Clinical Trial Results:
A Multicenter, Phase III, Open-Label, Randomized Study in Previously Untreated Patients With Advanced Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma Evaluating the Benefit of GA101 (RO5072759) Plus Chemotherapy Compared with Rituximab Plus Chemotherapy Followed by GA101 or Rituximab Maintenance Therapy in Responders
Summary
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EudraCT number |
2010-024132-41 |
Trial protocol |
BE GB CZ SE DE HU FR ES IT FI |
Global end of trial date |
30 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v2 |
This version publication date |
22 Jul 2022
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First version publication date |
16 Mar 2017
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Other versions |
v1 , v3 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BO21223
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01332968 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Study name: GALLIUM | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jan 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of obinutuzumab (RO5072759) in combination with chemotherapy compared to rituximab (MabThera/Rituxan) with chemotherapy followed by obinutuzumab or rituximab maintenance in subjects with previously untreated advanced follicular non-Hodgkin's lymphoma.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 129
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 138
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 135
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 237
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 294
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 10
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Worldwide total number of subjects |
1401
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EEA total number of subjects |
594
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
937
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From 65 to 84 years |
454
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85 years and over |
10
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 177 centers in 18 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eleven patients withdrew from the study after randomization but prior to receiving study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Rituximab+Chemotherapy – Induction | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received either 8 cycles of rituximab along with 6 cycles of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) (21-day cycle) or 8 cycles of rituximab along with 8 cycles of cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CVP) (21-day cycles) or 6 cycles of rituximab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Vincristine 1.4 mg/m^2 (maximum 2 mg) IV will be administered on Day 1 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 750 milligrams per square metre (mg/m^2) will be administered intravenously (IV) on Day 1 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Doxorubicin 50 mg/m^2 IV will be administered on Day 1 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bendamustine 90 mg/m^2 IV infusion will be administered on Days 1 and 2 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MabThera/Rituxan
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion will be administered on Day 1 of each cycle during induction period and rituximab 375 mg/m^2 every 2 months during maintenance period.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 100 mg (or equivalent prednisolone or methylprednisolone) will be administered orally on Days 1-5 of each cycle during induction period
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Arm title
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Obinutuzumab+Chemotherapy – Induction | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received either 8 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of CHOP (21-day cycle) or 8 cycles of obinutuzumab along with 8 cycles of CVP (21-day cycles) or 6 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GA101; RO5072759
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Obinutuzumab 1000 mg IV infusion will be administered on Day 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each subsequent cycle during induction period and obinutuzumab 1000 mg IV infusion every 2 months during maintenance period.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 750 mg/m^2 IV will be administered on Day 1 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 100 mg (or equivalent prednisolone or methylprednisolone) will be administered orally on Days 1-5 of each cycle during induction period
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Vincristine 1.4 mg/m^2 (maximum 2 mg) IV will be administered on Day 1 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bendamustine 90 mg/m^2 IV infusion will be administered on Days 1 and 2 of each cycle during induction period.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Doxorubicin 50 mg/m^2 IV will be administered on Day 1 of each cycle during induction period.
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Arm title
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Rituximab+Chemotherapy – Maintenance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received rituximab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MabThera/Rituxan
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion will be administered on Day 1 of each cycle during induction period and rituximab 375 mg/m^2 every 2 months during maintenance period.
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Arm title
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Obinutuzumab+Chemotherapy – Maintenance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received obinutuzumab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GA101; RO5072759
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Obinutuzumab 1000 mg IV infusion will be administered on Day 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each subsequent cycle during induction period and obinutuzumab 1000 mg IV infusion every 2 months during maintenance period.
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Arm title
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Rituximab+Chemotherapy – Observation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MabThera/Rituxan
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion will be administered on Day 1 of each cycle during induction period and rituximab 375 mg/m^2 every 2 months during maintenance period.
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Arm title
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Obinutuzumab+Chemotherapy – Observation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GA101; RO5072759
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Obinutuzumab 1000 mg IV infusion will be administered on Day 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each subsequent cycle during induction period and obinutuzumab 1000 mg IV infusion every 2 months during maintenance period.
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Arm title
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Rituximab+Chemotherapy – Follow-up | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MabThera/Rituxan
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion will be administered on Day 1 of each cycle during induction period and rituximab 375 mg/m^2 every 2 months during maintenance period.
