Clinical Trial Results:
A Randomized Controlled Study of Extracorporeal Photopheresis (ECP) Therapy with UVADEX TM for the Treatment of Patients with Moderate to Severe Chronic Graft-versus-Host Disease (cGvHD).
Summary
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EudraCT number |
2010-022780-35 |
Trial protocol |
GB DE AT ES IT HU |
Global end of trial date |
16 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Feb 2020
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First version publication date |
23 Feb 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
10-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01380535 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Mallinckrodt
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Sponsor organisation address |
1425 U.S. Route 206, Bedminster, NJ, United States, 07921
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Public contact |
Medical Information Call Center, Mallinckrodt, +1 800-556-3314, ClinicalTrials@mnk.com
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Scientific contact |
Medical Information Call Center, Mallinckrodt, +1 800-556-3314, ClinicalTrials@mnk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of ECP (Extracorporeal photopheresis) as determined by the incremental improvement in cGvHD (chronic graft-versus-host disease) according to National Institutes of Healt (NIH) Consensus Response Criteria versus a control population.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted under the guidance of ICH E6 - Good Clinical Practices, which has its ethical foundation in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Nov 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 12
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
48
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
56
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were enrolled in Austria, France, Germany, Italy, Hungary, Spain, the United Kingdom, and the United States. Enrollment started in November 2011, and the last patient visit occurred in March 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All participants enrolled were included in the safety analysis set | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Assessor [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
It was not possible to blind patient or investigator to the use of a machine, so the outcomes assessor was the single blind.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ECP Methoxsalen + SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants receive ECP methoxsalen in addition to standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Methoxsalen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
UVADEX
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion in administration system
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Routes of administration |
Extracorporeal use
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Dosage and administration details |
UVADEX® (methoxsalen) Sterile Solution is a liquid methoxsalen (8-Methyoxypsoralen) for ex-vivo use in ECP therapy. It was developed to introduce methoxsalen as a liquid into the buffy coat bag during the ECP collection process followed by exposure of the cells to UVA light.
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Investigational medicinal product name |
Standard of Care (SoC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Commonly oral prednizone with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac)
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Institutional standard of care, which may include oral prednisone, which may be used simultaneously or on an alternate day schedule with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac), is the commonly used SOC.
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Arm title
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Standard of Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants receive their institution's standard of care, commonly oral prednisone with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care (SoC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Commonly oral prednizone with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac)
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Institutional standard of care, which may include oral prednisone, which may be used simultaneously or on an alternate day schedule with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac), is the commonly used SOC.
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Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: It was not possible to blind patient or investigator to the use of a machine, so the outcomes assessor was the single blind. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ECP Methoxsalen + SoC
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Reporting group description |
Participants receive ECP methoxsalen in addition to standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Participants receive their institution's standard of care, commonly oral prednisone with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ECP Methoxsalen + SoC
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Reporting group description |
Participants receive ECP methoxsalen in addition to standard of care | ||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Participants receive their institution's standard of care, commonly oral prednisone with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac) |
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End point title |
Number of Patients With an Overall Response at Week 28 | |||||||||
End point description |
Patients with overall response included those with partial response or complete response, according to study staff who did not know which treatment they received (blinded assessment).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 Weeks
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Notes [1] - Intent to treat population [2] - Intent to treat population |
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Statistical analysis title |
Comparison Group | |||||||||
Comparison groups |
ECP Methoxsalen + SoC v Standard of Care
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Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.373 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events were recorded from the start of treatment through Week 28.
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Adverse event reporting additional description |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) are unpleasant events not there before the medical treatment, or that were there, but got worse or happened more often after the treatment. Both serious and non-serious adverse events reported here are TEAEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16
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Reporting groups
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Reporting group title |
ECP Methoxsalen + SoC
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Reporting group description |
Participants in the safety analysis set who receive ECP methoxsalen in addition to standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Participants receive their institution's standard of care, commonly oral prednisone with cyclosporine A (CsA) or tacrolimus (Tac) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 May 2011 |
- Clarified NIH Criteria by amending the test related to the NIH Consensus Criteria Clinical Assessment (Modified version) throughout the protocol.
- Added Consensus Clinical Assessment terminology.
- Clarified that the TSS will be completed for all subjects in order to avoid confusion between subjects with or without cutaneous involvement and those for whom the eCRF may have been incorrectly completed.
- Clarified that increases in CsA dosing should only be in the setting of serum levels which are below the therapeutic level.
- Added “Relapse of underlying malignancy” to the Safety Endpoint and Subject Withdrawal and Replacement sections.
- Clarified the time of randomization and assessment of study evaluations and treatments.
- Increased allowed exposure to corticosteroids before the Baseline Visit from 3 days to 4 days.
- Added information regarding the use of topical skin and ophthalmic corticosteroids as concomitant medication in order to reflect clinical practice as well as to control duration.
- Clarified subject hospitalization, expedited reporting, and elective hospitalization.
- Added information regarding the external DSMB.
- Added information regarding Data Quality Assurance. |
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16 Mar 2012 |
- Provided changes in sponsor signatories and to safety reporting centers in the US and Europe throughout the protocol.
- Clarified that CsA treatment may be continuing, rather, than initiated, at the start of study treatment.
- Revised the study synopsis consistent with revisions to the study exclusion criteria.
- Clarified:
-the inclusion of subjects with moderate or severe cGvHD as defined by the NIH Consensus Criteria.
-exclusion criteria regarding the duration of previous treatment with systemic steroids for mild and moderate to severe cGvHD.
-that subjects who have discontinued treatment with low absorption steroids or enema preparations prior to or at screening are still eligible for the study.
-that subjects who have received DLI in the past are still eligible for the study.
- Provided examples of prohibited TKIs, indicated that PUVA is prohibited during the study, and included tapering requirements for MMF.
- Added TKI, PUVA, and UK to List of Abbreviations and Definition of Terms.
- Clarified:
-for subjects with aphakia, that if the eye with aphakia has no vision capabilities then the subject may be included in the study.
-that the Screening Visit platelet count will be used for stratification of treatment arms.
- Added quantity of blood to process during each treatment for subjects in the SoC + ECP treatment arm.
- Updated drugs/therapies prohibited during the study based on revisions to exclusion criteria.
- Removed inaccurate sentence regarding baseline and randomization timing from Section 6. 1. 2.
- Clarified:
-that for subjects randomized to SoC + ECP treatment arm, additional blood samples will be collected for hematocrit and hemoglobin tests, and samples will be sent to local laboratory to perform testing before ECP therapy.
-that all visits should occur within ± 3 days of the scheduled visit including ECP therapy visits.
-the start corticosteroid treatment with occurrencof Baseline Visit.
- Corrected for readability |
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02 Dec 2012 |
- Revised inclusion criteria for allowed dose of corticosteroids for cGvHD to be consistent with revised exclusion criteria.
- Included new inclusion criteria for emphasis on the already existing 1.0 mg/kg corticosteroid dose at baseline study requirement.
- Expanded the subject population by allowing subjects who develop cGvHD for up to 3 years after their transplant to be included.
- Expanded the subject population to include a more common subject type by altering the requirement for allowed treatment for mild cGvHD in the exclusion criteria.
- Revised exclusion criteria to allow a higher corticosteroid dose for moderate to severe cGvHD prior to baseline.
- Allowed more time for early study logistics by revising the exclusion criteria.
- Added information and instruction for the optional long-term 2-year follow-up.
- Expanded the SoC treatment to include the use of either Tac or CsA.
- Expanded the possible number of countries and study centers for the study.
- Revised the study synopsis to be consistent with revisions to the body of the protocol.
- Revised eligibility criteria to ease enrollment requirements.
- Clarified method (using the instrument display or the manual calculation with
rounding) for determining dose.
- Added DSMB and Tac to the List of Abbreviations and Definition of Terms.
- Phase corrected from 2b to Early phase 1 (Pilot) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Long term follow-up (LTFU) safety data were provided to health authorities in safety reports; not the 28-week protocol. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31332045 |