Clinical Trial Results:
ARCHER 1009: A Randomized Double Blind Phase 3 Efficacy and Safety Study of PF-00299804 (Dacomitinib) vs Erlotinib for the Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Following Progression After, or Intolerance to, at Least One Prior Chemotherapy
Summary
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EudraCT number |
2010-022656-22 |
Trial protocol |
ES SE SK PL HU IE FI BE GB DE AT DK GR |
Global end of trial date |
14 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Sep 2016
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First version publication date |
23 Sep 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A7471009
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 East 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate that dacomitinib treatment was superior to erlotinib treatment with respect to Progression Free Survival (PFS) in either of the co-primary populations (all participants with advanced NSCLC and the participants with KRAS-WT tumors with advanced NSCLC). The secondary objectives were to compare overall survival (OS), objective response rate (ORR), and duration of response (DR) between arms in the co-primary populations as well as patient reported outcomes (PROs), pharmacokinetics (PK) and safety and tolerability in each arm.
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Protection of trial subjects |
The investigator ensured that each study participant, or his/her legally acceptable representative, was fully informed about the nature and objectives of the study and possible risks associated with participation. The investigator, or a person designated by the investigator, obtained written informed consent from each participant or the participant's legally acceptable representative before any study-specific activity was performed. The investigator retained the original of each participant's signed consent form.
All parties ensured protection of participant personal data and did not include participant names on any sponsor forms, reports, publications, or in any other disclosures, except where required by laws.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Erlotinib is an orally administered EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor that has been licensed as a single agent therapy for use in NSCLC after failure of at least one chemotherapy regimen. Regulatory approval was supported by a Phase 3 trial (BR.21) in 731 participants previously treated for advanced non-small cell lung cancer randomized to best supportive care versus best supportive care plus erlotinib 150 mg daily. Participants treated with erlotinib had superior response rate (8.9 percent versus <1 percent), PFS (10 versus 8 weeks) and OS (6.7 versus 4.7 months) compared to supportive care alone. | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 65
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 103
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 51
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 66
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 104
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 177
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 54
|
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Worldwide total number of subjects |
878
|
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EEA total number of subjects |
409
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
490
|
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From 65 to 84 years |
385
|
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85 years and over |
3
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted at 134 sites with 878 participants randomized in a 1:1 ratio to 1 of 2 treatment arms, of these 872 were treated. Eligible participants who provided written informed consent and met all inclusion and exclusion criteria were assigned a Single Subject Identification number and randomized by the central randomization system. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
There were no significant study milestones following participant enrollment, but prior to group assignment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to Arm A received dacomitinib 45 mg orally once daily and erlotinib 150 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dacomitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
45 mg orally once daily
|
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Arm title
|
Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to Arm B received erlotinib 150 mg orally once daily and dacomitinib 45 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Erlotinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
150 mg orally once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo)
|
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Reporting group description |
Participants randomized to Arm A received dacomitinib 45 mg orally once daily and erlotinib 150 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants randomized to Arm B received erlotinib 150 mg orally once daily and dacomitinib 45 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo)
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to Arm A received dacomitinib 45 mg orally once daily and erlotinib 150 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||
Reporting group title |
Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to Arm B received erlotinib 150 mg orally once daily and dacomitinib 45 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) per Independent Radiologic Review. | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the date of disease progression as by Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1 per Independent Radiologic Review or death due to any cause, whichever occurred first.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until progression or death
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for PFS per Independent Review | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
878
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.195 [1] | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.933
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.797 | ||||||||||||
upper limit |
1.093 | ||||||||||||
Notes [1] - One-sided P-value stratified by EGFR status, KRAS status and baseline ECOG. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) per Independent Radiologic Review in KRAS wild-type (WT) participants. | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the date of disease progression as by Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1 per Independent Radiologic Review or death due to any cause, whichever occurred first. Tumor tissue from participants' original diagnostic biopsies or recently obtained biopsies were analyzed to determine KRAS status.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until progression or death
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for PFS per Independent Review (KRAS-WT) | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
519
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.643 [2] | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.037
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.848 | ||||||||||||
upper limit |
1.268 | ||||||||||||
Notes [2] - One-sided P-value stratified by EGFR status and baseline ECOG. |
|
|||||||||||||
End point title |
PFS based on investigator review. | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the date of disease progression as by RECIST v1.1 per Investigator's Review or death due to any cause, whichever occurred first.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until progression or death.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for PFS per Investigator Review | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
878
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.069 [3] | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.899
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||
upper limit |
1.035 | ||||||||||||
Notes [3] - One sided P-value stratified by EGFR status, KRAS status and baseline ECOG. |
|
|||||||||||||
End point title |
PFS based on investigator review in KRAS-WT participants. | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the date of disease progression as by RECIST v1.1 per Investigator's Review or death due to any cause, whichever occurred first. Tumor tissue from participants' original diagnostic biopsies or recently obtained biopsies were analyzed to determine KRAS status.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until progression or death.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for PFS per Investigator Review (KRAS-WT) | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
519
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.728 [4] | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.057
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.881 | ||||||||||||
upper limit |
1.267 | ||||||||||||
Notes [4] - One-sided P-value stratified by EGFR status and baseline ECOG. |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS). | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to the date of death for any cause. In the absence of confirmation of death, survival time was censored at the last date the patient was known to be alive (ie, at their last known alive date from long term follow-up).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until death or last date known to be alive.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
878
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.638 [5] | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test. | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.026
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.887 | ||||||||||||
upper limit |
1.188 | ||||||||||||
Notes [5] - One-sided P-value stratified by EGFR status, KRAS status and baseline ECOG. |
|
|||||||||||||
End point title |
OS in KRAS-WT participants. | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to the date of death for any cause. In the absence of confirmation of death, survival time was censored at the last date the patient was known to be alive (ie, at their last known alive date from long term follow-up). Tumor tissue from participants' original diagnostic biopsies or recently obtained biopsies were analyzed to determine KRAS status.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until death or last date known to be alive.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for OS (KRAS-WT) | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
519
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.775 [6] | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test. | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.078
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.886 | ||||||||||||
upper limit |
1.312 | ||||||||||||
Notes [6] - One-sided P-value stratified by EGFR status and baseline ECOG. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Best Overall Response (BOR) per Independent Radiologic Review. | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The BOR was the best response per RECIST (version 1.1) criteria as assessed by independent assessment recorded from randomization until disease progression.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until progression or initiation of new anti-cancer therapy or death.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
BOR per Investigator review. | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The BOR was the best response per RECIST (version 1.1) criteria as assessed by investigator assessment recorded from randomization until disease progression.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until progression or initiation of new anti-cancer therapy or death.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DR) based on Independent Radiologic Review. | ||||||||||||
End point description |
DR was defined as the time from first documentation of response assessed by independent review (CR or PR whichever occurred first) to date of progression or death due to any cause, whichever occurs first.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to date of progression or death due to any cause.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
DR based on Investigator review. | ||||||||||||
End point description |
DR was defined as the time from first documentation of response assessed by investigator review (CR or PR whichever occurred first) to date of progression or death due to any cause, whichever occurs first.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to date of progression or death due to any cause.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Trough concentrations (Ctrough) of dacomitinib. [7] | ||||||||||||||||
End point description |
Mean Trough Plasma Concentration (Ctrough) values of dacomitinib observed from Cycle 2 through 5, Day 1 for dose compliant participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Cycle 5 Day 1
|
||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses was planned for this endpoint |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Trough concentrations (Ctrough) of PF-05199265. [8] | ||||||||||||||||
End point description |
Mean Ctrough values of PF-05199265 observed from Cycle 2 through 5, Day 1 for dose compliant participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Cycle 5 Day 1
|
||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses was planned for this endpoint |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to deterioration (TTD) in pain, dyspnea, fatigue or cough patient reported disease symptoms. | ||||||||||||
End point description |
TTD defined as the time from first dose (baseline) to the first time a patient's score in pain, dyspnea, fatigue or cough from the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-LC13) increased by ≥10 points. A ≥10 point increase in score had to be maintained for ≥2 consecutive cycles for the symptom to be considered deteriorated. Participants were censored at the last time when they completed an assessment for pain, dyspnea, fatigue or cough if they had not deteriorated. A 10 point or higher change in the score is perceived by participants as clinically significant.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to deterioration while on study treatment
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for TTD | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
1-sided stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.902
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.761 | ||||||||||||
upper limit |
1.069 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean and difference in mean in Functioning and Global Quality of Life (QOL) as Assessed by the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC-QLQ-C30) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30: included functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social), global health status, symptom scales (fatigue, pain, nausea/vomiting) and single items (dyspnoea, appetite loss, insomnia, constipation/diarrhea and financial difficulties). Most questions used 4 point scale (1 'Not at all' to 4 'Very much'; 2 questions used 7-point scale (1 'very poor' to 7 'Excellent'). Scores averaged, transformed to 0-100 scale; higher score=better level of functioning or greater degree of symptoms.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 day 1 to the end of treatment or withdrawal.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Global QoL | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Global QoL. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.9357
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.278 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.407 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Cognitive Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 cognitive functioning. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8067
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.312 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.926 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Emotional Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 emotional functioning. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.575 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.035 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Physical Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 physical functioning. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5289
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.756 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.814 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Role Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 role functioning. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2219
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.975 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.419 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Social Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 social functioning. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.497
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.575 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.581 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean and difference in mean in QLQ-C30 Symptoms as Assessed by the EORTC-QLQ-C30. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30: included functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social), global health status, symptom scales (fatigue, pain, nausea/vomiting) and single items (dyspnoea, appetite loss, insomnia, constipation/diarrhea and financial difficulties). Most questions used 4 point scale (1 'Not at all' to 4 'Very much'; 2 questions used 7-point scale (1 'very poor' to 7 'Excellent'). Scores averaged, transformed to 0-100 scale; higher score=better level of functioning or greater degree of symptoms.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 day 1 to the end of treatment or withdrawal.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Appetite loss | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Appetite loss. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2851
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.416 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.986 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Constipation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Constipation. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.923
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.432 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.414 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Diarrhea | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Diarrhea. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.2564
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.874 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.639 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Dysponea | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Dysponea. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.5499
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.719 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.381 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Fatigue | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Fatigue. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.6584
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.442 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.125 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Financial Difficulties | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Financial Difficulties. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1469
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.056 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.762 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Insomnia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Insomnia. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.8711
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.998 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.745 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Nausea and Vomiting | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Nausea and Vomiting. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4924
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.485 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Pain | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for QLQ-C30 Pain. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3096
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.646 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.265 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean and difference in mean in Lung Cancer Symptom Scores as Assessed by the EORTC QLQ- LC13. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QLQ-LC13 includes questions specific to the disease associated symptoms (dyspnea, cough, haemoptysis, and site specific pain), treatment-related symptoms (sore mouth, dysphagia, neuropathy, and alopecia), and analgesic use of lung cancer patients.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 day 1 to the end of treatment or withdrawal.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Trouble Swallowing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Trouble Swallowing as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.6381
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.172 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.104 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Coughing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Coughing as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.2504
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.178 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.322 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Haemoptysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Haemoptysis as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.0764
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.997 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.845 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Sore Mouth | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Sore Mouth as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.3545
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.211 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.497 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Shortness of Breath | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Shortness of Breath as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1762
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.56 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.208 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Peripheral Neuropathy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Peripheral Neuropathy as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6378
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.684 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.408 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Alopecia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Alopecia as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
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Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
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Number of subjects included in analysis |
845
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3637
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.546 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.819 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Pain in Chest | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Pain in Chest as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2163
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.885 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.452 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Pain in Arm or Shoulder | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Pain in Arm or Shoulder as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
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Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1475
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.902 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.607 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Pain in other Parts | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Pain Other Parts as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
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Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.0687
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.488 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.351 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for Any Med for Pain | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for Any Med for Pain as Assessed by the EORTC-QLQ-LC13. Estimated change from baseline was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-LC13 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
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Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
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Number of subjects included in analysis |
845
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0322
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.847 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.911 |
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End point title |
Mean and difference in mean of the EuroQoL-5 Dimensions (EQ-5D) Visual Analogue Scale (VAS) Score | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a validated and reliable self-report preference-based measure developed by the EuroQoL Group to assess health-related quality of life. It consists of the EQ-5D descriptive system and a visual analogue scale-the EQ VAS. The EQ-5D descriptive system measures a participants' health state on 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Each dimension has 3 levels, reflecting “no health problems,” “moderate health problems,” and “extreme health problems.” The EQ VAS records the respondent’s self-rated health on a scale from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 day 1 to the end of treatment or withdrawal.
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Statistical analysis title |
Mixed Model Analysis for EQ-5D VAS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis presented for EQ-5D VAS. Mean difference was from a repeated measures mixed-effects model with an intercept term, treatment, treatment-by-time interaction, and baseline EORTC QLQ-C30 subscale baseline score (intercept and time from first dose are included as random effects). Confidence intervals provided were not adjusted for multiplicity.
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Comparison groups |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo) v Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
|
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Number of subjects included in analysis |
845
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model. | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.3886
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.413 | ||||||||||||
upper limit |
1.636 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AE reporting period is from 1st dose of study drug through 28 days after last dose of study drug.
SAE reporting period is from informed consent through 28 days after last dose of study drug.
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm B (blinded erlotinib and blinded dacomitinib placebo)
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Reporting group description |
Participants randomized to Arm B received erlotinib 150 mg orally once daily and dacomitinib 45 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A (blinded dacomitinib and blinded erlotinib placebo)
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Reporting group description |
Participants randomized to Arm A received dacomitinib 45 mg orally once daily and erlotinib 150 mg placebo orally once daily. Participants began treatment within 3 days after randomization and continued treatment without breaks until they experienced unacceptable toxicity, tumor progression, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Feb 2012 |
This amendment clarified wording/guidance for pulmonary toxicity and on-study LVEF evaluation. Also updated information and guidance on drugs dependent on CYP2D6 for metabolism, established the IOBU-SDMC with the scope to enhance safety data monitoring. |
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22 Apr 2013 |
Amended references to the summary of product characteristics as the single reference safety document for the comparator erlotinib, updated dacomitinib concomitant medication guide and included guidance on the use of acid-reducing agents. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None. |