E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes adultos con NSCLC metastásico, con activación de la vía de señalización PI3K |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer metastasico de célula no pequeña y activación de la vía de señalización PI3K |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de BKM120 en base a la supervivencia libre de progresión (SLP) medida utilizando los criterios RECIST, en pacientes con NSCLC metastásico con activación de la vía PI3K |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) Determinar el tiempo hasta la respuesta (TTR) Determinar la duración de la respuesta Determinar la tasa de control de la enfermedad (DCR) Determinar la supervivencia global (SG) Caracterizar la seguridad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado general (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento de selección. 2. Pacientes con 18 años de edad, el día de la firma del consentimiento. 3. Pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC con activación de la vía de señalización PI3K, definido por mutación de PIK3CA y/o mutación de PTEN y/o PTEN negativo (expresión de proteína < 10%, con IHC). 4. Nota: una biopsia de tumor fresca o archivada representativa deberá estar disponible para enviarla a un laboratorio designado de Novartis para determinación del perfil molecular 5. Los pacientes que hayan experimentado enfermedad progresiva objetiva después del(los) tratamiento(s) antineoplásico(s) sistémico(s) previo(s) para el NSCLC avanzado deberán presentar lo siguiente: a. Grupo 1: Diagnóstico de NSCLC escamoso que progresó después de una línea de quimioterapia previa basada en platino para la enfermedad metastásica. b. Grupo 2: Diagnóstico de NSCLC no escamoso que progresó después de una o de dos líneas previas de terapia antineoplásica sistémica para la enfermedad metastásica Nota: una línea de terapia sistémica previa se define como cualquier tratamiento antineoplásico sistémico previo seguido de progresión de la enfermedad; por ejemplo. Un tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica seguido (sin ninguna progresión de la enfermedad) de una terapia de mantenimiento (por ejemplo, pemetrexed o erlotinib) cuenta como una línea previa de terapia. Nota: Los pacientes con activación conocida de mutación del EGFR (evaluado antes de firmar el ICF) deberán haber sido previamente tratados con al menos un TKI del EGFR previo (por ejemplo, erlotinib o gefitinib) 6. Una biopsia de tumor fresca o archivada representativa deberá estar disponible para enviarla a un laboratorio designado de Novartis para determinación del perfil (véase Apartado 6.1.8.3.1) 7. Los pacientes deberán presentar enfermedad medible y/o no medible según los criterios RECIST 1.1 (Suplemento 8) 8. Pacientes con estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) 2 9. Los pacientes deberán presentar una función orgánica y de la médula ósea adecuada, definida con los siguientes valores de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.5 x 109/L Plaquetas 100 x 109/L Hemoglobina 9.0 g/dL INR 2 Potasio, calcio, magnesio dentro de los límites de normalidad del centro Creatinina sérica 1.5 x LSN y aclaramiento de creatinina > 45 mL/min (remítase al Apartado 5.1.2.3 para calcular la fórmula) Bilirrubina sérica total dentro del rango de normalidad (o 1.5 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas, o bilirrubina total 3.0 x LSN, con bilirrubina directa dentro del rango de normalidad, en pacientes con síndrome de Gilbert documentado) AST y ALT LSN o < 3.0 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas Glucosa plasmática en ayunas (GPA) 120 mg/dL o 6.7 mmol/L |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo con inhibidores de PI3K 2. Sólo pacientes de la fase 2: a. Pacientes escamosos: tratamiento previo con docetaxel b. Pacientes no escamosos: tratamiento previo con docetaxel y pemetrexed 3. Pacientes con NSCLC escamoso que hayan recibido más de una línea de tratamiento con quimioterapia para la enfermedad metastásica; pacientes con NSCLC no escamosos que hayan recibido más de dos líneas de tratamiento antineoplásico sistémico para la enfermedad metastásica (para la definición de líneas de terapia previas, remítase al criterio de inclusión nº 4) 4. Pacientes con metástasis del SNC incontroladas o sintomáticas Los pacientes con metástasis del SNC controladas o asintomáticas pueden participar en este ensayo. El paciente deberá haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC 28 días (deberá incluir radioterapia y/o cirugía) y, si en terapia con corticosteroides, deberían recibir una dosis estable baja (por ejemplo, dexametasona 4 mg o dosis equivalente de otro corticosteroide durante por lo menos 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio) 5. Pacientes con enfermedad maligna concurrente o enfermedad maligna dentro de los 5 años de la inclusión en el estudio (con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales adecuadamente tratado, cáncer cutáneo no melanoma o cáncer del cuello del útero con resección curativa) 6. Pacientes que no se hayan recuperado a grado 1 o mejor de cualquier acontecimiento adverso (excepto alopecia) relacionado la terapia antineoplásica previa antes de iniciar los procedimientos de selección. 7. Pacientes con alguna de las siguientes alteraciones del estado de ánimo, determinado por el investigador o por un psiquiatra, o que cumplan la puntuación límite de 10 en el PHQ-9 o de 15 en la escala de estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o que seleccionen una respuesta positiva de 1, 2, 3 en la pregunta nº 9, en lo que respecta a posibles ideas de suicidio en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9) Antecedentes clínicamente documentados de episodio de depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, un antecedente de intento o ideación suicida o ideación homicida (riesgo inmediato de lesionar a otras personas). Ansiedad Grado 3 de los CTCAE 8. Pacientes que estén utilizando concomitantemente cualquier otro agente antineoplásico en investigación o aprobado.
9. Pacientes que hayan recibido radioterapia terapéutica 28 días antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. 10. Pacientes a los que se les haya realizado cirugía mayor dentro de los 28 días antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios principales. 11. Pacientes con diabetes mellitus insuficientemente controlada (HbA1c > 8 %) 12. Pacientes con enfermedad cardíaca activa 13. Pacientes con antecedentes de disfunción cardíaca 14. Pacientes que actualmente reciban tratamiento con medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio. 15. Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de BKM120 (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción o resección del intestino delgado). 16. Pacientes que reciban tratamiento crónico con esteroides o con otro agente inmunosupresor. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas, que reciban tratamiento con corticosteroides a dosis bajas estables (por ejemplo, dexametasona 4 mg/día u otra dosis equivalente de esteroides) durante por lo menos 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, son elegibles. 17. Pacientes con otras condiciones médicas concomitantes severas y/o incontroladas que pudiesen, a juicio del investigador, contraindicar su participación en el estudio clínico (por ejemplo, pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.). 18. Pacientes con antecedentes de incumplimiento con regímenes médicos e incapacidad para otorgar el consentimiento. 19. Pacientes que estén siendo tratados actualmente con fármacos que se conoce que son inhibidores potentes o moderados o inductores de la isoenzima CYP3A, y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar el tratamiento del estudio. 20. Pacientes que actualmente estén recibiendo warfarina u otro derivado cumarínico. 21. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH (la prueba no es obligatoria) 22. Pacientes con neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (neuropatía de grado 2 de los CTCAE, independientemente de la causalidad). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
tasa de SLP a las 12 semanas (Los pacientes que progresaron, murieron o fueron retirados antes de 12 semanas de observación se contabilizarán como un fallo; otros casos serán reportados como exito |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-ORR según RECIST;2-Tiempo hasta la respuesta según RECIST;3-SG;4-Frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos;5-Valores de laboratorio: peor grado basado en los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (versión 4.0 de los CTCAE) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Basado en el grupo de análisis completo a menos que se especifique lo contrario |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Netherlands |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El paciente continuará en tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, interrupción del tratamiento debido a toxicidad intolerable, decisión del paciente o muerte |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |