E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid Arthritis |
Artritis Reumatoide |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatoid Arthritis |
Artritis Reumatoide |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066578 |
E.1.2 | Term | Progression of rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To compare efficacy and safety of PF-04171327 (1, 5, 10 mg, 15 mg once daily) to 5 mg daily prednisone, 10 mg daily prednisone and placebo given over 8 weeks, in subjects with active RA on a stable background of MTX;
- Determine comparative therapeutic window of PF-04171327 using ACR 20 responses and change from baseline in P1NP and UNTx/Ucr, (primary set of biomarkers) ie, determining a dose, or a range of doses, in which there is sufficient efficacy on the ACR20 and minor changes in P1NP and UNTx/Ucr. |
*Comparar la eficacia y la seguridad de PF-04171327 (1, 5, 10 y 15 mg una vez al día) y 5 mg al día de prednisona, 10 mg al día de prednisona y placebo administrados durante 8 semanas, en sujetos con AR activa con un tratamiento de base estable con MTX. *Determinar el margen terapéutico comparativo de PF-04171327 utilizando las respuestas de ACR 20 y la variación con respecto al valor basal en P1NP y NTX/Cr en orina (conjunto principal de biomarcadores); es decir, determinar una dosis, o un intervalo de dosis, con una eficacia suficiente en el ACR20 y cambios menores en P1NP y NTX/Cr en orina. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To characterize the dose-effect and concentration-effects for efficacy, safety and biomarker outcome measures; - To characterize the effects of PF-04171327 on the bone and carbohydrate biomarkers compared to prednisone 5 mg, 10 mg, and placebo; -To examine the durability of the response to PF-04171327; -To evaluate the tapering of PF-04171327; -To evaluate the safety and tolerability of PF-04171327; - To evaluate health and functional status of study subjects. |
*Caracterizar la relación entre dosis y efecto y entre concentración y efecto para los criterios de valoración de eficacia, seguridad y biomarcadores. *Describir los efectos de PF-04171327 en el hueso y los biomarcadores de carbohidratos en comparación con prednisona 5 mg, 10 mg y placebo. *Examinar la duración de la respuesta a PF-04171327. *Evaluar la reducción gradual de PF-04171327. *Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-04171327. *Evaluar el estado de salud y funcional de los sujetos del estudio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 3. Males and females >18 years of age. 4. Subject should have RA (ACR criteria, 1987 revised criteria) with a minimum duration of 3 months and fulfilled 4/7 criteria for the diagnosis of RA. 5. Subject must have minimum disease activity level of at least: ?6 swollen joints and ?6 tender joints at screening and baseline (28 joint count); CRP ?0.7 mg/dL (?7.0 mg/L) at screening. 6. Meet the ACR 1991 Revised Criteria for Global Functional Status in RA, Class I, II or III. 7. Subject must have been on MTX or allowed MTX-DMARD combination (eg, MTX + hydroxychloroquine or MTX + chloroquine or MTX + sulfasalazine) for at least 3 months, and be on a stable dose of MTX for at least 8 weeks prior to screening. MTX or allowed DMARD combination, as well as any concomitant medication(s) dose, will remain unchanged during the treatment period. 8. Subject must be on a stable MTX of dose ?7.5 mg weekly (po/sc/im) and ?25 mg weekly unless documented intolerance requires a lower dose. Stable MTX doses should be administered as a weekly single dose for a minimum of 8 weeks prior to randomization. 9. For subjects on chronic topical or inhaled glucocorticoids, the treatment must be stable for ?4 weeks prior to entry and remain unchanged throughout the study period. 