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Arm title
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Obinutuzumab+Chemotherapy – Follow-up | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GA101; RO5072759
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Obinutuzumab 1000 mg IV infusion will be administered on Day 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each subsequent cycle during induction period and obinutuzumab 1000 mg IV infusion every 2 months during maintenance period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Rituximab+Chemotherapy
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received either 8 cycles of rituximab along with 6 cycles of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) (21-day cycle) or 8 cycles of rituximab along with 8 cycles of cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CVP) (21-day cycles) or 6 cycles of rituximab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during the induction period. The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received rituximab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received either 8 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of CHOP (21-day cycle) or 8 cycles of obinutuzumab along with 8 cycles of CVP (21-day cycles) or 6 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received obinutuzumab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy – Induction
|
||
Reporting group description |
Subjects received either 8 cycles of rituximab along with 6 cycles of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) (21-day cycle) or 8 cycles of rituximab along with 8 cycles of cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CVP) (21-day cycles) or 6 cycles of rituximab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study. | ||
Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy – Induction
|
||
Reporting group description |
Subjects received either 8 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of CHOP (21-day cycle) or 8 cycles of obinutuzumab along with 8 cycles of CVP (21-day cycles) or 6 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study. | ||
Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy – Maintenance
|
||
Reporting group description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received rituximab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. | ||
Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy – Maintenance
|
||
Reporting group description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received obinutuzumab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. | ||
Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy – Observation
|
||
Reporting group description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. | ||
Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy – Observation
|
||
Reporting group description |
The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. | ||
Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy – Follow-up
|
||
Reporting group description |
Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. | ||
Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy – Follow-up
|
||
Reporting group description |
Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. | ||
Subject analysis set title |
Rituximab+Chemotherapy
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects received either 8 cycles of rituximab along with 6 cycles of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) (21-day cycle) or 8 cycles of rituximab along with 8 cycles of cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CVP) (21-day cycles) or 6 cycles of rituximab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during the induction period. The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received rituximab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study.
|
||
Subject analysis set title |
Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subjects received either 8 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of CHOP (21-day cycle) or 8 cycles of obinutuzumab along with 8 cycles of CVP (21-day cycles) or 6 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The induction period was followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders received obinutuzumab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. Non-responders received no protocol specified treatment during the 2-year observation period. Finally, subjects were followed during a 5-year follow-up period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual subject was chosen by the site prior to initiation of the study.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) in the Follicular Lymphoma Population, Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
PFS in subjects with follicular lymphoma was defined as the time from randomisation until the first documented day of disease progression or death from any cause, whichever occurred first, on the basis of investigator assessments according to the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Progression was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimetre (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumour measurements were obtained by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). The intent-to-treat follicular lymphoma population (FL ITT) was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab+Chemotherapy v Rituximab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0055 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||
Notes [1] - Stratified by chemotherapy regimen and Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) risk group. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival in the Overall Study Population, Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
PFS in the overall study population was defined as the time from randomisation until the first documented day of disease progression or death from any cause, whichever occurred first, on the basis of investigator assessments according to the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Progression was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumour measurements were obtained by CT/MRI. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0028 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) (Follicular Lymphoma Population), IRC-Assessed | ||||||||||||
End point description |
PFS in the subjects with follicular lymphoma was defined as the time from randomisation until the first documented day of disease progression or death from any cause, whichever occurred first, on the basis of IRC assessments according to the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Progression was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumour measurements were obtained by CT/MRI. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0118 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
0.93 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) (Overall Study Population), Assessed by Independent Review Committee (IRC) | ||||||||||||
End point description |
PFS in the overall study population was defined as the time from randomisation until the first documented day of disease progression or death from any cause, whichever occurred first, on the basis of IRC assessments according to the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Progression was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumour measurements were obtained by CT/MRI. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0038 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||
upper limit |
0.9 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Overall Response (Follicular Lymphoma Population), Investigator-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with overall response in the follicular lymphoma population was defined as percentage of subjects with PR or complete response CR determined on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions; PR was defined as >=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions and no increase in the size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic and hepatic nodules must have regressed by >/= 50%. Overall Response (OR) = CR + PR. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.17 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
4.3
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||
upper limit |
10.5 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.8
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.02 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.68 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Overall Response (Overall Study Population), Investigator-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with overall response in the overall study population was defined as percentage of subjects with partial response (PR) or complete response (CR) determined on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without positron emission tomography (PET). CR was defined as disappearance of all target lesions; PR was defined as >=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions and no increase in the size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic and hepatic nodules must have regressed by >/= 50%; Overall Response (OR) = CR + PR. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.33 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.6
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.3 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.17 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
9.4 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Complete Response (Follicular Lymphoma Population), Investigator-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Complete response in the follicular lymphoma population was determined on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.02 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-10.2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.78 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.32 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.8 | ||||||||||||||||||
upper limit |
13.3 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Complete Response (Overall Study Population), Investigator-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Complete response in the overall study population was determined on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumor assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.02 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.9
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-9.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.33 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
4.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-3.6 | ||||||||||||||||||
upper limit |
11.8 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Overall Response (Follicular Lymphoma Population), IRC-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with overall response in the follicular lymphoma population was defined as percentage of subjects with PR or complete response CR determined on the basis of IRC assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions; PR was defined as >=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions and no increase in the size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic and hepatic nodules must have regressed by >/= 50%. Overall Response (OR) = CR + PR. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.052 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.3
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.19 | ||||||||||||||||||
upper limit |
6.85 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.3
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
8.9 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Overall Response (Overall Study Population), IRC-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with overall response in the overall study population was defined as percentage of subjects with PR or CR determined on the basis of IRC assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions; PR was defined as >=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions and no increase in the size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic and hepatic nodules must have regressed by >/= 50%; Overall Response (OR) = CR + PR. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
6.6 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.22 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.9
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||
upper limit |
9.5 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Complete Response (Follicular Lymphoma Population), IRC-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Complete response in the follicular lymphoma population was determined on the basis of IRC assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Wirh PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
11.7
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
3.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
19.4 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.58 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.7
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||||||||
upper limit |
6.8 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Complete Response (Overall Study Population), IRC-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Complete response in the overall study population was determined on the basis of IRC assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI with or without PET. CR was defined as disappearance of all target lesions. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to end of induction period (up to approximately 7 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
With PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.009 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
10.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
2.6 | ||||||||||||||||||
upper limit |
17.6 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Without PET | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Absolute difference in % | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (Follicular Lymphoma Population) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival in the follicular lymphoma population was defined as the time from the date of randomisation to the date of death from any cause. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3577 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||
upper limit |
1.18 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (Overall Study Population) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival in the overall study population was defined as the time from the date of randomisation to the date of death from any cause. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.25 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.82
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
1.16 |
|
|||||||||||||
End point title |
Event-Free Survival (Follicular Lymphoma Population) | ||||||||||||
End point description |
Event-free survival: time from the date of randomisation to the date to disease progression/relapse, death from any cause, or initiation of a new anti-lymphoma treatment (NALT) on the basis of investigator assessment assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Disease progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumour measurements were obtained by CT/MRI. FL ITT population: all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported: percentage of subjects with event
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0015 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 |
|
|||||||||||||
End point title |
Event-Free Survival (Overall Study Population) | ||||||||||||
End point description |
Event-free survival was defined as the time from the date of randomisation to the date to disease progression/relapse, death from any cause, or initiation of a new anti-lymphoma treatment (NALT) on the basis of investigator assessment assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Disease progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumour measurements were obtained by CT/MRI. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported: percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to approximately 4 years and 7 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
0.85 |
|
|||||||||||||
End point title |
Disease-Free Survival (DFS), (Follicular Lymphoma Population) | ||||||||||||
End point description |
DFS: time from the date of the first occurrence of a documented CR to the date of disease progression/ relapse, or death from any cause on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI. CR was defined as disappearance of all target lesions. Progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Subjects with CR within the FL ITT population were included in the analysis. Reported: percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first occurrence of documented CR to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
685
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.27 |
|
|||||||||||||
End point title |
Disease-Free Survival (DFS) (Overall Study Population) | ||||||||||||
End point description |
DFS: time from the date of the first occurrence of a documented CR to the date of disease progression/ relapse, or death from any cause on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumour assessments were performed with CT/MRI. CR was defined as disappearance of all target lesions. Progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Subjects with CR within the ITT population were included in the analysis. Reported: percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first occurrence of documented CR to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||
upper limit |
1.19 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) (Follicular Lymphoma Population), Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from first occurrence of a documented CR or PR to disease progression/relapse, or death from any cause. Tumour assessments by CT/MRI. CR: disappearance of all target lesions. PR: >/=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions, no increase in the size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic and hepatic nodules must have regressed by >/= 50%. Progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm.Subjects with CR or PR within the FL ITT population were included in the analysis. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first occurrence of documented CR or PR to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1139
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||
upper limit |
0.93 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) (Overall Study Population), Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from first occurrence of a documented CR or PR to disease progression/relapse, or death from any cause. Tumour assessments by CT/MRI. CR: disappearance of all target lesions. PR: >/=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions and no increase in the size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic and hepatic nodules must have regressed by >/= 50%. Progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Subjects with CR or PR within the ITT population were included in the analysis. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first occurrence of documented CR or PR to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1315
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||
upper limit |
0.88 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Next Anti-Lymphoma Treatment (Follicular Lymphoma Population) | ||||||||||||
End point description |
Time to next anti-lymphoma treatment was defined as the time from the date of randomisation to the start date of the next anti-lymphoma treatment or death from any cause. Reported is the percentage of subjects who started next anti-lymphoma treatment. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1202
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
0.87 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Next Anti-Lymphoma Treatment (Overall Study Population) | ||||||||||||
End point description |
Time to next anti-lymphoma treatment was defined as the time from the date of randomisation to the start date of the next anti-lymphoma treatment or death from any cause. Reported is the percentage of subjects who started next anti-lymphoma treatment. The ITT population was defined as all randomised subjects grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. Reported is the percentage of subjects with event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Rituximab versus Obinutuzumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1401
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. The safety analysis population included all subjects who received any amount of any study drug and subjects were analysed according to the treatment received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in All Domains of FACT-G (Follicular Lymphoma Population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FACT-G consists of the following 4 FACT-Lym sub-questionnaires: Physical Well-being (range: 0-28), Social/Family Well-being (range: 0-28), Emotional Well-being (range: 0-24) and Functional Well-being (range: 0-28). Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Induction Cycle 1, Day 1), end of study (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in FACT-Lym Total Outcome Index (TOI) Score (Follicular Lymphoma Population) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACT-Lym TOI Score for the follicular lymphoma population was derived from the following 3 individual FACT-Lym questionnaire subscale scores: Physical Well-being (range: 0-28), Functional Well-being (range: 0-28) and Lymphoma (range: 0-60). The FACT-Lym TOI Score is the sum of the 3 individual subscales (range 0-116). Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Induction Cycle 1, Day 1), end of study (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in FACT-Lym Individual Subscale Lymphoma Score (Follicular Population) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACT-Lym Individual Subscale Lymphoma Score for the follicular lymphoma population was derived from the Lymphoma subscale questionnaire (range: 0-60). Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Induction Cycle 1, Day 1), end of study (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-Lym) Total Score (Follicular Population) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACT-Lym Total Score for the follicular lymphoma population was derived from the following 5 individual FACT-Lym questionnaire subscale scores: Physical Well-being (range: 0-28), Social/Family Well-being (range: 0-28), Emotional Well-being (range: 0-24),Functional Well-being (range: 0-28) and Lymphoma (range: 0-60). The FACT-Lym Total Score is the sum of all 5 individual subscales (range 0-168). Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Induction Cycle 1, Day 1), end of study (up to approximately 5 years and 2 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Euro-Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) Questionnaire Summary Score (Follicular Lymphoma Population) During Induction Phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a quality of life questionnaire with five questions, each with three categories (no problem, moderate problem, severe problems) and a visual analogue scale (VAS) from 0 (worst possible health state) to 100 (best possible health state. Summary score ranges from 0 to 1. Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. 9999=NE=Not estimable based on 0 or 1 subject evaluated.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Induction: Cycle 1 Day 1 (Baseline), Cycle 3 Day 1, End of Induction (up to 7 months) (1 Cycle=21 or 28 days); Maintenance: 2, 12, 25 months after Day 1 of last induction cycle (Cycle 6 or 8), Follow-up; up to data cut-off (up to 5 years and 2 months)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in EQ-5D Questionnaire Summary Score (Follicular Lymphoma Population) During Maintenance/Observation Phase | |||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a quality of life questionnaire with five questions, each with three categories (no problem, moderate problem, severe problems) and a visual analogue scale (VAS) from 0 (worst possible health state) to 100 (best possible health state. Summary score ranges from 0 to 1. Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received. 9999=NE=Not estimable based on 0 subjects evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Induction: Cycle 1 Day 1 (Baseline), Cycle 3 Day 1, End of Induction (up to 7 months) (1 Cycle=21 or 28 days); Maintenance: 2, 12, 25 months after Day 1 of last induction cycle (Cycle 6 or 8), Follow-up; up to data cut-off (up to 5 years and 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in EQ-5D Questionnaire Summary Score (Follicular Lymphoma Population) During Follow Up Phase | ||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a quality of life questionnaire with five questions, each with three categories (no problem, moderate problem, severe problems) and a visual analogue scale (VAS) from 0 (worst possible health state) to 100 (best possible health state. Summary score ranges from 0 to 1. Higher scores indicate better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. The FL ITT population was defined as all randomised subjects with follicular histology grouped according to their randomised treatment arm regardless of what treatments were actually received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Induction: Cycle 1 Day 1 (Baseline), Cycle 3 Day 1, End of Induction (up to 7 months) (1 Cycle=21 or 28 days); Maintenance: 2, 12, 25 months after Day 1 of last induction cycle (Cycle 6 or 8), Follow-up; up to data cut-off (up to 5 years and 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 10 years
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis population included all subjects who received any amount of any study drug and subjects were analysed according to the treatment received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants will receive either 8 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of CHOP (21-day cycle) or 8 cycles of obinutuzumab along with 8 cycles of CVP (21-day cycles) or 6 cycles of obinutuzumab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during induction period. The induction period will be followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders will receive obinutuzumab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. Non-responders will receive no protocol specified treatment during the 2-year observation period. Finally, participants will be followed during a 5-year follow-up period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual participant will be chosen by the site prior to initiation of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants will receive either 8 cycles of rituximab along with 6 cycles of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) (21-day cycle) or 8 cycles of rituximab along with 8 cycles of cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (CVP) (21-day cycles) or 6 cycles of rituximab along with 6 cycles of bendamustine (28-day cycle) during the induction period. The induction period will be followed by either a maintenance or observation period for responders or non-responders, respectively. Responders will receive rituximab monotherapy every 2 months for 2 years during the maintenance period. Non-responders will receive no protocol specified treatment during the 2-year observation period. Finally, participants will be followed during a 5-year follow-up period. The chemotherapy regimen (CHOP or CVP or bendamustine) for individual participant will be chosen by the site prior to initiation of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jul 2011 |
Allow for an early futility analysis of the first 170 randomized patients with follicular lymphoma based on the end-of-induction treatment complete response rates. The statistical
methods sections were updated accordingly. Positron emission tomography (PET) was also made mandatory at screening and at end of induction therapy for the first 170 subjects with follicular lymphoma at all sites where PET scanners were available. The determination of minimal residual disease (MRD) based on polymerase chain reaction detection of BCL2/IgH-rearrangements within the malignant clone for all subjects with follicular lymphoma was also implemented. |
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16 Jul 2012 |
Implementation of a deoxyribonucleic acid (DNA) substudy in those subjects who give consent to the Roche Clinical Repository (RCR) and to DNA collection. |
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28 May 2013 |
Clarification of measuring and assessing the spleen and splenic response for marginal zone lymphoma (MZL) subjects. |
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22 Mar 2014 |
The Sponsor issued a Dear Investigator Letter (DIL) on 3 February 2014 to inform investigators about a higher incidence of thrombocytopenia and hemorrhagic events during the first cycle in participants with chronic lymphocytic leukemia (CLL) treated with obinutuzumab plus chlorambucil (GClb) as compared with participants treated with rituximab plus chlorambucil (RClb) or chlorambucil alone. Updates to guidelines regarding management of participants with thrombocytopenia. Evaluation of medical resource utilization was removed from the secondary objectives. The name of the study drug was updated from GA101 to obinutuzumab. |
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09 Jun 2017 |
The protocol was amended to consider second malignancies as an adverse event of special interest (AESI). The Medical Monitor for the study changed. Biomarker sample storage changed from 15 to 5 years after the completion of the
study. |
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15 Feb 2020 |
The protocol was amended to collect response after progression and administration of new anti-lymphoma treatment (NALT). The Medical Monitor changed. Reference safety information was added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |