
14.Se prohíbe la administración de medicamentos en el momento basal y antes de la aleatorización si afectan a la farmacocinética de erlotinib o si son metabolizados principalmente por la CYP2D6. Solo podrá reclutarse a los pacientes que, por lo demás, sean elegibles en caso de realizar una sustitución del fármaco con un resultado clínico aceptable antes de la aleatorización. Los medicamentos prohibidos se describen a continuación.
15.Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) per Independent Radiologic Review in the co primary populations. |
| Supervivencia sin progresion evaluada por revisor radiologico independiente en las poblaciones principales |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| To demonstrate that PF 00299804 treatment is superior to erlotinib treatment with respect to Progression Free Survival (PFS) in either of the co primary populations |
| Demostrar que el tratamiento con PF 00299804 es superior al tratamiento con erlotinib con respecto a la supervivencia sin progresión (SSP) en cualquiera de las poblaciones principales. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Survival (OS);
• Progression Free Survival (PFS) per investigator assessment;
• Best Overall Response (BOR);
• Duration of Response (DR).
Overall safety profile as characterized by type, frequency, severity of adverse events as graded by NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4 (NCI CTCAE.v4, Publish Date: 2010, http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html), timing and relationship to treatment on each arm, laboratory abnormalities observed, and left ventricular imaging observed.
Patient Reported Outcomes of health related quality of life, and disease/treatment related symptoms for patients in each arm as measured by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30), Appendix 5, and its Lung Cancer module (QLQ LC13) Appendix 6.
Patient Reported Outcomes of health status for patients in each arm as measured by the EuroQol 5 Dimension (EQ 5D) Appendix 7.
KRAS and HER family genotypes in tumor tissue (fresh or archived);
Trough concentrations (Ctrough) of PF 00299804 and PF 05199265, as determined from trough plasma samples;
Pre and post treatment levels in serum of circulating extracellular domains (ECD) or shed receptors of the HER signaling pathways or protein/ligands which interact with or are part of HER signaling pathways or escape pathways (including, but possibly not limited to, EGFR and HER 2 receptor ECD, E cadherin, TGFalpha, EGF, amphiregulin, HGF), or proteins/peptides potentially predicting response or resistance to PF 00299804 or erlotinib;
Optional Research Components:
Subject to IRB/IEC approval/favorable opinion, this study will include an additional research component involving collection of biological samples (whole blood and plasma) at baseline for de identified exploratory molecular profiling (“ ‘omics”) analysis. The Molecular Profiling Supplement to this protocol provides a description of this additional research. Patients may participate in the study even if they choose not to participate in this sample banking component.
Subject to IRB/IEC approval/favorable opinion, this study will include an additional optional research component involving the collection of tissue samples at progression for exploratory biomarker studies (eg, biopsy, or thoracentesis or paracentesis for preparation of a cell block). Tumor tissue would be obtained from patients agreeing to undergo sampling procedure and who in judgment of investigator have accessible tissue and are clinically stable within 4 weeks of progression. Patients, Investigators and/or Institutions may elect not to participate in this portion of the study. |
• Supervivencia global (SG).
• Supervivencia sin progresión (SSP) según la evaluación del investigador.
• Mejor respuesta global (MRG).
• Duración de la respuesta (DR).
Perfil de seguridad global determinado por el tipo, la frecuencia y la intensidad de los acontecimientos adversos, clasificados con los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del NCI, versión 4 (CTCAE del NCI v4, fecha de publicación: 2010, http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html), el momento de aparición y la relación con el tratamiento en cada grupo, las anomalías analíticas observadas y las imágenes del ventrículo izquierdo que se obtengan.
Resultados comunicados por los pacientes de calidad de vida relacionada con la salud y síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento en los pacientes de cada grupo, según lo determinado mediante el Cuestionario de calidad de vida de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (QLQ de la EORTC-C30), apéndice 5, y su módulo de cáncer de pulmón (QLQ-LC13), apéndice 6.
Resultados comunicados por los pacientes respecto al estado de salud de los pacientes de cada grupo, según lo determinado por el cuestionario EuroQol de 5 dimensiones (EQ-5D) apéndice 7.
Genotipos de KRAS y de la familia HER en tejido tumoral (reciente o archivado);
Concentraciones mínimas (Cmín) de PF 00299804 y PF-05199265, a partir de muestras de plasma obtenidas al final del intervalo de administración;
Concentración antes y después del tratamiento de los dominios extracelulares circulantes (DEC) o de los receptores diseminados en suero de las vías de transmisión de señales HER, o de las proteínas/ligandos que interactúan con las vías de escape y transmisión de señales HER o que forman parte de ellas (como, posiblemente entre otros, los DEC de EGFR y del receptor HER 2, E-cadherina, TGF-alfa, EGF, anfirregulina, HGF) o proteínas/péptidos capaces de predecir la respuesta o la resistencia a PF 00299804 o a erlotinib.
Componentes de investigación opcionales:
Este estudio constará de un componente de investigación adicional que requerirá la recogida de muestras biológicas (sangre completa y plasma) en el momento basal para análisis de determinación del perfil molecular exploratorios anónimos (“ómica”), siempre que el CEIC otorgue su aprobación o dictamen favorable. En el Suplemento de determinación del perfil molecular de este protocolo se describe esta investigación complementaria. Los pacientes podrán participar en este estudio aunque decidan no participar en este componente de conservación en bancos de muestras.
Este estudio constará de un componente de investigación adicional que consistirá en la recogida de muestras de tejido en el momento de progresión para estudios exploratorios sobre biomarcadores (por ejemplo, biopsia, toracocentesis o paracentesis para la preparación de un bloque celular), siempre que el CEIC otorgue su aprobación o dictamen favorable. Se obtendrá tejido tumoral de los pacientes que acepten someterse al procedimiento de obtención de muestras y que, a juicio del investigador, presenten tejido accesible y estén clínicamente estables en las 4 semanas siguientes a la progresión. Los pacientes, los investigadores y los centros podrán optar por no participar en esta parte del estudio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Overall Survival. Patients will be followed up until death (unless the patient is lost to follow-up) |
| Supervivencia global. Los pacientes seran seguidos hasta fallecimiento (a menos que el pacientes sea una perdida de seguimiento) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| China |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Ireland |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| As per protocol. |
| Según indica el protocolo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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