E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic graft-versus-host disease (cGvHD) |
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Graft-versus-host disease is a complication of bone marrow transplantation, immune cells in the transplanted marrow recognize the recipients as `foreign` and mount an immunological attack |
La malattia del trapianto contro l'ospite è una complicanza del trapianto di midollo osseo in cui le cellule immunitarie del midollo trapiantato considerano le riceventi come corpiestranei |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018651 |
E.1.2 | Term | Graft versus host disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of ECP (Extracorporeal photopheresis) as determined by the incremental improvement in cGvHD (chronic graft-versus-host disease) according to National Institutes of Healt (NIH) Consensus Response Criteria versus a control population. |
Valutare l`efficacia della fotoferesi extracorporea (ECP) in base al miglioramento incrementale della cGvHD secondo i criteri di risposta stabiliti dalla conferenza di consenso del National Institutes of Health (NIH) rispetto a una popolazione di controllo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess changes in individual organ systems involved in cGvHD as assessed by NIH Consensus Criteria. To perform sensitivity analyses on the NIH Consensus (response and severity) Criteria and correlate with the investigators` assessments. To correlate changes in the total skin score (TSS) instrument to the NIH Consensus Criteria Clinical Assessment in all patients. To assess the efficacy of THERAKOS photopheresis systems (UVAR XTS and CELLEX) . To assess the QoL for both treatment arms. To assess the cumulative corticosteroids dose. To evaluate the safety of the 2 treatment arms. To capture and freeze blood and serum with the intention of assessing for potential biomarkers at the end of the study. |
Valutare i cambiamenti che interessano i singoli sistemi organici coinvolti nella cGvHD secondo i criteri di consenso del NIH. Eseguire analisi di sensibilità sui criteri di consenso del NIH (risposta e gravità) e metterle in correlazione con le valutazioni degli sperimentatori. Determinare la correlazione tra le variazioni nel punteggio TSS (Total Skin Score) e la valutazione clinica secondo i criteri di consenso del NIH in tutti i pazienti. Valutare l`efficacia dei sistemi di fotoforesi THERAKOS (UVAR XTS e CELLEX). Valutare la QoL per entrambi i bracci di trattamento. Valutare la dose cumulativa di corticosteroidi. Valutare la sicurezza dei 2 bracci di trattamento. Raccogliere e congelare campioni di sangue e siero per l`analisi dei potenziali biomarcatori al termine dello studio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Are able to provide written informed consent. 2. Patients with new onset cGvHD who meet NIH Consensus Criteria (for staging and severity) for moderate or severe cGvHD as assessed by the NIH Consensus Criteria Clinical Assessment (NIH Clinical Assessment Forms and instructions are provided in Study Reference Manual) with onset within 2 years of transplantation. 3. Patients with prior acute GvHD symptoms should be on a stable dose of <0.5 mg/kg daily prednisone. or equivalent, for at least 2 weeks prior to study entry. Prior ECP for acute GvHD is permitted in the study. 4. Age `¥ 18 years. 5. Weight > 40 kg. 6. Platelet count > 25,000/µL (including platelet support). 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score of 0-2. 8. Life expectancy of at least 3 months with no imminent relapse expected. 9. Women of childbearing potential and all men must be using adequate birth control measures (e.g., abstinence, oral contraceptive, intrauterine device, barrier method with spermicide, or surgical sterilization) throughout the study. 10. Women with childbearing potential must provide a negative pregnancy test within 10 days before study start. 11. Patients must be able and willing to comply with all study procedures.E.4 PRINCIPAL EXCLUSION CRITERIA (list the |
1.Pazienti in grado di prestare consenso informato scritto. 2. Pazienti con cGvHD di nuova insorgenza che soddisfano i criteri di consenso del NIH (stadiazione e gravità) per la cGvHD moderata o grave con esordio entro 2 anni dal trapianto, secondo la valutazione clinica basata sui criteri di consenso del NIH (le istruzioni e i moduli di valutazione clinica del NIH sono forniti nel Manuale di riferimento dello studio). 3. I pazienti con precedenti sintomi di GvHD acuta devono assumere una dose stabile < 0,5 mg/kg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima dell`ingresso nello studio. E' consentita la partecipazione allo studio a pazienti che si siano precedentemente sottoposti a ECP per GvHD acuta. 4. Pazienti di età `¥ 18 anni. 5. Peso > 40 kg. 6. Conta piastrinica > 25.000/µL (incluso supporto piastrinico). 7. Indice ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2. 8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi senza la previsione di una recidiva imminente. 9. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati (p. es. astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) per l`intera durata dello studio. 10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza con esito negativo nei 10 giorni precedenti l`inizio dello studio. 11. I pazienti devono essere in grado e disposti ad attenersi a tutte le procedure di studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Corticosteroid intolerance, based on previous clinical experience. 2. Previous treatment with > 1.0 mg/kg daily prednisone, or equivalent, for cGvHD for more than 4 days prior to the baseline visit. 3. Evidence of known infection with human immunodeficiency virus (HIV) or active (not including latent) Hepatitis B (laboratory testing is not required if virus status is already known). 4. Requires treatment with budesonide and similar low absorption oral steroids and steroid enema preparations. 5. Expected to receive donor lymphocyte infusion (DLI). 6. Uncontrolled infection requiring treatment at study entry. 7. Known definite bronchiolitis obliterans (biopsy proven). 8a. Patients who are receiving myciphenolate mofetil (MMF), tyrosine kinase inhibitors, anti-tumor necrosis factor (TNF)agents, sirolimus and bortezomib. Patients who have discontinued these medications at screening will be eligible for the study. 8b. Patients who are receiving alemtuzumab, antithymocyte globulin (ATG) or other similar pharmacologically long-acting agents used for treatment of acute or chronic GvHD or administered during the conditioning regimen <90 days prior to randomization. 9. Hypersensitivity or allergy to psoralen (methoxsalen). 10. Hypersensitivity or allergy to both heparin and citrate products. (If hypersensitive or allergic to only one of these two products, exclusion does not apply). 11. Inability to tolerate fluid changes associated with ECP (e.g., inadequate renal, hepatic, pulmonary and cardiac function leading to enable patient to tolerate extracorporeal volume shifts associated with ECP). 12. Presense of aphakia or photosensitive disease (systemic lupus erythromatosus, porphyrias, albinism, etc.). 13. Women who are pregnant and/or lactating. 14. Have used any investigational drug/treatment within the previous 28 days prior to randomization. |
1. Intolleranza ai corticosteroidi in base alla precedente esperienza clinica. 2. Trattamento precedente con > 1,0 mg/kg/die di prednisone o equivalente per la cGvHD per oltre 4 giorni prima della visita basale. 3. Evidenze di infezione nota da virus dell`immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva (non latente) da epatite B (non è necessario effettuare i test di laboratorio se lo stato del virus è già noto). 4. Necessità di trattamento con budesonide e simili steroidi orali a basso assorbimento e preparati steroidei per enteroclismi. 5. Pazienti che si prevede debbano sottoporsi a infusione di linfociti del donatore (DLI). 6. Infezione non controllata che necessita di trattamento all`ingresso nello studio. 7. Presenza evidente di bronchiolite obliterante (documentata mediante esame bioptico). 8a. Pazienti in trattamento con micofenolato mofetile (MMF), inibitori della tirosin-chinasi, agenti del fattore di necrosi antitumorale (TNF), sirolimus e bortezomib. I pazienti che allo screening hanno sospeso questi farmaci sono idonei a partecipare a questo studio. 8b. Pazienti trattati con alemtuzumab, globulina antitimocitaria (ATG) o altri agenti a lunga durata d`azione farmacologicamente simili usati per il trattamento della GvHD cronica o acuta o somministrati durante il regime di condizionamento < 90 giorni prima della randomizzazione. 9. Ipersensibilità o allergia a psoralene (metossalene). 10. Ipersensibilità o allergia sia ad eparina che ai prodotti a base di citrato (se il/la paziente è ipersensibile o allergico/a a solo uno di questi prodotti non soddisfa il criterio di esclusione). 11. Incapacità di tollerare le variazioni nei livelli di fluidi associate alla ECP (p. es. disfunzione renale, epatica, polmonare e cardiaca che non consenta al paziente di tollerare le variazioni di volume extracorporeo associate alla ECP). 12. Presenza di afachia o malattia fotosensibile (lupus eritematoso sistemico, porfiria, albinismo, ecc.). 13. Donne in gravidanza e/o allattamento. 14. Utilizzo di farmaci/trattamenti sperimentali nei 28 giorni precedenti la randomizzazione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be the Week 28 overall response (complete response [CR] or partial response [PR]) according to NIH Consensus Criteria. Safety endpoints for each patient will include relapse of underlying malignancy, vital signs, laboratory testing, including chemistry panel and complete blood count, and adverse event (AE) reporting, including AEs from active standard of care medication. Relapses of underlying malignancy will not be considered as AE. This will be captured and analysed separately from AEs. Patients who have relapsed of underlying laignancy will be doscontinued from the study. |
L`endpoint di efficacia primaria è la risposta generale alla Settimana 28 (risposta completa [CR] o parziale [PR]) secondo i criteri di consenso del NIH. Gli endpoint di sicurezza per ciascun paziente includono la recidiva di un tumore maligno sottostante, i segni vitali, gli esami di laboratorio (inclusi il profilo ematochimico e l`emocromo) e la segnalazione degli eventi avversi (AE), inclusi gli AE provocati della terapia standard corrente. Le recidive di un tumore maligno sottostante non saranno considerate AE e saranno rilevate e analizzate separatamente. I pazienti recidivanti saranno ritirati dallo studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportions of patients in each treatment group achieving response rates (CR or PR) by organ involvement through use of the NIH Consensus Criteria. Correlation between TSS and skin assessment using NIH Consensus Criteria CLinical Assessment. Sensitivity analyses on the NIH Consensus [(response and severity) (for example, considering alternative diagnoses and using one stage improvement response criteria)] Criteria and correlation with the investigators` assessments. QoL assessment. Efficacy data for THERAKOS UVAR XTS and CELLEX Photopheresis Systems. Efficacy assessment by baseline risk (high risk defined as patients with platelet count <100,000/µL at baseline) and severity of cGvHD. Cumulative dose of corticosteroids. |
La percentuale di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che raggiungono tassi di risposta (CR o PR) per interessamento organico sistemico secondo i criteri di consenso del NIH. La correlazione tra il punteggio TSS e la valutazione cutanea secondo la valutazione clinica in base ai criteri di consenso del NIH. Analisi di sensibilità sui criteri di consenso del NIH [(risposta e gravità) (p. es. considerando diagnosi alternative e applicando i criteri di risposta per uno stadio di miglioramento)] e correlazione con le valutazioni degli sperimentatori. Valutazione della QoL. Dati di efficacia per i sistemi di fotoforesi UVAR XTS e CELLEX di THERAKOS. Valutazione di efficacia in base al rischio basale (i pazienti ad alto rischio presentano conta piastrinica < 100.000 µL al basale) e alla gravità della cGvHD. Dose cumulativa di corticosteroidi. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 28 for all except the last one. The biomarker collect for all patients will end at week 28, but the testing will take afterwards. |
Settimana 28 per tutti eccetto l`ultimo. Il prelievo per l`analisi dei biomarcatori si concluderà alla settimana 28 per tutti i pazienti, ma l`analisi sarà eseguita in seguito. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last subject in the study. |
La conclusione della sperimentazione è definita come la data dell`ultima visita dell`ultimo paziente in sperimentazione. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |