Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase II Study of RO5083945 in Combination with FOLFIRI versus FOLFIRI plus Cetuximab or FOLFIRI Alone as Second Line Treatment in Patients with KRAS Wild-Type or Mutant Metastatic Colorectal Cancer
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
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Summary
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EudraCT number |
2010-022983-11 |
Trial protocol |
GB FR BE DE ES IT |
Global end of trial date |
19 Dec 2013
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
03 Mar 2016
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First version publication date |
08 Aug 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BP25438
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01326000 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline , F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jan 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Dec 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was randomized, multicenter, open-label, Phase II study of RO5083945 in combination with FOLFIRI versus FOLFIRI plus cetuximab or FOLFIRI alone.
The primary objectives were as follows:
1. To gather preliminary evidence of superior activity of RO5083945 added to FOLFIRI versus FOLFIRI + cetuximab in terms of progression free survival (PFS) in participants with Kirsten sarcoma rat virus homology (KRAS) wild-type (WT) colorectal cancer (CRC).
2.To gather preliminary evidence of superior activity of RO5083945 added to FOLFIRI versus FOLFIRI alone in terms of PFS in participants with KRAS mutant CRC.
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Protection of trial subjects |
The investigator ensured that the study was performed in full conformance with the principles of "Declaration of Helsinki" and with the local laws and regulations where the trial was conducted. The study adhered to the principles outlined in "Guideline for Good Clinical Practice" International conference on Harmonization (ICH) Tripartite guideline and compliance with European Union (EU) Clinical Trial Directive (for studies conducted in EU) and adherence to the basic principles of “Good Clinical Practice” as outlined in the current version of 21 code of federal regulations (CFR(, subchapter D, part 312, “Responsibilities of Sponsors and Investigators”, part 50, “Protection of Human Patients”, and part 56, “Institutional Review Boards”, when conducted in United States.
A written informed consent is obtained from participants. The investigator or designee explained the trial so that the participants were completely free to refuse or withdraw the study at any point of time. Additional procurement of assent from legally incompetent persons and minors took place according to local laws and international best practice, as it applies to the specific case.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
10 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 26
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Worldwide total number of subjects |
169
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EEA total number of subjects |
122
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
101
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From 65 to 84 years |
68
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligibility screening form documenting the investigator’s assessment of each participant with regard to inclusion and exclusion criteria was completed by investigator. Data generated from a fresh tumor biopsy (for determination of KRAS status and levels of epidermal growth factor receptor expression) were considered for inclusion of participants. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Started (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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KRAS Wild Type (Cetuximab + FOLFIRI) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab: The first dose of cetuximab was 400 milligrams per square meter (mg/m2) body surface area for 120 minutes on Day 1 of Cycle 1 followed by weekly doses of 250 mg/m2 for 60 minutes as an intravenous (IV) infusion until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan,5-fluorouracil (5-FU), and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m2 body surface area for 120 minutes on Day 1 of Cycle 1 followed by weekly doses of 250 mg/m2 for 60 minutes as an IV infusion.
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Arm title
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KRAS Wild Type (RO5083945 + FOLFIRI) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RO5083945
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
RO5083945 1400 mg IV administered on Day 1 of Weeks 1 and 2 and then once every 2 weeks.
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Arm title
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KRAS Mutant (FOLFIRI) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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KRAS Mutant (RO5083945 + FOLFIRI) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RO5083945
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
RO5083945 1400 mg IV administered on Day 1 of Weeks 1 and 2 and then once every 2 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
KRAS Wild Type (Cetuximab + FOLFIRI)
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Reporting group description |
Cetuximab: The first dose of cetuximab was 400 milligrams per square meter (mg/m2) body surface area for 120 minutes on Day 1 of Cycle 1 followed by weekly doses of 250 mg/m2 for 60 minutes as an intravenous (IV) infusion until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan,5-fluorouracil (5-FU), and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRAS Wild Type (RO5083945 + FOLFIRI)
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Reporting group description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRAS Mutant (FOLFIRI)
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Reporting group description |
FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRAS Mutant (RO5083945 + FOLFIRI)
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Reporting group description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
KRAS Wild Type (Cetuximab + FOLFIRI)
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Reporting group description |
Cetuximab: The first dose of cetuximab was 400 milligrams per square meter (mg/m2) body surface area for 120 minutes on Day 1 of Cycle 1 followed by weekly doses of 250 mg/m2 for 60 minutes as an intravenous (IV) infusion until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan,5-fluorouracil (5-FU), and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
KRAS Wild Type (RO5083945 + FOLFIRI)
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Reporting group description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
KRAS Mutant (FOLFIRI)
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Reporting group description |
FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
KRAS Mutant (RO5083945 + FOLFIRI)
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Reporting group description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46 to 48-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) in KRAS WT Participants [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between randomization and date of first documented disease progression or death, whichever occurs first. Progressive disease (PD) is at least a 20% increase in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the smallest on study including baseline. Participants who neither progressed nor died at the time of the clinical cut-off or who were lost to follow-up were censored at the date of the last tumor assessment showing no progression of disease either during the study or during follow-up. Participants with no post-baseline assessments were censored at the date of randomization. PFS was assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v).1.1. criteria. Three participants each in the KRAS WT Cetuximab + FOLFIRI and RO5083945 were censored for PFS analysis.
Analysis population: Intent-to-Treat (ITT) population; All randomized participants.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Randomization up to clinical cutoff (20.9 months)
|
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point reported statistics only on the KRAS WT participants. |
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Statistical analysis title |
PFS in KRAS Wild Type Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
KRAS Wild Type (Cetuximab + FOLFIRI) v KRAS Wild Type (RO5083945 + FOLFIRI)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
82
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6249 [2] | ||||||||||||
Method |
Log-Rank, stratified | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||
upper limit |
1.86 | ||||||||||||
| Notes [2] - The three stratification factors included epidermal growth factor receptor (EGFR) expression, time to disease progression on first line treatment, and prior treatment with bevacizumab. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
PFS in KRAS Mutant Participants [3] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between randomization and date of first documented disease progression or death, whichever occurs first. PD was at least a 20% increase in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the smallest on study including baseline. Participants who neither progressed nor died at the time of the clinical cut-off or who were lost to follow-up were censored at the date of the last tumor assessment showing no progression of disease either during the study or during follow-up. Participants with no post-baseline assessments were censored at the date of randomization. One participant in the KRAS Mutant FOLFIRI and two participants in KRAS Mutant RO5083945 + FOLFIRI were censored for PFS analysis.
Analysis population: ITT population.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Randomization up to clinical cutoff (16.1 months)
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point reported statistics only on the KRAS mutant participants. |
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Statistical analysis title |
PFS in KRAS Mutant Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
KRAS Mutant (FOLFIRI) v KRAS Mutant (RO5083945 + FOLFIRI)
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Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8104 [4] | ||||||||||||
Method |
Log-Rank, stratified | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||
upper limit |
1.54 | ||||||||||||
| Notes [4] - The three stratification factors included EGFR expression, time to disease progression on first line treatment, and prior treatment with bevacizumab. |
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End point title |
Percentage of Participants with a Best Overall Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) (Objective Response Rate) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was assessed by RECIST v 1.1 criteria. Participants without any assessments were regarded as non-responders. CR is the disappearence of target lesions. PR is defined as at least 30 percent (%) decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameter.
Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 8 weeks after Cycle 1 Day 1 until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent (until 27.1 months)
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| Notes [5] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [6] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [7] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [8] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time from CR or PR was first documented to the first documented disease progression or death, whichever occurs first. Participants who did not progress or died after they have had a confirmed response are censored at the date of their last tumor measurement or last follow-up for progression of disease.
Duration of response was not analyzed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 8 weeks after Cycle 1 Day 1 until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent (until 27.1 months)
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| Notes [9] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [10] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [11] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [12] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a Best Overall Response of CR or PR or Stable Disease (SD) (Clinical Benefit Rate) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was assessed using RECIST v1.1 criteria. Participants without any assessments were regarded as non-responders. CR was the disappearence of target lesions. PR was defined as at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameter. PD was at least a 20% increase in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the smallest on study including baseline. SD was neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 8 weeks after Cycle 1 Day 1 until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent (until 27.1 months)
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| Notes [13] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [14] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [15] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [16] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time between randomization and date of death. Participants without an event were censored at the last date known to be alive. Participants without any follow-up information were censored at the date of randomization.
Overall survival was not analyzed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 8 weeks after Cycle 1 Day 1 until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent (until 27.1 months)
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| Notes [17] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [18] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [19] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [20] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Effect of Concomitant FOLFIRI on Pharmacokinetics of RO5083945 [21] | ||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RO5083945: Cycle 1, day 8: predose and end of infusion; Cycle 2, 3, and 6, day 1: predose; Cycle 4, day 1: predose and end of infusion; and at safety follow-up visit
FOLFIRI: Cycle 4, day 1
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| Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis of pharmacokinetic parameters was performed on RO5083945 and FOLFIRI alone, and so cetuximab + FOLFIRI group was excluded from analysis. |
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| Notes [22] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [23] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [24] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Relationship Between Immune Effector Cells in Blood and Tumor and Clinical Outcome | ||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were to be analyzed for cytokine exploratory panel, immunophenotyping and human T-regulatory test, and immune functionality assessments.The relationship between immune effector cells (in blood and tumor) versus the clinical outcome parameters (e.g. responders versus non responders, PFS) and stratification factors. The three stratification factors included EGFR expression, time to disease progression on first line treatment and prior treatment with bevacizumab. These analyses were not performed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 day 1; Cycle 1 day 8; Cycle 2 day 1 (predose and 24 hours post start of first study medication); Cycle 4 day 1 (predose of first study medication) for every 4 cycles (until 27.1 months)
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| Notes [25] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [26] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [27] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [28] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Relationship Between EGFR Expression and Clinical Outcome | ||||||||||||||||||||
End point description |
The relationship between EGFR expression versus the clinical outcome parameters (e.g. responders versus non responders, PFS) and stratification factors was assessed. The three stratification factors included EGFR expression, time to disease progression on first line treatment and prior treatment with bevacizumab. Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization up to clinical cutoff (20.9 months)
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| Notes [29] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [30] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [31] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [32] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
EGFR Expression in Archival and Fresh Tumor Biopsies | ||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Cycle 2, Day 1 and Cycle 3 Day 8
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| Notes [33] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [34] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [35] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 [36] - Analysis was not performed due to no further clinical development of RO5083945 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Screening through end of study (Month 32) including 28-day safety follow-up visit
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Adverse event reporting additional description |
Safety population: participants who received at least one dose of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
KRAS Wild Type (Cetuximab + FOLFIRI)
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Reporting group description |
Cetuximab: The first dose of cetuximab was 400 mg/m2 body surface area for 120 minutes on Day 1 of Cycle 1 followed by weekly doses of 250 mg/m2 for 60 minutes as an IV infusion until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRAS Wild Type (RO5083945 + FOLFIRI)
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Reporting group description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRAS Mutant (RO5083945 + FOLFIRI)
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Reporting group description |
RO5083945: RO5083945 1400 mg administered as an IV infusion on Day 1 of Weeks 1 and 2, then once every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. FOLFIRI: FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRAS Mutant (FOLFIRI)
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Reporting group description |
FOLFIRI is a combination of irinotecan, 5-FU, and folinic acid, which was administered as follows: Irinotecan (180 mg/m2 over 60 minutes) plus 5-FU (400 mg/m2 bolus), followed by 5-FU 2400 mg/m2, 46-hour continuous infusion plus folinic acid (400 mg/m2 [racemic] or 200 mg/m2 [L-Form] over 120 minutes). FOLFIRI was administered on Day 8 of Cycle 1 and then on Day 1 every 2 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Oct 2010 |
Incorporated editorial changes, addition or deletion of certain text. |
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16 Dec 2011 |
A new section and appendix was added for management of hypomagnesemia. Blood volume estimations were clarified and an additional column of safety blood tests, optional immune functional tests and total blood volumes were updated. Replacement policy was revised to ensure that the primary objective (PFS) was assessed using RECIST 1.1 criteria. Total calcium was changed to calcium ions and corresponding values were added in biochemistry testing. Carcinoembryonic antigen sample collection and urinalysis scheduling was updated in respective sections. The definition of KRAS WT and KRAS mutant treatment groups were revised to align with ICF and electronic CRF (eCRF). Clarified exclusion criterion 08, excluded treatments, scheduling of tumor assessment, baseline assessments for FOLFIRI alone participants (pts), study treatment start of FOLFIRI alone pts, and schedule of assessments. Safety follow-up visit was revised to add information about survival follow-up. Clarified that the screening procedures were required to performed before enrollment and baseline sampling was done after enrolment, because these samples were taken from pts included in the study (i.e. excluding screen failures). Changes made in the ICF that multiple cores/passes were taken during the fresh tumor biopsy to increase the chance of successfully targeting the lesion. Changes made in the ICF that the pt was to be contacted for survival follow-up even after withdrawal from the study.Urine analysis was added to ICF for procedures during treatment. Cetuximab was added as investigational medicinal product in addition with RO5083945. Added a +/- 3 day visit window to allow more flexiblity for scheduling visits during treatment. Subgroup analysis was added to the efficacy analysis. Elevation in aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels were added in laboratory liver parameters. |
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30 Nov 2012 |
Updated the phase II study BP22349 in non-squamous non-small cell liver carcinoma analysis to present the benefit/risk of RO5083945 in the former indication. Extended collection of overall survival data and modified the definition for end of study. Clarified on the usage of corticosteroids for prophylactic and reactive treatment for rash. Collection of additional subsequent therapies during survival follow-up after the end of study treatment to detect any imbalance across treatment arms.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Secondary efficacy analyses such as overall response, duration of response, clinical benefit rate, overall survival, PK and PD analysis were not performed due to no further clinical development of RO5083945. | |||
