Clinical Trial Results:
A Study of Obinutuzumab in Combination With CHOP Chemotherapy Versus Rituximab With CHOP in Participants With CD20-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma (GOYA)
Summary
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EudraCT number |
2010-024194-39 |
Trial protocol |
ES GB SK CZ HU IT DE AT DK PL |
Global end of trial date |
31 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
10 Feb 2019
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First version publication date |
23 Apr 2017
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BO21005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01287741 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective was to demonstrate superiority in progression-free survival (PFS) with obinutuzumab (GA101) plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (G-CHOP), compared with rituximab plus chemotherapy (R-CHOP) in previously untreated subjects with CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), based on investigator-assessed PFS.
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Protection of trial subjects |
Each subject, or the subject's representative, signed an informed consent form prior to screening.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
78 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 248
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 86
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 68
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 120
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 96
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 79
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 259
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 74
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Worldwide total number of subjects |
1414
|
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EEA total number of subjects |
565
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
848
|
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From 65 to 84 years |
564
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eleven subjects withdrew from the study after randomization but prior to receiving study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rituximab+Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received eight 21-day cycles of rituximab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MabThera, Rituxan
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab at a dose of 375 milligrams per square metre (mg/m^2), administered by intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 8 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 750 mg/m^2, administered intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Vincristine 1.4 mg/m^2 (maximum 2 mg) IV, administered on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Doxorubicin 50 mg/m^2 IV, administered on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 100 mg (or equivalent prednisolone or methylprednisolone), administered orally on Days 1-5 of each 21-day cycle.
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Arm title
|
Obinutuzumab+Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received eight 21-day cycles of obinutuzumab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Subjects received an additional two doses of obinutuzumab on Days 8 and 15 of Cycle 1. Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GA101, RO5072759
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Obinutuzumab 1000 mg IV infusion, administered on Day 1 of each 21-day cycle for 8 cycles. During Cycle 1, obinutuzumab was also infused on Days 8 and 15.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 750 milligrams per square metre (mg/m^2), administered intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Doxorubicin 50 mg/m^2 IV, administered on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Vincristine 1.4 mg/m^2 (maximum 2 mg) IV, administered on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Prednisone 100 mg (or equivalent prednisolone or methylprednisolone), administered orally on Days 1-5 of each 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Subjects received eight 21-day cycles of rituximab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Subjects received eight 21-day cycles of obinutuzumab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Subjects received an additional two doses of obinutuzumab on Days 8 and 15 of Cycle 1. Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Subjects received eight 21-day cycles of rituximab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||
Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy
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||
Reporting group description |
Subjects received eight 21-day cycles of obinutuzumab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Subjects received an additional two doses of obinutuzumab on Days 8 and 15 of Cycle 1. Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. |
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End point title |
Median Time to Progression-Free Survival (PFS), Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate of median PFS was defined as time at which half of subjects have progressed. Progression-free survival was defined as time from randomization until first documented day of disease progression or relapse, using modified version of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, or death from any cause, whichever occurred first, on investigator assessments. Progression was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter(cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (ex. splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion >1.5cm or >/=50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1cm such that it is now >1.5cm. Tumor measurements were obtained by computed tomography or magnetic resonance imaging. 9.999 and 9999 = Confidence intervals not reached at time of analysis due to too few subjects had an event.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to 31 January 2018)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab+Chemotherapy v Rituximab+Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
1414
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.4753 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.94
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.78 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 |
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End point title |
Median Time to Progression-Free Survival (PFS), Independent Review Committee (IRC)-Assessed | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate of the median PFS was defined as the time at which half of the subjects have progressed (progressive disease [PD]). Progression-free survival was defined as the time from randomization until the first documented day of disease progression or relapse, using a modified version of the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, or death from any cause, whichever occurred first, on the basis of IRC assessments. Progression was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumor measurements were obtained by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). 9999 = PFS event not reached at time of analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to clinical cut off date of 29 April 2016
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab+Chemotherapy v Obinutuzumab+Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
1414
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.2736 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 |
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End point title |
Median Time to Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate of median OS was defined as the time at which half of the subjects had died, regardless of the cause of death. Overall survival in the overall study population was defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. 9999 = PFS event not reached at time of analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to 31 January 2018)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR), Investigator-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Overall response was determined on the basis of investigator assessments according to the International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, 2007. Tumor assessments were performed with CT/MRI with or without PET. Overall response was defined as the disappearance of all evidence of disease, regression of measurable disease, and no new sites.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to 31 January 2018)
|
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR), IRC-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Overall response was determined on the basis of IRC assessments according to the International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, 2007. Tumor assessments were performed with CT/MRI with or without PET. Overall response was defined as the disappearance of all evidence of disease, regression of measurable disease, and no new sites. The analysis of ORR, IRC-Assessed was based on the primary analysis that occurred on 29 April 2016.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to clinical cut off date of 29 April 2016
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Complete Response (CR) at the End of Treatment, Investigator-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with complete response was determined on the basis of investigator assessments according to the International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, 2007. Tumor assessments were performed with CT/MRI with or without PET. Complete response was defined as the disappearance of all evidence of disease.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to 31 January 2018)
|
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Complete Response (CR) at the End of Treatment, IRC-Assessed | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with complete response was determined on the basis of IRC assessments according to the International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, 2007. Tumor assessments were performed with CT/MRI with or without PET. Complete response was defined as the disappearance of all evidence of disease. The analysis of CR, IRC-Assessed was based on the primary analysis that occurred on 29 April 2016.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to clinical cut off date of 29 April 2016
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time to Event-Free Survival (EFS), Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate of median EFS is the time at which half of the subjects have progressed. Event-free survival was defined as the time from the date of randomization until the date of disease progression, relapse, initiation of a new non–protocol-specified anti-lymphoma treatment, or death from any cause on the basis of investigator assessments with the use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Disease progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node > 1 centimeter (cm) or >/= 50% increase in other target measurable lesions (e.g., splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5 cm or >/= 50% increase in any previously involved node with a diameter </= 1 cm such that it is now >1.5 cm. Tumor measurements were obtained by CT/MRI. 9.999 and 9999 = The confidence intervals could not be estimated as too few subjects had an event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to death or disease progression, or initiation of new anti-lymphoma treatment (NALT), whichever occurred first, to data cut-off (up to 31 January 2018)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time to Disease-Free Survival (DFS), Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate of median DFS was defined as time at which half of subjects have disease progression/relapse or death from any cause. Disease-free survival was defined as time from date of first occurrence of a documented CR to date of disease progression/relapse or death from any cause on basis of investigator assessments with use of Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Tumor assessments were performed with CT/MRI. CR was defined as disappearance of all target lesions. Progression/relapse was defined as at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node >1cm or >/=50% increase in other target measurable lesions (ex. splenic or hepatic nodules) and/or appearance of any new bone marrow involvement and/or appearance of any new lesion > 1.5cm or >/=50% increase in any previously involved node with a diameter </=1cm such that it is now >1.5cm. 9.999 and 9999 = Median and corresponding 95% CI could not be estimated as too few subjects had an event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to death or disease progression, whichever occurred first, to data cut-off (up to 31 January 2018)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR), Investigator-Assessed | ||||||||||||
End point description |
DOR: time from first occurrence of CR or PR to disease progression/relapse, or death from any cause for subjects with a response of CR or PR. CR: disappearance of all target lesions. PR: >/=50% decrease target lesions in up to six dominant lesions identified at baseline, no new lesions & no increase in size of the liver, spleen, or other nodes. Splenic & hepatic nodule regression >/=50%. Progression/relapse: at least 50% increase in nodal lesions or >/=50% increase in any node >1 cm or >/=50% increase in other target lesions (ex, splenic or hepatic nodules) and/or any new bone marrow involvement and/or any new lesion >1.5 cm or >/=50% increase in any previously involved node with a diameter </=1 cm such that it is now >1.5 cm. A subject in Rituximab+CHOP arm with longest follow-up, 53 months, had an event. Criterion for median was minimum time when survival went below 50%. 9.999 and 9999 =Not enough events to calculate median and range of confidence interval.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to death or disease progression, whichever occurred first, to data cut-off (up to 31 January 2018)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Next Anti-Lymphoma Treatment (TTNALT) | ||||||||||||
End point description |
Time to next anti-lymphoma treatment was defined as the time from the date of randomization to the start date of the next anti-lymphoma treatment or death from any cause. 9999 = Not enough events to calculate median and range of confidence interval.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to start of next anti-lymphoma treatment or death due to any cause, whichever occurred first, to data cut-off (31 January 2018)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-Lym) Subscale Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACT-Lym subscale was developed to assess health-related quality of life in patients with non-Hodgkin lymphoma. The score range is 0-60, with higher scores indicating better outcomes. A positive change from baseline indicates an improvement. 9999=NE=Not estimable based on 0 or 1 subject evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (pre-dose [Hour 0] on C1D1), C3D1, end of treatment (up to Month 6), every 12 months thereafter up to data cut-off of 31 January 2018, (cycle length = 21 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core 30 (EORTC QLQ-C30) Domain Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 is a health-related quality of life questionnaire. A higher score indicates better quality of life, with changes of 5 to 10 points considered to be a minimally important difference to participants. 9999=NE=Not estimable based on 0 or 1 subject evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (pre-dose [Hour 0] on C1D1), C3D1, end of treatment (up to Month 6), every 12 months thereafter up to data cut-off of 31 January 2018, (cycle length = 21 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events (AEs) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to data cut-off (up to 31 January 2018)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Human Anti-Human Antibodies (HAHAs) to Obinutuzumab [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The presence of HAHAs to obinutuzumab was assessed in the first 100 randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (Hour 0) on Cycle (C) 4 Day (D) 1, at end of treatment/early termination (up to Month 6), every 6 months thereafter for 30 months (cycle length = 21 days)
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There is no statistics associated with this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum Concentrations of Obinutuzumab in Japanese Subjects with Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum samples for assessment of obinutuzumab serum concentrations were collected only from a subset of Japanese subjects following administration of 1000 mg obinutuzumab. The analysis of this endpoint was based on the primary analysis that occurred on 29 April 2016.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C1: D1 post-infusion and 20-28 and 66-80 hours after end of infusion, D8 and D15 pre-and post-infusion; C2: D1 pre- and post-infusion; C4: D1 pre- and post-infusion; C6: D1 pre- and post-infusion; C8: D1 pre- and post-infusion (cycle length = 21 days)
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There is no statistics associated with this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
6 years and 7 months
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis population included all participants who received at least one dose of study drug (i.e., obinutuzumab, rituximab, or CHOP). Because of serious Good Clinical Practice non-compliance at a single study site in China, all 4 patients enrolled at the site (2 in each treatment arm) were excluded from the final analysis.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Obinutuzumab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received eight 21-day cycles of obinutuzumab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Participants received an additional two doses of obinutuzumab on Days 8 and 15 of Cycle 1. Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab+Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received eight 21-day cycles of rituximab, combined with six or eight cycles of standard cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone/prednisolone (CHOP) chemotherapy (21-day cycles). Prior to study start, study centers chose whether they planned to administer 6 or 8 cycles of CHOP chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Jul 2011 |
Protocol Amendment 1 included the following: an early futility analysis of the end-of-treatment complete response rate for the first 200 randomized subjects; inclusion of fluorodeoxyglucose positron-emission tomography (FDG-PET) information for determination of the overall response rate and complete response rate at the end of treatment for subjects for whom FDG-PET information was available; inclusion of a pharmacokinetic sampling schedule and analysis plan for a subset of up to 40 Japanese subjects enrolled and treated in the obinutuzumab+chemotherapy arm. |
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31 Aug 2012 |
Protocol Amendment 2 included updated guidelines for dose-delays and modifications due to toxicities to make the modifications more consistent with standard practice. |
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22 May 2013 |
Protocol Amendment 3 included the following: removal of the existing cap on the recruitment of subjects with occult or prior hepatitis B infection; progression-free survival (PFS), as assessed by the independent review committee (IRC), was added to the primary outcome measure to clarify that it would be analyzed to support the primary analysis and that, in the United States, IRC-assessed PFS would be the basis for regulatory decisions. |
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24 Mar 2014 |
Protocol Amendment 4 included new guidelines regarding the management of subjects with thrombocytopenia, especially during the first cycle of obinutuzumab, including those subjects receiving concomitant anticoagulants or platelet inhibitors. |
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20 Jun 2017 |
Protocol Amendment 5 included to consider second malignancies as an adverse event of special interest and report these events indefinitely, regardless of relationship to study treatment, to add that the length of time the DNA materials used to determine polymorphism will be kept prior to being destroyed, to collect full information about the extent of events of second malignancies in real time and to clarify the timing of the follow-up completion visit at Month 60. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |