E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de páncreas metastásico. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pancreatic cancer that has spreaded to other organs |
Cáncer de páncreas con afectación de otros órganos |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10007109 |
E.1.2 | Term | Cancer of pancreas (excl head) metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la actividad antitumoral de PM01183 en términos de supervivencia global a los 6 meses (SG6) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de supervivencia libre de progresión a los tres (SLP3) y a los seis (SLP6) meses.
Tasa de respuesta según la versión 1.1 de RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) y duración de la respuesta.
Evolución de los marcadores tumorales (CA19-9) durante el tratamiento.
Supervivencia global (SG) y tasa de supervivencia global a los 12 meses (SG12).
Evaluación de seguridad en esta población de pacientes.
Análisis farmacocinético (FC) en esta población de pacientes.
Correlación farmacocinética/ farmacodinámica (FD/FD), si fuera pertinente.
Evaluación de la farmacogenómica (FGx) en muestras tumorales previamente disponibles / muestras de sangre extraídas antes del inicio del tratamiento con PM01183, con el fin de identificar posibles marcadores de sensibilidad o resistencia al fármaco |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Elegibles todos los pacientes tratados en el estudio PM1183-B-001-10.Pacientes que hayan otorgado voluntariamente su consentimiento firmando el formulario.La negativa a participar en el estudio FGx no afectará la participación en el estudio clínico PM1183-B-001-10.objetivo del estudio FGx es identificar posibles biomarcadores de sensibilidad o resistencia a PM01183 y cuya expresión podría permitir predecir el resultado clínico del tratamiento con PM01183. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Obtención del formulario de consentimiento informado (FCI) por escrito, otorgado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
2. Pacientes con diagnóstico histológico/citológico de cáncer del páncreas exocrino.
3. Enfermedad grado IV.
4. La enfermedad debe haber progresado durante o después del tratamiento anterior con gemcitabina.
5. Edad 18 años.
6. Estado funcional (EF) en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1.
7. Funciones hematológica, renal, metabólica y hepática adecuadas.
a. Hemoglobina 9 g/dl (los pacientes pueden haber recibido transfusión de eritrocitos previa, si estuviera clínicamente indicado); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l, y recuento de plaquetas 80 x 109/l.
b. Alanina aminotransferasa (ALT), y aspartato aminotransferasa (AST) 3,0 x límite superior normal (LSN) ( 5,0 LSN en caso de metástasis hepáticas).
c. Bilirrubina total 1,5 x LSN o bilirrubina directa LSN.
d. Cociente internacional normalizado (INR) < 1,5 (excepto si el paciente recibe tratamiento anticoagulante oral).
e. Albúmina 2,5 g/dl.
f. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) 30 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft y Gault).
g. Creatinina-fosfocinasa (CPK) 2,5 x LSN.
8. Pacientes que no estén extremadamente enfermos y/o con riesgo vital inmediato.
9. Pacientes sin enfermedad maligna anterior o concurrente, a menos que se haya observado remisión completa durante más de tres años, excepto carcinoma cervicouterino in situ adecuadamente tratado, carcinoma cutáneo de células basales o escamosas o carcinoma in situ de células transicionales de la vejiga.
10. Por lo menos dos semanas de intervalo desde el último tratamiento previo (por lo menos cuatro semanas desde la finalización de la radioterapia si fuera aplicable) y recuperación hasta el grado 1 de cualquier acontecimiento adverso (AA) derivado de tratamientos anticancerosos previos (con exclusión de alopecia y/o toxicidad cutánea de cualquier grado y astenia y/o neuropatía periférica, ambas grado 2) con arreglo a los criterios NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event) versión 4.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba sérica del embarazo con anterioridad a su entrada en el estudio. Todos los participantes, hombres y mujeres, aceptarán utilizar algún método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico tanto en el transcurso del tratamiento como durante los seis meses siguientes a su finalización. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo con PM01183.
2. Diferenciación neuroendocrina o subtipo mucinoso en las pruebas histológicas.
3. Más una línea previa de tratamiento sistémico por enfermedad avanzada.
4. Metástasis cerebral documentada o afectación leptomeníngea.
5. Enfermedades/condiciones concomitantes:
a. Antecedentes o presencia en el último año de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) 45% (evaluada mediante ventriculografía nuclear [MUGA] o equivalente por ecografía [ECO]) o valvulopatía cardíaca clínicamente significativa.
b. Edema generalizado y/o ascitis grado 3.
c. Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
d. Infección crónica activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o de la hepatitis C (VHC).
e. Infección activa no controlada.
f. Miopatía o elevaciones persistentes de CPK > 2,5 x LSN en dos determinaciones distintas realizadas con una semana de diferencia.
g. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o el protocolo.
h. Toda otra enfermedad importante que a juicio del investigador aumentaría considerablemente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
6. Trombosis venosa profunda (TVP) presente y no controlada.
7. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo eficaz, como se mencionó anteriormente; mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
8. Tratamiento con cualquier producto experimental en el periodo 5 semividas anterior a la primera infusión de PM01183. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluar la actividad antitumoral de PM01183 en
términos de supervivencia global a los 6 meses
(SG6) en pacientes con cáncer de páncreas
metastásico. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Supervivencia libre de progresión (SLP) a los tres (SLP3) y a los seis (SLP6) meses.
• Tasa de respuesta según la versión 1.1 de RECIST y duración de la respuesta.
• Evolución de los marcadores tumorales (CA19-9)
• Supervivencia global (SG) y supervivencia global a los 12 meses (SG12).
• Evaluación de seguridad
• Análisis farmacocinético (FC).
• Correlación farmacocinética/ farmacodinámica
(FD/FD), si fuera pertinente.
• Evaluación de la farmacogenómica (FGx) en
muestras tumorales previamente disponibles /
muestras de sangre extraídas antes del inicio del
tratamiento con PM01183, con el fin de identificar posibles marcadores de sensibilidad o resistencia al fármaco. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
A lo largo de todo el estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La terminación prevista del estudio o fecha fin de estudio (FDE) (punto de corte clínico) será nueve meses después de la fecha del final del tratamiento del último paciente (última visita del último paciente), o doce meses después de la inclusión del último paciente (lo que ocurra primero). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |