E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Anemia due to IPSS Low- or Intermediate-1-Risk Myelodysplastic Syndromes |
Anemia causata da sindromi mielodisplastiche con rischio IPSS basso o intermedio-1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Anemia due to Myelodysplastic Syndromes |
Anemia dovuta a malattie mielodisplastiche |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10002272 |
E.1.2 | Term | Anemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is: To demonstrate that epoetin alfa treatment is better at improving anemia outcome (as evaluated by Erythroid response – International Working Group [IWG] 2006) in subjects with International Prognostic Scoring Systems (IPSS) Low- or Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes (MDS), compared with placebo, through Week 24. |
L'obiettivo principale è il seguente: • Dimostrare che, nell’arco di 24 settimane, il trattamento con epoetina alfa, rispetto al placebo, è migliore nel correggere l'anemia (valutazione che verrà effettuata in base alla risposta eritroide - International Working Group [IWG] 2006) in soggetti con sindromi mielodisplastiche (SMD) con rischio IPSS (International Prognostic Scoring Systems, sistema internazionale di punteggio prognostico) Basso o Intermedio-1. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives include: • For responders at Week 24, observe the duration of the response through Week 48. • To assess the proportion of responders at Week 24 maintaining response through Week 48 (as measured by Erythroid response – IWG 2006). • To compare time to first RBC transfusion, transfusion-free intervals, and number of RBC units transfused. • To measure and compare changes in patient-reported outcome (PRO)/quality of life from baseline via the Functional Assessment of Cancer Therapy Anemia/Fatigue (FACT-An) and EuroQol 5 dimension (EQ-5D) questionnaires. • To collect medical resource utilization data that may be used in future economic modeling (the construction and reporting of the economic model will be conducted separately from this study). Overall safety will also be assessed. |
• Per i responder alla settimana 24, osservazione della durata della risposta fino alla settimana 48. • Valutazione della proporzione di responder alla settimana 24 che mantengono la risposta fino alla settimana 48 (la valutazione verrà effettuata in base alla risposta eritroide - IWG 2006). • Confronto dei tempi alla prima trasfusione di globuli rossi (RBC), intervallo libero da trasfusioni, e numero di unità di RBC trasfuse. • Misura e confronto delle variazioni, dalla visita basale, dei risultati riportati dal paziente (PRO, patient-reported outcome) e della qualità della vita mediante i questionari Functional Assessment of Cancer Therapy Anemia/Fatigue (FACT-An) e EuroQol 5 dimension (EQ-5D). • Raccolta di dati sull'utilizzo delle risorse mediche, da impiegare per la creazione di futuri modelli economici. Verrà valutata anche la sicurezza generale. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female subjects at least18 years of age; • diagnosis of MDS at screening, according to World Health Organization (WHO) or French-American-British (FAB) Cooperative Group pathologic classification and confirmed via bone marrow aspirate; • documentation of an IPSS score indicating Low- or Intermediate 1 risk disease; • hemoglobin concentration at screening and baseline (before the first dose of study drug) of 10.0 g/dL or less, based on untransfused hemoglobin (ie, the subject did not receive an RBC transfusion within the previous week); • screening serum erythropoietin concentration of less than 500 mU/mL; • RBC transfusion requirement of less than 4 RBC units over the last 8 weeks before randomization; • screening Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2; • adequate iron stores, defined as serum ferritin greater than 100 ng/mL, transferrin saturation greater than 20%, or both, measured within the 2-week screening period, or adequate iron stores as demonstrated by recent (within 12 weeks) bone marrow examination with iron stain; • documentation of adequate vitamin B12 and folate levels (above the lower limit of the reference range for the laboratory performing the assay), measured at screening and baseline. |
• soggetti maschi o femmine di almeno 18 anni d'età; • diagnosi di SMD allo screening, secondo la classificazione patologica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO) o del gruppo cooperativo Franco-Americano-Britannico (FAB) e confermato tramite agoaspirato del midollo osseo; • documentazione di un punteggio IPSS che indica una malattia a rischio basso o intermedio-1; • concentrazione di emoglobina alla visita di screening e basale (precedentemente alla prima dose del farmaco dello studio) di 10,0 g/dL o inferiore, sulla base dell'emoglobina non trasfusa (ovvero il soggetto non ha ricevuto una trasfusione di RBC nella precedente settimana); • concentrazione di eritropoietina nel siero alla visita di screening inferiore a 500 mU/mL; • necessità trasfusionale di RBC inferiore a 4 unità di RBC nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione; • performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) allo screening pari a 0, 1 o 2; • riserve di ferro adeguate, definite come ferritina nel siero superiore a 100 mg/mL o saturazione della transferrina superiore al 20% o entrambe, con valutazione effettuata nel periodo di 2 settimane dello screening oppure riserve di ferro adeguate come dimostrato da un recente esame del midollo osseo (entro 12 settimane) con colorazione per il ferro; • documentazione di livelli adeguati di vitamina B12 e folato (al di sopra del limite inferiore del range di riferimento per il laboratorio, che esegue la valutazione), in base alla valutazione effettuata allo screening e alla visita basale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Anemia attributed to factors other than MDS; • secondary MDS (ie, MDS arising after chemotherapy, immunotherapy, or radiation therapy/exposure; • active malignancy within the past year, except basal cell or carcinoma in situ of the cervix or breast; • prior therapy with epoetin alfa or any other approved or experimental ESA for more than 8 weeks before randomization; • prior use of approved or experimental agents for the treatment of MDS; • history (within 6 months) of deep vein thrombosis (including proximal and distal), pulmonary embolism, or other venous thrombosis. |
• anemia attribuita a fattori diversi da SMD; • SMD secondaria (ovvero SMD che si manifesta in seguito a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia/esposizione a radiazioni); • patologia maligna attiva nell’anno precedente, esclusi il carcinoma basocellulare o il carcinoma in situ della cervice o del seno; • precedente terapia con epoetina alfa o qualsiasi altro ESA, approvato o sperimentale, per più di 8 settimane prima della randomizzazione; • precedente utilizzo di agenti approvati o sperimentali per il trattamento della SMD; • storia (nei 6 mesi precedenti) di trombosi venosa profonda (sia prossimale che distale), embolia polmonare o altra trombosi venosa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects at Week 24 with improved anemia outcome, defined as Erythroid response according to the IWG 2006 criteria. |
L'endpoint primario di efficacia è la proporzione di soggetti che alla settimana 24 registrano un miglioramento dell'anemia, definito come risposta eritroide secondo i criteri IWG 2006. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• For responders at Week 24, the duration of the response through Week 48 • The proportion of responders at Week 24 maintaining response through Week 48 (as measured by Erythroid response – IWG 2006). • Time to first RBC transfusion, transfusion-free intervals, and number of RBC units transfused. • Change from baseline in PRO/quality of life (as assessed with the FACT-An and EQ-5D). |
• Per i responder alla settimana 24, la durata della risposta fino alla settimana 48. • La proporzione di responder alla settimana 24 che mantengono la risposta fino alla settimana 48 (valutato in base alla risposta eritroide - IWG 2006). • Il tempo alla prima trasfusione di globuli rossi (RBC), gli intervalli liberi da trasfusioni ed il numero di unità di RBC trasfuse. • La variazione dalla visita basale nei questionari PRO/qualità della vita (valutata con i questionari FACT-An e EQ-5D). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last visit of last subject |
ultima visita dell'ultimo paziente arruolato |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 23 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |