Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-024011-14
Sponsor's Protocol Code Number:	CBKM120D2201
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-11-03
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-024011-14

A.3

Full title of the trial

Ensayo abierto, de dos fases, de BKM120 administrado oralmente, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con activación de la vía de señalización PI3K

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Seguridad y eficacia de BKM120 en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña metastasico

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CBKM120D2201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica, S.A
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Farmacéutica, S.A
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Novartis Farmacéutica, S.A
B.5.2	Functional name of contact point	Javier Malpesa
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Gran Vía de les Corts Catalanes, 764
B.5.3.2	Town/ city	Barcelona
B.5.3.3	Post code	08013
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	+ 34 93 306 44 64
B.5.5	Fax number	+ 34 93 306 42 90
B.5.6	E-mail	eecc.novartis@novartis.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BKM120
D.3.2	Product code	BKM120
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	no establecida
D.3.9.1	CAS number	no conocida
D.3.9.2	Current sponsor code	BKM120
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BKM120
D.3.2	Product code	BKM120
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	no establecio
D.3.9.1	CAS number	no conocido
D.3.9.2	Current sponsor code	BKM120
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Docetaxel
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Docetaxel
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	docetaxel
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Docetaxel
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	docetaxel
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	80
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 5
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ELI LILLY NEDERLAND BV
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEMETREXED
D.3.9.3	Other descriptive name	PEMETREXED
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 6
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ELI LILLY NEDERLAND BV
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEMETREXED
D.3.9.3	Other descriptive name	PEMETREXED
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	500
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes adultos con NSCLC metastásico, con activación de la vía de señalización PI3K

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Cancer metastasico de célula no pequeña y activación de la vía de señalización PI3K

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10059515
E.1.2	Term	Non-small cell lung cancer metastatic
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la eficacia de BKM120 en base a la supervivencia libre de progresión (SLP) medida utilizando los criterios RECIST, en pacientes con NSCLC metastásico con activación de la vía PI3K

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Determinar el tiempo hasta la respuesta (TTR)
Determinar la duración de la respuesta
Determinar la tasa de control de la enfermedad (DCR)
Determinar la supervivencia global (SG)
Caracterizar la seguridad

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Pacientes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado general (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento de selección.
2. Pacientes con 18 años de edad, el día de la firma del consentimiento.
3. Pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC con activación de la vía de señalización PI3K, definido por mutación de PIK3CA y/o mutación de PTEN y/o PTEN negativo (expresión de proteína < 10%, con IHC).
4. Nota: una biopsia de tumor fresca o archivada representativa deberá estar disponible para enviarla a un laboratorio designado de Novartis para determinación del perfil molecular
5. Los pacientes que hayan experimentado enfermedad progresiva objetiva después del(los) tratamiento(s) antineoplásico(s) sistémico(s) previo(s) para el NSCLC avanzado deberán presentar lo siguiente:
a. Grupo 1: Diagnóstico de NSCLC escamoso que progresó después de una línea de quimioterapia previa basada en platino para la enfermedad metastásica.
b. Grupo 2: Diagnóstico de NSCLC no escamoso que progresó después de una o de dos líneas previas de terapia antineoplásica sistémica para la enfermedad metastásica
Nota: una línea de terapia sistémica previa se define como cualquier tratamiento antineoplásico sistémico previo seguido de progresión de la enfermedad; por ejemplo. Un tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica seguido (sin ninguna progresión de la enfermedad) de una terapia de mantenimiento (por ejemplo, pemetrexed o erlotinib) cuenta como una línea previa de terapia.
Nota: Los pacientes con activación conocida de mutación del EGFR (evaluado antes de firmar el ICF) deberán haber sido previamente tratados con al menos un TKI del EGFR previo (por ejemplo, erlotinib o gefitinib)
6. Una biopsia de tumor fresca o archivada representativa deberá estar disponible para enviarla a un laboratorio designado de Novartis para determinación del perfil (véase Apartado 6.1.8.3.1)
7. Los pacientes deberán presentar enfermedad medible y/o no medible según los criterios RECIST 1.1 (Suplemento 8)
8. Pacientes con estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) 2
9. Los pacientes deberán presentar una función orgánica y de la médula ósea adecuada, definida con los siguientes valores de laboratorio:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.5 x 109/L
Plaquetas 100 x 109/L
Hemoglobina 9.0 g/dL
INR 2
Potasio, calcio, magnesio dentro de los límites de normalidad del centro
Creatinina sérica 1.5 x LSN y aclaramiento de creatinina > 45 mL/min (remítase al Apartado 5.1.2.3 para calcular la fórmula)
Bilirrubina sérica total dentro del rango de normalidad (o 1.5 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas, o bilirrubina total 3.0 x LSN, con bilirrubina directa dentro del rango de normalidad, en pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
AST y ALT LSN o < 3.0 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas
Glucosa plasmática en ayunas (GPA) 120 mg/dL o 6.7 mmol/L

E.4

Principal exclusion criteria

1. Tratamiento previo con inhibidores de PI3K
2. Sólo pacientes de la fase 2:
a. Pacientes escamosos: tratamiento previo con docetaxel
b. Pacientes no escamosos: tratamiento previo con docetaxel y pemetrexed
3. Pacientes con NSCLC escamoso que hayan recibido más de una línea de tratamiento con quimioterapia para la enfermedad metastásica; pacientes con NSCLC no escamosos que hayan recibido más de dos líneas de tratamiento antineoplásico sistémico para la enfermedad metastásica (para la definición de líneas de terapia previas, remítase al criterio de inclusión nº 4)
4. Pacientes con metástasis del SNC incontroladas o sintomáticas
Los pacientes con metástasis del SNC controladas o asintomáticas pueden participar en este ensayo. El paciente deberá haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC 28 días (deberá incluir radioterapia y/o cirugía) y, si en terapia con corticosteroides, deberían recibir una dosis estable baja (por ejemplo, dexametasona 4 mg o dosis equivalente de otro corticosteroide durante por lo menos 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio)
5. Pacientes con enfermedad maligna concurrente o enfermedad maligna dentro de los 5 años de la inclusión en el estudio (con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales adecuadamente tratado, cáncer cutáneo no melanoma o cáncer del cuello del útero con resección curativa)
6. Pacientes que no se hayan recuperado a grado 1 o mejor de cualquier acontecimiento adverso (excepto alopecia) relacionado la terapia antineoplásica previa antes de iniciar los procedimientos de selección.
7. Pacientes con alguna de las siguientes alteraciones del estado de ánimo, determinado por el investigador o por un psiquiatra, o que cumplan la puntuación límite de 10 en el PHQ-9 o de 15 en la escala de estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o que seleccionen una respuesta positiva de 1, 2, 3 en la pregunta nº 9, en lo que respecta a posibles ideas de suicidio en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9)
Antecedentes clínicamente documentados de episodio de depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, un antecedente de intento o ideación suicida o ideación homicida (riesgo inmediato de lesionar a otras personas).
Ansiedad Grado 3 de los CTCAE
8. Pacientes que estén utilizando concomitantemente cualquier otro agente antineoplásico en investigación o aprobado.

9. Pacientes que hayan recibido radioterapia terapéutica 28 días antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
10. Pacientes a los que se les haya realizado cirugía mayor dentro de los 28 días antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios principales.
11. Pacientes con diabetes mellitus insuficientemente controlada (HbA1c > 8 %)
12. Pacientes con enfermedad cardíaca activa
13. Pacientes con antecedentes de disfunción cardíaca
14. Pacientes que actualmente reciban tratamiento con medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio.
15. Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de BKM120 (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción o resección del intestino delgado).
16. Pacientes que reciban tratamiento crónico con esteroides o con otro agente inmunosupresor. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas, que reciban tratamiento con corticosteroides a dosis bajas estables (por ejemplo, dexametasona 4 mg/día u otra dosis equivalente de esteroides) durante por lo menos 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, son elegibles.
17. Pacientes con otras condiciones médicas concomitantes severas y/o incontroladas que pudiesen, a juicio del investigador, contraindicar su participación en el estudio clínico (por ejemplo, pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.).
18. Pacientes con antecedentes de incumplimiento con regímenes médicos e incapacidad para otorgar el consentimiento.
19. Pacientes que estén siendo tratados actualmente con fármacos que se conoce que son inhibidores potentes o moderados o inductores de la isoenzima CYP3A, y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar el tratamiento del estudio.
20. Pacientes que actualmente estén recibiendo warfarina u otro derivado cumarínico.
21. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH (la prueba no es obligatoria)
22. Pacientes con neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (neuropatía de grado 2 de los CTCAE, independientemente de la causalidad).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

SLP por RECIST 1.1

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

tasa de SLP a las 12 semanas (Los pacientes que progresaron, murieron o fueron retirados antes de 12 semanas de observación se contabilizarán como un fallo; otros casos serán reportados como exito

E.5.2

Secondary end point(s)

1-ORR según RECIST;2-Tiempo hasta la respuesta según RECIST;3-SG;4-Frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos;5-Valores de laboratorio: peor grado basado en los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (versión 4.0 de los CTCAE)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Basado en el grupo de análisis completo a menos que se especifique lo contrario

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Argentina

Belgium

Brazil

Canada

China

France

Germany

Hong Kong

Hungary

Italy

Japan

Korea, Democratic People's Republic of

Netherlands

Singapore

Spain

Taiwan

Thailand

Turkey

United Kingdom

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El paciente continuará en tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, interrupción del tratamiento debido a toxicidad intolerable, decisión del paciente o muerte

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero