Clinical Trial Results:
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of PF-04236921 in Subjects With Crohn’s Disease Who are Anti-TNF Inadequate Responders (ANDANTE)
Summary
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EudraCT number |
2010-023034-23 |
Trial protocol |
IE HU GB GR DK DE BE IT CZ AT SE |
Global end of trial date |
26 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Mar 2016
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First version publication date |
10 Mar 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
B0151003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01287897 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, 001 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, 001 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study were to demonstrate clinical activity of PF 04236921 that would induce a clinical response and remission in subjects with CD via the CDAI and to select dose(s) for future clinical studies.
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Protection of trial subjects |
A signed and dated informed consent was required before any protocol specific screening procedures were performed. The investigators explained the nature, purpose, and risks of the study to each subject. Each subject was informed that he/she could withdraw from the study at any time and for any reason. Each subject was given sufficient time to consider the implications of the study before deciding whether to participate. Subjects who chose to participate signed an informed consent document. An external independent data monitoring committee (DMC) consisting of external DMC physicians and statistician were established to review the safety of subjects on an ongoing basis including adverse event of special interest and to adjudicate any cases of abdominal or perineal abscess that occurred during the study
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Feb 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research, Safety | ||
Long term follow-up duration |
7 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
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Worldwide total number of subjects |
247
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EEA total number of subjects |
108
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
240
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study included a 28-day screening period, an induction period (Week 0-12) and a 28-week follow-up period. Subjects who completed the induction treatment period could enter the follow-up period or an open-label extension study, B0151005. Subjects who discontinued treatment during the induction period could enter the follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 250 subjects were randomized via Interactive Voice Response System (IVRS); of which, 247 received investigational product and 3 were randomized inadvertently and not dosed (2 did not meet entrance criteria and 1 did not consent properly and was not included in clinical database because the randomization page was not completed). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The subjects, investigators, site personnel and sponsor personnel/designee who interacted with the investigators were blinded throughout the study (while others unblinded during follow up). An independent unblinded team performed the interim analysis.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo administered subcutaneously (SC) in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo 0 mg was administered on Day 1 and Day 28
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Arm title
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PF-04236921 10 milligram (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PF-04236921 10 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF-04236921
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
PF-04236921 10 mg was administered subcutaneously (SC) on Day 1 and Day 28
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Arm title
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PF-04236921 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PF-04236921 50 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF-04236921
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
PF-04236921 50 mg was administered on Day 1 and Day 28
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Arm title
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PF-04236921 200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PF-04236921 200 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF-04236921
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
PF-04236921 200 mg was administered on Day 1 and Day 28
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period”, and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period”, and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [7] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period”, and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [8] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period”, and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [9] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [10] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [11] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. [12] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects under “completed” and “not completed” adds up to the number under “treated”. The categories of “completed treatment period”, “completed follow-up period” and “enrolled in B0151005” are NOT mutually exclusive as some subjects are counted in more than 1 of these. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered subcutaneously (SC) in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PF-04236921 10 milligram (mg)
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Reporting group description |
PF-04236921 10 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PF-04236921 50 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 50 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PF-04236921 200 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 200 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered subcutaneously (SC) in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||
Reporting group title |
PF-04236921 10 milligram (mg)
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Reporting group description |
PF-04236921 10 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||
Reporting group title |
PF-04236921 50 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 50 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | ||
Reporting group title |
PF-04236921 200 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 200 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. |
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End point title |
The CDAI-70 response rate at Week 8 in subjects who received placebo, PF-04236921 10 mg and PF-04236921 50 mg [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Crohn’s Disease Activity Index (CDAI)-70 response was defined as a decrease in CDAI score of 70 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-70 response at Week 8 were compared between placebo and PF-04236921 10 mg/50 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score greater than or equal to (>=) 0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. Primary analysis: full analysis set (FAS, defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study treatment; 2 subjects [10 mg arm] excluded due to a quality issue) excluding 200 mg (halted prematurely before reaching the planned sample size and thus no longer powered at the planned level to test against placebo).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 8
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
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Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
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Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
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Number of subjects included in analysis |
134
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3406 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model (GLMM) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-13 | ||||||||||||||||
upper limit |
21.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
10.5
|
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Notes [2] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. [3] - Type I rate was controlled for the 2 time points (Week 8 and Week 12) at 0.05 (one sided). |
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Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
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Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0438 [5] | ||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
36.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
11
|
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Notes [4] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. [5] - Type I rate was controlled for the 2 time points (Week 8 and Week 12) at 0.05 (one sided). |
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|||||||||||||
End point title |
The CDAI-70 response rate at Week 8 in subjects who received placebo and PF-04236921 200 mg [6] | ||||||||||||
End point description |
CDAI-70 response was defined as a decrease in CDAI score of 70 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-70 response at Week 8 were compared between placebo and PF-04236921 200 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on FAS subjects of the 200 mg and placebo arms, referred to as FAS 200 mg versus (vs) placebo. The 200 mg arm was halted before reaching the planned sample size of approximately 60 and was no longer powered at the planned level to test against placebo. Thus, the 200 mg vs placebo comparison is a sensitivity analysis.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 8
|
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
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Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 1, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
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Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
87
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.2258 [8] | ||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
10.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-12.1 | ||||||||||||
upper limit |
32.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
13.6
|
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Notes [7] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. [8] - Type I rate was controlled for the 2 time points (Week 8 and Week 12) at 0.05 (one sided). |
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End point title |
The CDAI-70 response rate at Week 12 in subjects who received placebo, PF-04236921 10 mg and PF-04236921 50 mg [9] | ||||||||||||||||
End point description |
CDAI-70 response was defined as a decrease in CDAI score of 70 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-70 response at Week 12 were compared between placebo and and PF-04236921 10 mg/50 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. Primary analysis: FAS excluding 200 mg arm (halted prematurely before reaching the planned sample size and thus no longer powered at the planned level to test against placebo).
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2627 [11] | ||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-10.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
23.9 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
10.5
|
||||||||||||||||
Notes [10] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. [11] - Type I rate was controlled for the 2 time points (Week 8 and Week 12) at 0.05 (one sided). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0425 [13] | ||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
36.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
10.9
|
||||||||||||||||
Notes [12] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. [13] - Type I rate was controlled for the 2 time points (Week 8 and Week 12) at 0.05 (one sided). |
|
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End point title |
The CDAI-70 response rate at Week 12 in subjects who received placebo and PF-04236921 200 mg [14] | ||||||||||||
End point description |
CDAI-70 response was defined as a decrease in CDAI score of 70 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-70 response at Week 12 were compared between placebo and PF-04236921 200 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on FAS 200 mg vs placebo. The 200 mg arm was halted before reaching the planned sample size of approximately 60 and was no longer powered at the planned level to test against placebo. Thus, the 200 mg vs placebo comparison is a sensitivity analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 3, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1362 [16] | ||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
15.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.5 | ||||||||||||
upper limit |
37.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
13.7
|
||||||||||||
Notes [15] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. [16] - Type I rate was controlled for the 2 time points (Week 8 and Week 12) at 0.05 (one sided). |
|
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End point title |
The CDAI-70 response rate over time in subjects who received placebo, PF-04236921 10 mg and PF-04236921 50 mg [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI-70 response was defined as a decrease in CDAI score of 70 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-70 response were compared between placebo and PF-04236921 10 mg/50 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on the FAS excluding 200 mg arm (which was halted prematurely). "n" signifies the number of subjects with observed data of each arm at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, and 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1527 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0235 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0792 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1909 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1981 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0132 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0063 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
41.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0138 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
43.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
The CDAI-70 response rate over time in subjects who received placebo and PF-04236921 200 mg [26] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI-70 response was defined as a decrease in CDAI score of 70 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-70 response were compared between placebo and PF-04236921 200 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on the FAS 200 mg vs placebo. The 200 mg arm was halted before reaching the planned sample size of approximately 60 subjects. "n" signifies the number of subjects with observed data of each arm at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, and 10
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 5, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [27] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0662 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.2
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 5, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [28] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1708 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 5, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [29] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2416 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.1
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 5, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [30] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.088 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
42.3 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
14.1
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The CDAI remission rate over time in subjects who received placebo, PF-04236921 10 mg and PF-04236921 50 mg [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI remission rate was defined as an absolute CDAI score less than (<) 150. The proportions of subjects with CDAI remission were compared between placebo and PF-04236921 10 mg/50 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on the FAS excluding 200 mg arm (which was halted prematurely). "n" signifies the number of subjects with observed data of each arm at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.261 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4291 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5791 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7544 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2308 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5038 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0498 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0155 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
28.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0399 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
28.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
8.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1866 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
24.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0415 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0408 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The CDAI remission rate over time in subjects who received placebo and PF-04236921 200 mg [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI remission rate was defined as an absolute CDAI score <150. The proportions of subjects with CDAI remission were compared between placebo and PF-04236921 200 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on the FAS 200 mg vs placebo. The 200 mg arm was halted before reaching the planned sample size of approximately 60 subjects. "n" signifies the number of subjects with observed data of each arm at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 7, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1342 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 7, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2623 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 7, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3324 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 7, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6637 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 7, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2721 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 7, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3022 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - Status of anti-TNF experience and concomitant immunosuppressant therapy were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The CDAI-100 response rate over time in subjects who received placebo, PF-04236921 10 mg and PF-04236921 50 mg [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI-100 response was defined as a decrease in CDAI score of 100 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-100 response at Week 12 were compared between placebo and PF-04236921 10 mg/50 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on the FAS excluding 200 mg arm (which was halted prematurely). "n" signifies the number of subjects with observed data of each arm at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2687 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [53] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.246 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [54] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0633 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [55] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4036 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [56] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1921 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [57] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4893 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [58] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1541 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [58] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [59] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0619 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
8.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [60] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.029 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [60] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [61] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0988 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0549 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [63] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.092 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The CDAI-100 response rate over time in subjects who received placebo and PF-04236921 200 mg [64] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI-100 response was defined as a decrease in CDAI score of 100 or greater from baseline. The proportions of subjects with CDAI-100 response at Week 12 were compared between placebo and PF-04236921 200 mg. CDAI is used to quantify the symptoms of patients with Crohn's Disease. CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit. Many clinical trials use the endpoint for response as a 70 or greater point decrease in CDAI and clinical remission is often defined as a CDAI score below 150. The analysis was performed on the FAS 200 mg vs placebo. The 200 mg arm was halted before reaching the planned sample size of approximately 60 subjects. "n" signifies the number of subjects with observed data of each arm at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [64] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 9, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [65] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4031 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 9, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [66] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1219 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [66] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 9, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [67] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 9, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [68] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6019 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 9, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [69] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1601 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Outcome included a Generalized linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 9, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [70] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2622 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
GLMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [70] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CDAI score over time in subjects who received placebo, PF-04236921 10 mg and PF-04236921 50 mg [71] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit, and higher score indicate more severe disease. The Outcome included a Linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [71] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [72] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2173 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear mixed model (LMM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [72] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [73] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1778 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.95
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [74] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1661 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
16.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [74] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [75] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1993 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-14.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-44.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
17.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [76] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0632 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-30.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-62.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [76] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 10 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [77] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1975 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-16.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [77] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [78] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5868 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [78] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [79] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0243 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-25.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [80] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0834 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-22.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
16.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [80] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [81] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0499 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-28.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-57.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
17.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [82] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0111 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-77.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-12.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [82] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 50 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [83] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0221 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-39.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.49
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [83] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CDAI score over time in subjects who received placebo and PF-04236921 200 mg [84] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI evaluates 8 Crohn's disease-related variables during a 1-week assessment period, yielding a composite score >=0 and without an upper limit, and higher score indicate more severe disease. The Outcome included a Linear mixed model analyses which incorporated longitudinal data for each subject, and the same model is used for estimate (least squares mean) and statistical analysis (mean difference). Since the inputs in the model included different Analysis Population than in End Point 11, that will yield different estimates for placebo for the two different models.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [84] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per planned analysis, for this end point, FAS population excluding the subjects in 200 mg group was used. Hence, the arm "PF-04236921 200 mg" was excluded from the analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [85] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3157 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-39 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [85] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [86] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4171 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-34 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [86] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placeboat Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [87] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3837 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.6
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.79
|
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Notes [87] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
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Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
109
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [88] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3204 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-40.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.27
|
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Notes [88] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
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Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
109
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [89] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0649 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-29.9
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-62.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.64
|
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Notes [89] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
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Statistical analysis title |
Comparison between 200 mg and placebo at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v PF-04236921 200 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
109
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [90] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0598 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-63.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.87
|
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Notes [90] - Status of anti-TNF experience, concomitant immunosuppressant therapy, and baseline were included as covariates. |
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End point title |
Percentages of subjects with confirmed positive anti-drug antibodies (ADAs) [91] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects with confirmed positive ADA was summarized for each treatment arm. ADA positive was defined as ADA titer (ie, the reciprocal of the highest dilution that gave a value equivalent to the cut point of the assay) >= 4.32. The SAS consisted of all subjects who received at least 1 dose of study drug. "n" signifies number of subjects with observed data at the time point of each arm. From Weeks 16 to 40, only subjects who remained in the follow-up period of this study and did not enter NCT01405196 were analyzed. "99999" signifies no subjects were analyzed at the time point in the treatment arm and therefore data was not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline (Day 1) and at Weeks 4, 8, 12, 16, 24, 32 and 40
|
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Notes [91] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects in the placebo arm did not receive the study drug PF-04236921. Only subjects in the active treatment arms (PF-04236921) were analyzed for ADAs. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentages of subjects with confirmed positive neutralizing antibodies (NAbs) [92] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects with confirmed positive NAbs was summarized for each treatment arm. Only ADA positive samples were analyzed for NAb. A multi-tiered approach was utilized to detect NAbs. NAb serum samples were screened at tier one, and those found presumptively NAb positive was further tested with the confirmatory assay (tier two). The percentage of subjects with confirmed positive NAbs was summarized for each treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline (Day 1) and at Weeks 4, 8, 12, 16, 24, 32 and 40
|
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Notes [92] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects in the placebo arm did not receive the study drug PF-04236921. Only subjects in the active treatment arms (PF-04236921) were analyzed for ADAs and only ADA positive samples were analyzed for NAbs. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum PF-04236921 concentration over time [93] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The pharmacokinetic (PK) analysis set was the subset of subjects from the SAS who provided at least 1 PK concentration (2 subjects [10 mg arm] excluded due to a quality issue). "n" is the number of subjects with PK data at the visit. From Weeks 16 to 40, only subjects who remained in the follow-up period of this study were analyzed. "99999"=value not available, due to reasons including 1) arithmetic mean not available due to all samples were below the lower limit of quantification (<LLOQ) and thus no concentrations could be determined at the visit; 2) arithmetic mean was not available due to the number of subject analzyed was 0 at the visit; 3) Standard deviation was not calculable as there was only 1 subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose), and at Weeks 2, 4 (Day 28, predose), 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, and 40
|
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Notes [93] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects in the placebo arm did not receive the study drug PF-04236921. Only subjects in the active treatment arms (PF-04236921) were analyzed for serum PF 04236921 concentration. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects who withdrew from the study due to treatment-emergent adverse events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence without regard to causality in a subject who received study drug. Treatment-emergent were events between first dose of treatment and up to 28 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. The SAS consisted of all subjects who received at least 1 dose of study drug. "n" signifies number of subjects with observed data at the time point of each arm. From Weeks 16 to 40, only subjects who remained in the follow-up period of this study and did not enter NCT01405196 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Induction period: from Week 0 (Day 1) through Week 12; follow-up period: from Week 12 (or discontinuation from the induction period) through last subject visit (up to 28 weeks after completion of or discontinuation from the 12-week induction period)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The reporting period was from the time of the first dose of study treatment through last subject visit up to 40 weeks post the first dose of study treatment for serious adverse events (SAEs) and non serious adverse events (AEs).
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both a non serious AE and an SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as non-serious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and non-serious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PF-04236921 200 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 200 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PF-04236921 50 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 50 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PF-04236921 10 mg
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Reporting group description |
PF-04236921 10 mg administered SC in the anterolateral right and left thighs on Day 1 and Day 28. Each subject received 2 injections due to the double-dummy design of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Mar 2011 |
Amendment 1 occurred on 03 March 2011. Changes were made to Exclusion Criteria 3, 17, 21 and 22. Exclusion Criterion 3 was modified adding subjects with total colectomy with ileorectal anastomosis, multiple small bowel re-section resulting in malabsorption or the need for total parenteral nutrition. Exclusion Criterion 17 was modified to allow oral ibuprofen use to less than or equal to 800 mg/day as needed. Exclusion Criterion 21 was updated to include “experimental biologics”, that had or had not been indicated for Crohn’s disease (eg, vedolizumab, abatacept, etc), or received marketing approval during this study, unless the subject’s last dose was greater than or equal to 12 months at screening. Exclusion Criterion 22, modified to indicate that the prohibition of use of bismuth subsalicylate products was after signing the informed consent. In Section 9.4, language was added to allow for an early pharmacokinetics (PK) readout after 24 to 32 subjects (6 to 8 per treatment) had their Week 4 PK sample analyzed. |
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02 Feb 2012 |
Amendment 2 occurred on 02 February 2012. The duration of the study enrollment was changed from 12 to 21 months, the number of sites increased from 100 to approximately 160 and completion time for the study was changed to approximately 32 months versus 24 months. Inclusion Criterion 5 was revised requiring a 2-week stable dose prior to randomization for subjects on mesalamine, oral steroids and/or immunosuppressants. Exclusion Criterion 14, Clostridium difficile testing was updated to ensure sensitivity testing is completed per recent practice guidelines. Exclusion Criterion 21, added information that biologics do not include anti-tumor necrosis factors (anti-TNFs). The washout period for anti-TNFs was changed to 6 weeks from 30 days/5 half-lives (whichever was longer). |
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20 Sep 2012 |
Amendment 3 occurred on 20 September 2012, and incorporated the removal of the Prometheus inflammatory bowel disease (IBD) biomarker as an exploratory endpoint. Sample size determination was revised to accommodate the interim futility analysis. Clarification was provided on missing data imputation, and the description of the interim analysis plan was added as well as noting the external Data Monitoring Committee would review the results of the analysis. For the secondary pharmacodynamic (PD) objective, removed “mean” from change of baseline for PD markers to allow for flexibility (ie, median or mean percentage change). Added “genotype” to specify the type of thiopurine S-methyltransferase (TPMT) test. For approximate duration of study, enrollment was changed from 21 months to 30 months; and study completion was changed from approximately 32 months to 41 months due to enrollment extension. For Inclusion Criterion 7, added historical colonoscopy within 8 weeks prior to screening documenting ulceration and retrospectively completing the Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SES-CD) as acceptable. For Exclusion Criterion 2, clarified requirement for computed tomography (CT) or magnetic resonance (MR) enterography and added definition of active fistulae. Exclusion Criterion 27, newly added that “Subjects with known allergy or hypersensitivity to the investigational product or its components” were to be excluded. |
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27 Feb 2013 |
Amendment 4 occurred on 27 February 2013 to address the changes in tuberculosis (TB) testing as a result of a special safety concern that occurred in the B0151006 study investigating PF-04236921 for the indication of systemic lupus erythematosus (SLE). TB testing was also recommended for subjects undergoing certain steroid regimens. Baseline window was extended from 7 days to 10 days. |
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22 Aug 2013 |
Amendment 5 occurred on 22 August 2013 to stop further enrollment in the 200 mg dosing arm, as well as any further dosing in the 200 mg arm. The External Data Monitoring Committee (E-DMC) recommended that the 200 mg dose be halted in the B0151003 study as a precaution since there were safety concerns in the Lupus population utilizing the same compound at 200 mg. Statistical sections modified to reflect change in study design. Language was added throughout the protocol along with recommendations and instructions for how these subjects would be followed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Enrollment into the 200 mg arm was halted on 14 August 2013 before reaching the planned sample size due to safety findings in NCT01405196. Hence the 200 mg vs placebo comparisons were excluded from the primary analyses and reported separately. |