10. No evidence of active or latent infection with Mycobacterium tuberculosis (TB) as defined by all of the following: A negative QuantiFERON; TB Gold In Tube test or, if unavailable, a Mantoux Purified Protein Derivative (PPD) skin test using 5 tuberculin units per 0.1 mL (5 TU PPD) result of <5 mm of induration, performed within the 3 months prior to screening. [It is strongly recommended that patients with a history of Bacille Calmette Guérin (BCG) vaccination be tested with the QuantiFERON; No history of previously untreated infection with TB, and not currently receiving treatment for active TB; A chest radiograph taken within the 3 months prior to screening without changes suggestive of active TB infection. If a patient has a positive QFT Gold or PPD test, he/she may be eligible if he/she has completed an appropriate treatment regimen for TB and has a chest radiograph within the 3 months prior to Screening that shows no evidence of active TB. A subject who is currently being treated for latent TB infection can only be enrolled with documentation of an adequate treatment regimen, a chest radiograph within the 3 months prior to Screening that shows no evidence of active TB, and with approval by the Sponsor. In addition, patients must have maintained normal ALT and AST levels following initiation of treatment for latent TB (minimum of 1 month) duration of latent TB treatment prior to PF-04171327 dosing. |
1.Existencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2.Sujetos dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, y capaces de hacerlo. 3.Varones y mujeres mayores de 18 años. Las mujeres no podrán tener capacidad reproductiva y tendrán que haber pasado ya la menopausia (documentada por una FSH elevada en el momento de la selección), o haberse sometido a esterilización quirúrgica, a una histerectomía o a una salpingo-ovariectomía bilateral (véase el apartado 4.3.3.1). 4.El sujeto deberá tener AR (criterios de ACR, criterios revisados en 1987) desde por lo menos 3 meses antes y cumplir 4 de los 7 criterios para el diagnóstico de AR. 5.El sujeto deberá presentar un grado mínimo de actividad de la enfermedad de al menos: ?? 6 articulaciones inflamadas y ? 6 articulaciones dolorosas en la selección y la visita basal (recuento de 28 articulaciones); ?PCR ?0,7 mg/dl (?7,0 mg/l) en la selección. 6.El sujeto cumple los criterios del ACR revisados en 1991 sobre valoración funcional global en la AR, clases I, II o III. 7.El sujeto tendrá que haber recibido MTX o una combinación permitida de MTX FARME (p. ej., MTX + hidroxicloroquina o MTX+ cloroquina o MTX + sulfasalazina) durante 3 meses como mínimo, y tomar una dosis estable de MTX desde por lo menos 8 semanas antes de la aleatorización. La dosis de MTX o de las combinaciones permitidas de FARME, así como de los medicamentos concomitantes, se mantendrán sin cambios durante el período de tratamiento. 8.El sujeto deberá estar recibiendo un tratamiento estable con MTX en dosis ? 25 mg a la semana (por vía oral, subcutánea o intramuscular). El tratamiento estable con MTX deberá administrarse en forma de una única dosis semanal desde por lo menos 8 semanas antes de la aleatorización. 9.Para los sujetos que reciban tratamiento crónico con glucocorticoides tópicos o inhalados, el tratamiento tendrá que haberse mantenido estable durante ? 4 semanas anteriores a su inclusión en el estudio y seguir sin cambios durante todo el estudio. 10.Ausencia de signos de infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis (TB), definida como cualquiera de las circunstancias siguientes: ?Una prueba de QuantiFERON-TB Gold In-Tube negativa o, en caso de no disponer de la misma, una prueba cutánea de Mantoux con derivado proteico purificado (PPD) utilizando 5 unidades de tuberculina por 0,1 ml (5 UT PPD) con un resultado de <5 mm de induración realizada durante los tres meses anteriores a la selección. [Se recomienda encarecidamente realizar la prueba del QuantiFERON a los pacientes con antecedentes de vacunación con Bacilo de Calmette Guérin (BCG)]. ?Ausencia de antecedentes de infección con TB sin ningún tratamiento previo, y sin estar recibiendo actualmente tratamiento para la TB activa. ?Radiografía de tórax obtenida en los 3 meses previos a la selección que no presente alteraciones indicativas de infección por TB activa. Si el sujeto obtiene un resultado positivo en la prueba de QFT Gold o de PPD, podrá participar si ha completado un tratamiento apropiado para la TB y aporta una radiografía de tórax obtenida en los 3 meses anteriores a la selección en la que no se aprecien signos de TB activa. Los sujetos que estén recibiendo tratamiento para la TB latente solo podrán participar si aportan documentación de un régimen de tratamiento adecuado, una radiografía de tórax obtenida en los 3 meses previos a la selección que no presente signos de TB activa y con la aprobación del promotor. Además, los pacientes tienen que haber mantenido unos niveles normales de ALT y AST tras el inicio del tratamiento para la TB latente, (durante 1 mes como mínimo) antes de la administración de PF-04171327. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of any other arthritidies (inflammatory or non-inflammatory) or chronic pain condition (fibromyalgia, neuropathy) that, in the opinion of the investigator would interfere with disease activity assessments. 2. Severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, hematological, gastrointestinal, metabolic, endocrine, pulmonary, cardiac, neurological disease, or any other conditions which would make the subject unsuitable for the study. 3. Any lymphoproliferative disorder, such as Epstein-Barr Virus (EBV), history of lymphoma, leukemia, myeloproliferative disorders, multiple myeloma or signs andsymptoms suggestive of current lymphatic disease. 4. A prior history of malignancy, excluding subjects with non-metastic basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or cervical carcinoma in situ, who are eligible immediately after adequate treatment. 5. Blood dyscrasis including confirmed:Hemoglobin <9 g/dL or Hematocrit <30%; Absolute white blood cell (WBC) count <3.0 x 10 to the power of 9/L; Absolute neutrophils count <1.2 x 10 to the power of 9/L; Platelet count<100 x 10 to the power of 9/L. 6. Subjects treated with the following who did not observe the protocol specified wash out period before baseline: CYP3A4 inducers or inhibitors, Experimental NSAIDs,herbal medications, Immunization with any live or live attenuated virus vaccination (egg, FluMist?), Glucocorticoids by any route that may result in significant systemic exposure, Biologic DMARDs, Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Golimumab (Simponi TM), Abatacept (Orencia®), tocilizumab (Actemra), certolizumab pegol (Cimzia®), rituximab(Rituxan®) or other selective B lymphocyte depleting agents, DMARDs, d-penicillamine, azathioprine, cyclosporine, tacrolimus, and staphylococcal protein. Immuno-absorbant pheresis columns (eg, PROSORBA device/column), Tetracyclines, unless prescribed for the treatment of acne or other dermatologic disorders, Auranofin (oral gold), aurothioglucose (injectable gold), aurothiomalate (injectable gold), Leflunomide (Arava®). 7. All investigational compounds must be discontinued for four weeks or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day 0 Prior exposure to investigational biologics should be discussed with the Pfizer Medical Monitor, as these agents may require expanded washout periods. 8. Hepatic enzyme elevations (ALT or ALP) >1.2 ULN. 9. Subject diagnosed with insulin dependent diabetes mellitus or poorly controlled noninsulin dependent diabetes mellitus (HgbA1c value of >8.0%). 10. Drug or alcohol abuse with less than 6 months of continued abstinence prior to the screening visit. 11. Clinically significant infections (those requiring hospitalization or requiring parenteral antimicrobial therapy) within 6 months of the screening visit. 12. A body temperature of 38?C or higher at the baseline visit or a febrile illness within 14 days prior to the first dose. 13. An infection with human immunodeficiency virus (HIV) or Hepatitis B or C. 14. Any condition possibly affecting oral drug absorption 15. Significant trauma, blood loss or major surgery (involving anesthesia or respiratory assistance within 4 weeks of the screening visit). 16. Bone fracture and/or immobility/immobilization within 3 months of the screening visit. 17. A standard 12-lead ECG demonstrating a QTcF >450 ms for males and QTcF >480 ms for females or other clinically significant abnormality at the screening visit If the QTc QTcFis greater than 450 ms (for males) or 480 ms (for females), the ECG should be repeated two more times and the average of the three QTcF values should be used to determine the subject?s eligibility. 18. Blood donation of approximately 1 pint (500 mL) within 60 days of the screening visit. 19. Subjects with a previous or current history of glaucoma or ocular herpetic infections. 20. Subjects known to be glucocorticoid ?non-responders? or with a previous history of intolerance or significant adverse effects with glucocorticoid therapy. 21. Documented history of peptic ulcer disease within 5 years. 22. Ongoing treatment with an NSAID or selective COX inhibitor that is not stable (dose and duration) for at least six weeks prior to screening. 23. Female subject who is pregnant or lactating. 24. Current household contact with children who have received varicella or oral polio vaccine within 8 weeks of the screening visit. 25. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormalities that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 26. Participation in other studies within 6 months before the current study begins and/or during study. |
1.Diagnóstico de otros tipos de artritis o trastornos dolorosos crónicos que, en opinión del investigador, puedan afectar a las evaluaciones de la actividad de la enfermedad. 2.Enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardiaca o neurológica grave, progresiva o no controlada, o cualquier otro trastorno que impida participar en el estudio. 3.Trastorno linfoproliferativo, como infección por el virus de Epstein Barr (VEB), antecedentes de linfoma, leucemia, trastornos mieloproliferativos, mieloma múltiple o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática. 4.Antecedentes de neoplasias malignas, excluidos los sujetos con carcinoma basocelular o escamoso de la piel no metastásico o carcinoma in situ de cuello uterino, que cumplan los criterios del estudio inmediatamente después de recibir un tratamiento adecuado. 5.Discrasias sanguíneas, incluidos unos valores confirmados de: ?Hemoglobina < 9 g/dl o hematocrito < 30 %. ?Recuento absoluto de leucocitos < 3,0 x 109/l. ?Recuento absoluto de neutrófilos < 1,2 x 109/l. ?Recuento de plaquetas <100 x 109/l. 6.Sujetos que hayan recibido los siguientes tratamientos sin el necesario período de lavado antes del período basal (día 0): Inductores o inhibidores de CYP3A4; AINE experimentales, hierbas medicinales, administración de vacunas de virus vivos o atenuados, Glucocorticoides por cualquier vía; FARME biológicos, Anakinra (Kineret®) y etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Golimumab (SimponiTM), Abatacept (Orencia®), tocilizumab (Actemra®) y certolizumab pegol (Cimzia®), rituximab (Rituxan®) u otros fármacos selectivos que reduzcan los linfocitos B, FARME, d-penicilamina, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus y proteína estafilocócica. Columna de aféresis inmunoabsorbente, Tetraciclinas, a menos que se prescriban para el tratamiento del acné o de otros trastornos dermatológicos, Auranofina, aurotioglucosa, aurotiomalato, Leflunomida (Arava®). 7.Todos los componentes en investigación se interrumpirán durante cuatro semanas o 5 semividas (lo que suponga más tiempo) antes del día 0 para garantizar un lavado adecuado. 8.Elevaciones de las enzimas hepáticas (AST o ALT) >1,2 LSN. 9.Sujetos con diagnóstico de diabetes mellitus insulinodependiente o diabetes mellitus no insulinodependiente mal controlada. 10.Abuso de drogas o alcohol y menos de 6 meses de abstinencia continuada antes de la visita de selección. 11.Infecciones clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la visita de selección. 12.Temperatura corporal de 38ºC o superior en la visita basal o enfermedad febril en los 14 días anteriores a la primera dosis. 13.Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus de las hepatitis B o C. 14.Trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los fármacos. 15.Traumatismo o hemorragia importantes o intervención de cirugía mayor (que precisase anestesia o apoyo respiratorio en las 4 semanas previas a la visita de selección). 16.Fractura ósea o inmovilidad/inmovilización en los 3 meses anteriores a la visita de selección. 17.ECG de 12 derivaciones convencional con un QTcF>450 ms en los varones y un QTcF>480 ms en las mujeres o alguna otra anomalía clínicamente significativa en la visita de selección. Si el QTcF es mayor de 450 ms (varones) o 480 ms (mujeres), deberá repetirse el ECG otras dos veces y se usará el promedio de los tres valores QTcF para determinar la elegibilidad del sujeto. 18.Donación de sangre en los 60 días previos a la selección. 19.Antecedentes previos o actuales de glaucoma o infecciones herpéticas oculares. 20.Sujetos ?sin respuesta? conocida a los glucocorticoides o con antecedentes de intolerancia o efectos adversos significativos con el tratamiento de glucocorticoides. 21.Antecedentes documentados de enfermedad por úlcera péptica en los 5 años anteriores. 22.Recibir tratamiento con un AINE o un inhibidor selectivo de la COX que no se ha mantenido estable (dosis y duración) durante al menos seis semanas antes de la selección. 23.Mujeres embarazadas o lactantes. 24.Convivencia actual con niños que hayan recibido la vacuna contra la varicela o la vacuna antipoliomielítica oral en las 8 semanas previas a la visita de selección. 25.Trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o anomalía analítica que aumente el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o interfiera en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impida la participación en el mismo. 26.Participación en otros estudios durante los 6 meses anteriores al inicio del estudio actual o durante la permanencia en el mismo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Efficacy: ACR20 at week 8; Primary set of dissociation biomarkers: P1NP, and UNTx/Ucr at week 8. |
*Eficacia: ACR20 en la semana 8. *Conjunto principal de biomarcadores de disociación: P1NP, y NTX/Cr en orina en la semana 8 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Study Week 8 |
8 semanas de estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: - ACR20 at 2, 4 and 12 weeks; ACR50, ACR70, Hybrid ACR response, Individual ACR components, all at week 2, 4, 6, 8 and 12; - DAS 28-3 (CRP), DAS28-4 (CRP) at week 2, 4, 6, 8 and 12; - SF-36 v 2 (Quality of Life) at week 4, 8, and 12.
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic endpoints: - Plasma concentrations of PF-00251802 and its N-Oxide metabolite PF-04015475 (baseline, week 2, 4, 6 and 8 - Pharmacodynamic effects will be assessed by several biomarkers, such as serum CTX, osteocalcin, PTH and adiponectin at baseline, week 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 13.
Safety endpoints: -Biomarkers: plasma cortisol, CRP, will be obtained at baseline, week 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 13 - Circulating lymphocytes, neutrophils, and eosinophil counts will be obtained at 4,8 and 12 weeks - HbA1C(baseline week 8 and 12), and fasting glucose at week 0,4,8 and 12.
Safety outcomes: Assessment of taper period, HPA axis labs (ACTH stimulation test (week 13 after one week of study drug discontinuation), vital signs, telephone follow up (taper period), AE reports, routine labs (including liver tests), concomitant meds (esp. diabetes meds, glucocorticoids other than study drug). |
Eficacia: *ACR20 al cabo de 2, 4 y 12 semanas; ACR50, y ACR70, respuesta ACR híbrida, componentes ACR individuales, todos en las semanas 2, 4, 6, 8 y 12. *DAS 28-3 (PCR), DAS28-4 (PCR) en las semanas 2, 4, 6, 8 y 12. *SF-36 v 2 (Calidad de vida) en las semanas 4, 8 y 12. Criterios de valoración farmacocinéticos y farmacodinámicos: *Concentraciones plasmáticas de PF-00251802 y su metabolito N-óxido PF-04015475 (momento basal, semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12). *Se evaluarán los efectos farmacodinámicos utilizando distintos biomarcadores, como CTX en suero, osteocalcina, P1NP, NTX/Cr en orina (valor basal, semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12y 13) y PTH y adiponectina (momento basal, semanas 4, 8 y 12). Criterios de valoración de la seguridad: *Biomarcadores: cortisol plasmático, PCR, se obtendrá en el momento basal y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 13. *los recuentos de linfocitos circulantes, neutrófilos y eosinófilos se obtendrán en las semanas 4, 8 y 12. *HbA1C (momento basal y semanas 8 y 12), y glucosa en ayunas en las semanas 0, 4, 8 y 12. Criterios de seguridad Evaluación del período de reducción gradual, pruebas analíticas del eje HPA (prueba de estimulación con ACTH (semana 13 después de una semana de interrupción del fármaco del estudio), constantes vitales, seguimiento telefónico (período de reducción gradual), informes de AA, pruebas analíticas sistemáticas, medicación concomitante (especialmente para la diabetes, otros glucocorticoides distintos al fármaco del estudio). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Study Weeks 2, 4, 6, 8 and 12 |
2,4,6,8 y12 semanas de estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Colombia |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
India |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit |
Ultimo paciente, última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |