Clinical Trial Results:
A 12-Week Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Fp Spiromax® (Fluticasone Propionate Inhalation Powder) Administered Orally Twice Daily compared with Placebo in Adolescent and Adult Subjects with Severe Persistent Asthma Uncontrolled on High dose Inhaled Corticosteroid Therapy
Summary
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EudraCT number |
2010-023601-35 |
Trial protocol |
ES HU BG BE GB DE PL GR |
Global end of trial date |
09 Oct 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Sep 2016
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First version publication date |
25 Sep 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FpS-AS-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01576718 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
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Sponsor organisation address |
41 Moores Road, Frazer, Pennsylvania, United States, 19355
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Public contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc., 001 215-591-3000,
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Scientific contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc., 001 215-591-3000,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Sep 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Oct 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the dose response, efficacy and safety of 4 different doses of fluticasone propionate (50, 100, 200, and 400mcg) delivered as Fluticasone Spiromax® Inhalation Powder (Fp Spiromax) when administered twice daily in subjects 12 years of age and older with severe persistent asthma who are uncontrolled on high dose ICS therapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline (E6) and any applicable national and local laws and regulations (eg, Code of Federal Regulations [CFR] Title 21, Parts 50, 54, 56, 312, and 314; European Union [EU] Directive 2001/20/EC on the approximation of the laws, regulations, and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of GCP in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use).
Written and/or oral information about the study was provided to all subjects in a language understandable by the subjects. The information included an adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, potential hazards, and insurance arrangements in force. Written informed consent was obtained from each subject before any study procedures or assessments were done. It was explained to the subjects that they were free to refuse entry into the study and free to withdraw from the study at any time without prejudice to future treatment.
Each subject’s willingness to participate in the study was documented in writing in a consent form that was signed by the subject with the date of that signature indicated. Each investigator kept the original consent forms, and copies were given to the subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 150
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 444
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 2
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Worldwide total number of subjects |
889
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EEA total number of subjects |
436
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
25
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Adults (18-64 years) |
756
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From 65 to 84 years |
108
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
1238 subjects with asthma at 180 centers were screened for enrollment. 889 subjects met entry criteria and were enrolled into the run-in period of the study. Of the 349 subjects who were not enrolled, 337 were excluded on the basis of inclusion/exclusion criteria, 5 subjects withdrew consent, and for 6 the reason given was “other”. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
889 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
640 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Inclusion criteria not met/Exclusion criteria met: 49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Randomization criteria not met: 166 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Lost to follow-up: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not specified: 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The run-in period of this study was conducted in a single-blind manner (subject blinded) with respect to the placebo MDPI treatment. The treatment period of this study was conducted in a double-blind manner (investigator and subject blinded) with respect to Fp MDPI and placebo MDPI. FLOVENT DISKUS was administered in an open-label manner.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Fp MDPI 50 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone propionate (Fp) 50 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 100 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone propionate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fp SPIROMAX® Inhalation Powder
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Fluticasone propionate multidose dry powder inhaler 50 mcg in the morning and evening for a total daily dose of 100 mcg. This medication was part of the double-blind study.
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Investigational medicinal product name |
albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
A short-acting β2-adrenergic agonists (SABA), albuterol/salbutamol HFA MDI, was provided to be used as needed for the relief of asthma symptoms during both the run-in and treatment periods (to replace the subject’s current rescue medication).
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Arm title
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Fp MDPI 100 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone propionate (Fp) 100 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 200 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone propionate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fp SPIROMAX® Inhalation Powder
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Fluticasone propionate multidose dry powder inhaler 100 mcg in the morning and evening for a total daily dose of 200 mcg. This medication was part of the double-blind study.
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Investigational medicinal product name |
albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
A short-acting β2-adrenergic agonists (SABA), albuterol/salbutamol HFA MDI, was provided to be used as needed for the relief of asthma symptoms during both the run-in and treatment periods (to replace the subject’s current rescue medication).
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Arm title
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Fp MDPI 200 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone propionate (Fp) 200 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 400 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone propionate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fp SPIROMAX® Inhalation Powder
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Fluticasone propionate multidose dry powder inhaler 200 mcg in the morning and evening for a total daily dose of 400 mcg. This medication was part of the double-blind study.
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Investigational medicinal product name |
albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
A short-acting β2-adrenergic agonists (SABA), albuterol/salbutamol HFA MDI, was provided to be used as needed for the relief of asthma symptoms during both the run-in and treatment periods (to replace the subject’s current rescue medication).
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Arm title
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Fp MDPI 400 mcg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone propionate (Fp) 400 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 800 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone propionate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fp SPIROMAX® Inhalation Powder
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Fluticasone propionate multidose dry powder inhaler 400 mcg in the morning and evening for a total daily dose of 800 mcg. This medication was part of the double-blind study.
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Investigational medicinal product name |
albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
A short-acting β2-adrenergic agonists (SABA), albuterol/salbutamol HFA MDI, was provided to be used as needed for the relief of asthma symptoms during both the run-in and treatment periods (to replace the subject’s current rescue medication).
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Arm title
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Placebo MDPI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo twice a day using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Placebo multidose dry powder inhaler in the morning and evening. Placebo MDPI was provided in devices identical in appearance to Fp MDPI and was part of the double-blind study.
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Investigational medicinal product name |
albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
A short-acting β2-adrenergic agonists (SABA), albuterol/salbutamol HFA MDI, was provided to be used as needed for the relief of asthma symptoms during both the run-in and treatment periods (to replace the subject’s current rescue medication).
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Arm title
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Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone propionate (Fp) 250 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 500 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in an open-label manner. During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone propionate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Flovent Diskus
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
250 mcg
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Investigational medicinal product name |
albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
A short-acting β2-adrenergic agonists (SABA), albuterol/salbutamol HFA MDI, was provided to be used as needed for the relief of asthma symptoms during both the run-in and treatment periods (to replace the subject’s current rescue medication).
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 889 patients were enrolled and received run-in placebo; 640 patients were randomized into the Treatment Period for which baseline characteristics are reported. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fp MDPI 50 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 50 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 100 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fp MDPI 100 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 100 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 200 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fp MDPI 200 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 200 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 400 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fp MDPI 400 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 400 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 800 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo MDPI
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Reporting group description |
Placebo twice a day using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Flovent Diskus
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 250 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 500 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in an open-label manner. During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fp MDPI 50 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 50 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 100 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||
Reporting group title |
Fp MDPI 100 mcg
|
||
Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 100 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 200 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||
Reporting group title |
Fp MDPI 200 mcg
|
||
Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 200 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 400 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||
Reporting group title |
Fp MDPI 400 mcg
|
||
Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 400 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 800 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||
Reporting group title |
Placebo MDPI
|
||
Reporting group description |
Placebo twice a day using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | ||
Reporting group title |
Flovent Diskus
|
||
Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 250 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 500 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in an open-label manner. During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In Trough (Morning Predose And Pre-Rescue Bronchodilator) Forced Expiratory Volume In 1 Second (FEV1) Over The 12-Week Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 was measured electronically by spirometry at morning (AM) investigational site visits, before administration of the AM dose of study drug, and before albuterol/salbutamol administration. The highest FEV1 value from 3 acceptable and 2 reproducible maneuvers was used. All FEV1 data were submitted to a central reading center for evaluation.
The p-values for the treatment comparisons to placebo are from an MMRM model excluding FLOVENT DISKUS data: change from baseline = baseline FEV1 + sex + age + treatment + visit + treatment*visit with an unstructured covariance matrix assumed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 pre-dose), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Full analysis set [2] - Full analysis set [3] - Full analysis set [4] - Full analysis set [5] - Full analysis set [6] - Flovent Diskus data was used for confirmatory and exploratory endpoints and not in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1 Linear Trend Test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A linear in log-dose trend contrast was constructed to evaluate the time-averaged dose-response trend, where the logarithm of dose was defined as log(dose+1) to accommodate the case of a zero dose (placebo). A fixed-sequence testing procedure was employed to control the overall Type I error rate at the 0.05 level. Specifically, the 2-sided linear in log-dose time-averaged trend test was first performed at the 0.05 level of significance.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Fp MDPI 100 mcg v Fp MDPI 200 mcg v Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
504
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0604 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - If the Fp MDPI showed a significantly positive trend, then contrasts for pairwise comparisons of each Fp MDPI dose versus placebo were done in the sequence of highest to lowest Fp MDPI dose. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 400 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
201
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0637 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.072
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.004 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.149 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 200 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1585 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.056
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.022 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.133 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 100 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
200
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2221 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.048
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.029 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.124 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 50 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
202
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8694 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.006
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.083 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Significance at the 0.05 level |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In Weekly Average Of Daily Trough (Predose And Pre-Rescue Bronchodilator) Morning Peak Expiratory Flow (PEF) Over The 12-Week Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak expiratory flow was determined in the AM and in the PM, before administration of study or rescue medications using a handheld electronic peak flow meter. The highest value of triplicate measurements obtained was recorded by the subject’s diary device.
On mornings for which a treatment visit was scheduled (TV1 through TV9), the PEF was measured and recorded at the investigational site visit.
Baseline trough AM PEF was defined as the average of recorded (nonmissing) trough AM PEF assessments over the 7 days directly preceding first study drug intake.
The p-values for the treatment comparisons to placebo are from an MMRM model excluding FLOVENT DISKUS data: change from baseline = baseline PEF + sex + age + treatment + visit + treatment*visit with an unstructured covariance matrix assumed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Days -6 to Day 1 pre-dose), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Full analysis set [13] - Full analysis set [14] - Full analysis set [15] - Full analysis set [16] - Full analysis set [17] - Flovent Diskus data was used for confirmatory and exploratory endpoints and not in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF Linear Trend Test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A linear in log-dose trend contrast was constructed to evaluate the time-averaged dose-response trend,
where the logarithm of dose was defined as log(dose+1) to accommodate the case of a zero dose
(placebo). A fixed-sequence testing procedure was employed to control the overall Type I error rate at
the 0.05 level. Specifically, the 2-sided linear in log-dose time-averaged trend test was first performed
at the 0.05 level of significance.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Fp MDPI 100 mcg v Fp MDPI 200 mcg v Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
497
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1512 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - If the Fp MDPI showed a significantly positive trend, then contrasts for pairwise comparisons of each Fp MDPI dose versus placebo were done in the sequence of highest to lowest Fp MDPI dose. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 400 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for
comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
199
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2361 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.36
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.83 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.56 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 200 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for
comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
194
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2169 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.78
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.59 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.15 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 100 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for
comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
199
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2523 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.09
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.07 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.26 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 50 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for
comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
199
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1858 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.23
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.98 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.45 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Significance at the 0.05 level |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In Weekly Average Of Daily Trough (Predose And Pre-Rescue Bronchodilator) Evening Peak Expiratory Flow (PEF) Over The 12-Week Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak expiratory flow was determined in the AM and in the PM, before administration of study or rescue
medications using a handheld electronic peak flow meter. The highest value of triplicate measurements obtained was recorded by the subject’s diary device.
PM PEF baseline was defined as the average of recorded (nonmissing) PM PEF assessments over the 7 days directly preceding first study drug intake.
The p-values for the treatment comparisons to placebo are from an MMRM model excluding FLOVENT
DISKUS data: change from baseline = baseline PEF + sex + age + treatment + visit + treatment*visit
with an unstructured covariance matrix assumed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Days -6 to Day 1 pre-dose), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Full analysis set [24] - Full analysis set [25] - Full analysis set [26] - Full analysis set [27] - Full analysis set [28] - Flovent Diskus data was used for confirmatory and exploratory endpoints and not in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF Linear Trend Test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A linear in log-dose trend contrast was constructed to evaluate the time-averaged dose-response trend,
where the logarithm of dose was defined as log(dose+1) to accommodate the case of a zero dose
(placebo). A fixed-sequence testing procedure was employed to control the overall Type I error rate at
the 0.05 level. Specifically, the 2-sided linear in log-dose time-averaged trend test was first performed
at the 0.05 level of significance.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Fp MDPI 100 mcg v Fp MDPI 200 mcg v Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
496
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2879 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - If the Fp MDPI showed a significantly positive trend, then contrasts for pairwise comparisons of each Fp MDPI dose versus placebo were done in the sequence of highest to lowest Fp MDPI dose. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 400 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2166 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.56
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.45 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.56 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 200 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
192
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5167 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.03
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.17 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.23 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 100 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6258 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.99
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.06 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.05 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 50 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No explicit structure was assumed for the covariance among the repeated measures. Analyses for comparison of Fp MDPI to placebo did not contain FLOVENT DISKUS data.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
199
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9487 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.39 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Significance at the 0.05 level |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The Kaplan-Meier Estimate Of The Probability Of Remaining In The Study At Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The analysis of probability of remaining in the study at Week 12 used the time to patient withdrawal for worsening asthma. Worsening asthma was defined as:
- clinic visit FEV1 below the FEV1 stability limit value calculated on Day 1.
-any 7-day run-in or treatment window (using information from the patient diary), the subject experienced:
3 or more days in which the highest PEF has fallen below the PEF stability limit calculated on Day 1
3 or more days in which ≥12 inhalations/day of albuterol/salbutamol was used
2 or more days in which the subject experienced a nighttime asthma symptom score of >2
- clinical asthma exacerbation, defined as worsening asthma requiring any treatment other than study drug or rescue albuterol/salbutamol including the use of systemic corticosteroids and/or ER visit or hospitalization.
Patients who had withdrawn due to reasons other than worsening asthma
were right-censored at the date of last assessment
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Full analysis set [35] - Full analysis set [36] - Full analysis set [37] - Full analysis set [38] - Full analysis set [39] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Probability 12 Weeks: Fp 400 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0341 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Probability 12 Weeks: Fp 200 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.034 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Probability 12 Weeks: Fp 100 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0058 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Probability 12 Weeks: Fp 50 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0018 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - Significance level of 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Probability 12 Weeks: FLOVENT DISKUS - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Flovent Diskus v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1006 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - Significance level of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In The Percentage Of Rescue-Free 24-Hour Periods | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change from baseline in the percentage of rescue-free 24-hour periods was analyzed with a marginal (also called population averaged) logistic model, with the response being the proportion of rescue-free 24-hour periods. The model included 2 time points of measurement for each subject: the baseline (the last 7 days before the treatment period) and the treatment period. The model contained covariates for sex, age, and treatment. Rescue-free days were as indicated in patient diaries.
Data values are estimated means.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day -6 to Day 1 predose), Treatment (Day 1 to Week 12)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Full analysis set [46] - Full analysis set [47] - Full analysis set [48] - Full analysis set [49] - Full analysis set [50] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
% Change in Rescue-Free 24 Hrs: Fp 400 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates computed from a generalized linear logistic model with gender and age as covariates and allows correlation between estimates on
the same subject. Interpretation of the estimates is that they are the average over the population at the average level of continuous
covariate (age) averaged over discrete covariate (gender).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
192
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.88116 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.12 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.91 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
% Change in Rescue-Free 24 Hrs: Fp 200 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates computed from a generalized linear logistic model with gender and age as covariates and allows correlation between estimates on
the same subject. Interpretation of the estimates is that they are the average over the population at the average level of continuous
covariate (age) averaged over discrete covariate (gender).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05977 [52] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.98
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.64 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
% Change in Rescue-Free 24 Hrs: Fp 100 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates computed from a generalized linear logistic model with gender and age as covariates and allows correlation between estimates on
the same subject. Interpretation of the estimates is that they are the average over the population at the average level of continuous
covariate (age) averaged over discrete covariate (gender).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.90426 [53] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.78
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.02 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.54 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Significance at the 0.05 level |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
% Change in Rescue-Free 24 Hrs: Fp 50 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates computed from a generalized linear logistic model with gender and age as covariates and allows correlation between estimates on
the same subject. Interpretation of the estimates is that they are the average over the population at the average level of continuous
covariate (age) averaged over discrete covariate (gender).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Placebo MDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
189
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4731 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.38
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.57 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.82 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - Significance at the 0.05 level |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under The Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero To The Time Of The Last Measurable Concentration (AUC0-t) [55] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 predose (within 10 minutes of treatment administration), and 5, 10, 15, 30, and 45 minutes, 1 hour, 1 hour 15 minutes, 1 hour 30 minutes, and 2, 4, 8, and 12 hours postdose
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK assessments not reported for placebo arm. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - Pharmacokinetics Analysis set [57] - Pharmacokinetics Analysis set; two patients did not have AUC data. [58] - Pharmacokinetics Analysis set [59] - Pharmacokinetics Analysis set [60] - Pharmacokinetics Analysis set |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) [61] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 predose (within 10 minutes of treatment administration), and 5, 10, 15, 30, and 45 minutes, 1 hour, 1 hour 15 minutes, 1 hour 30 minutes, and 2, 4, 8, and 12 hours postdose
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK assessments not reported for placebo arm. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - Pharmacokinetics Analysis set [63] - Pharmacokinetics Analysis set; two patients did not have Cmax data [64] - Pharmacokinetics Analysis set [65] - Pharmacokinetics Analysis set [66] - Pharmacokinetics Analysis set |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time Of Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) [67] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 predose (within 10 minutes of treatment administration), and 5, 10, 15, 30, and 45 minutes, 1 hour, 1 hour 15 minutes, 1 hour 30 minutes, and 2, 4, 8, and 12 hours postdose
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK assessments not reported for placebo arm. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - Pharmacokinetics Analysis set [69] - Pharmacokinetics Analysis set; two patients do not have Tmax data [70] - Pharmacokinetics Analysis set [71] - Pharmacokinetics Analysis set [72] - Pharmacokinetics Analysis set |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Patients with Treatment-Emergent Adverse Experiences (TEAE) During the Treatment Period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event was defined as any untoward medical occurrence that develops or worsens in severity
during the conduct of a clinical study and does not necessarily have a causal relationship to the study
drug. Severity was rated by the investigator on a scale of mild, moderate and severe, with severe= an
AE which prevents normal daily activities. Relationship of AE to treatment was determined by the
investigator. Serious AEs include death, a life-threatening adverse event, inpatient hospitalization or
prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or incapacity, a congenital
anomaly or birth defect, OR an important medical event that jeopardized the patient and required
medical intervention to prevent the previously listed serious outcomes.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Week 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - Safety analysis set [74] - Safety analysis set [75] - Safety analysis set [76] - Safety analysis set [77] - Safety analysis set [78] - Safety analysis set |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Patients with Positive Swab Test Results for Oral Candidiasis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Oropharyngeal examinations for visual evidence of oral candidiasis were conducted at each visit. Any visual evidence of oral candidiasis during the oropharyngeal exam was evaluated by obtaining and analyzing a swab of the suspect area. This outcomes indicates who many patients had positive swab test results. The total number of patients who had oropharyngeal exams at each timepoint are specified in the timepoint field.
Appropriate therapy was to be initiated immediately at the discretion of the investigator and was not to be delayed for culture confirmation. Subjects with a culture-positive infection could continue participation in the study on appropriate anti-infective therapy, provided this therapy was not prohibited by the protocol.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening (Days -21 to -14), Randomization (Day 1), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - Safety Analysis set [80] - Safety Analysis set [81] - Safety Analysis set [82] - Safety Analysis set [83] - Safety Analysis set [84] - Safety Analysis set |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
24-Hour Urinary Cortisol Excretion at Baseline, Week 12 and Endpoint | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
24-hour urinary cortisol excretion was determined from 24-hour pooled-urine samples; urine was refrigerated until return to the investigational site after each 24-hour collection period. Urine was collected within 7 days of Day 1 and within 7 days of Week 12. Urine cortisol sample collection was not required at endpoint visit for subjects who terminated early from the study.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1), Week 12, Endpoint
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [85] - Urine Cortisol Analysis set [86] - Urine Cortisol Analysis set [87] - Urine Cortisol Analysis set [88] - Urine Cortisol Analysis set [89] - Urine Cortisol Analysis set [90] - Urine Cortisol Analysis set |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In Trough (Morning Predose And Pre-Rescue Bronchodilator) Forced Expiratory Volume In 1 Second (FEV1) Over The 12-Week Treatment Period (Including the Flovent Diskus treatment arm) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak expiratory flow was determined in the AM and in the PM, before administration of study or rescue medications using a handheld electronic peak flow meter. The highest value of triplicate measurements obtained was recorded by the subject’s diary device.
On mornings for which a treatment visit was scheduled (TV1 through TV9), the PEF was measured and recorded at the investigational site visit.
Baseline trough AM PEF was defined as the average of recorded (nonmissing) trough AM PEF assessments over the 7 days directly preceding first study drug intake.
The p-values for the treatment comparisons to Flovent Diskus are from an MMRM model which includes data from all treatments: change from baseline = baseline PEF + sex + age + treatment + visit + treatment*visit with an unstructured covariance matrix assumed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 pre-dose), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [91] - Full analysis set [92] - Full analysis set [93] - Full analysis set [94] - Full analysis set [95] - Full analysis set [96] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 400 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6161 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.019
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.057 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.096 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 200 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
197
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9245 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.004
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.973 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 100 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
202
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8434 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.008
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.083 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.068 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Fp 50 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
204
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2241 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.047
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.122 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.029 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Placebo - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo MDPI v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1822 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
mixed model for repeated measures | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.053
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.13 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.025 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In Weekly Average Of Daily Trough (Predose And Pre-Rescue Bronchodilator) Morning Peak Expiratory Flow (PEF) Over The 12-Week Treatment Period (Including the Flovent Diskus treatment arm) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak expiratory flow was determined in the AM and in the PM, before administration of study or rescue medications using a handheld electronic peak flow meter. The highest value of triplicate measurements obtained was recorded by the subject’s diary device.
On mornings for which a treatment visit was scheduled (TV1 through TV9), the PEF was measured and recorded at the investigational site visit.
Baseline trough AM PEF was defined as the average of recorded (nonmissing) trough AM PEF assessments over the 7 days directly preceding first study drug intake.
The p-values for the treatment comparisons to Flovent Diskus are from an MMRM model that included data for all treatments: change from baseline = baseline PEF + sex + age + treatment + visit + treatment*visit with an unstructured covariance matrix assumed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Days -6 to Day 1 pre-dose), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [97] - Full analysis set [98] - Full analysis set [99] - Full analysis set [100] - Full analysis set [101] - Full analysis set [102] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 400 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
200
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3568 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.56
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.42 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.29 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 200 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3531 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.68
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.67 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.32 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 100 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
200
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2724 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.58
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.35 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.19 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Fp 50 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
200
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3964 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.11
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.95 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.72 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM PEF: Placebo - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo MDPI v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
197
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0296 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.45
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.57 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.33 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline In Weekly Average Of Daily Trough (Predose And Pre-Rescue Bronchodilator) Evening Peak Expiratory Flow (PEF) Over The 12-Week Treatment Period (Including the Flovent Diskus treatment arm) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak expiratory flow was determined in the AM and in the PM, before administration of study or rescue medications using a handheld electronic peak flow meter. The highest value of triplicate measurements obtained was recorded by the subject’s diary device.
PM PEF baseline was defined as the average of recorded (nonmissing) PM PEF assessments over the 7 days directly preceding first study drug intake.
The p-values for the treatment comparisons to Flovent Diskus are from an MMRM model that included data for all treatments: change from baseline = baseline PEF + sex + age + treatment + visit + treatment*visit with an unstructured covariance matrix assumed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Days -6 to Day 1 pre-dose), Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12
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Notes [103] - Full analysis set [104] - Full analysis set [105] - Full analysis set [106] - Full analysis set [107] - Full analysis set [108] - Full analysis set |
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Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 400 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 400 mcg v Flovent Diskus
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Number of subjects included in analysis |
201
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9101 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.69
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-12.59 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.22 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 200 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 200 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4634 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.51
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.57 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 100 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 100 mcg v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.88
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.05 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Fp 50 - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fp MDPI 50 mcg v Flovent Diskus
|
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Number of subjects included in analysis |
202
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1763 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.19
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-20.06 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.69 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PM PEF: Placebo - Flovent Diskus | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo MDPI v Flovent Diskus
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1469 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.05
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-21.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.19 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to Week 16
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fp MDPI 50 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 50 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 100 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fp MDPI 100 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 100 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 200 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fp MDPI 200 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 200 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 400 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fp MDPI 400 mcg
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 400 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 800 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo MDPI
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Reporting group description |
Placebo twice a day using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in a double-blind manner (investigator and subject blinded). During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Flovent Diskus
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Reporting group description |
Fluticasone propionate (Fp) 250 mcg per dose twice a day (for a total daily dose of 500 mcg) using a multidose dry powder inhaler (MDPI) for 12 weeks in an open-label manner. During the run-in and the treatment periods, all subjects replaced their current rescue medication with albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) metered dose inhaler (MDI) (90 mcg/actuation) for use on an as needed basis for the relief of asthma symptoms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Apr 2011 |
Amendment 1 to the protocol was issued before any subjects were enrolled into the study (first patient in [FPI] = 30 April 2012). Amendment 1 was made in 2 parts (leading to protocol versions 2.0 and 3.0) and involved changing study design to double-dummy (this protocol amendment was not implemented) and correcting a format error in Section 7.0 of the protocol. |
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15 Aug 2011 |
Amendment 2 to the protocol was issued before any subjects were enrolled into the study. In this amendment, study design reverted to the design presented in the original protocol and minor formatting and administrative changes were made. |
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10 Feb 2012 |
Amendment 3 to the protocol was issued before any subjects were enrolled into the study. In this amendment, the study visit schedule was revised to provide additional safety monitoring of subjects, and inclusion/exclusion criteria were modified to better define the study population. A total of 3 subjects were randomized to the study under this version of the protocol. |
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30 Apr 2012 |
Amendment 4 modified inclusion/exclusion criteria to clarify the study population. A total of 23 subjects were randomized to the study under this version of the protocol. |
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30 Jul 2012 |
Amendment 5 to the protocol modified inclusion criteria to clarify the study population. Changes to the protocol were considered to have no negative impact on the safety of subjects already enrolled into the study. A total of 84 subjects were randomized to the study under this version of the protocol. |
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20 Dec 2012 |
Amendment 6 modified inclusion criteria to allow retesting and rescreening and the dosage for permitted ICS was updated. Changes to the protocol were considered to have no negative impact on the safety of subjects already enrolled into the study. A total of 530 subjects were randomized to the study under this version of the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |