Clinical Trial Results:
A Phase II Study of PM01183 as Second-line Treatment in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer.
Summary
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EudraCT number |
2010-024292-30 |
Trial protocol |
GB ES |
Global end of trial date |
28 Nov 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jul 2016
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First version publication date |
29 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PM1183-B-001-10
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharma Mar, S.A.
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Sponsor organisation address |
Avenida de los Reyes, 1 Polígono Industrial La Mina-Norte, Colmenar Viejo, Madrid, Spain, 28770
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Public contact |
Clinical Development Department of PharmaMar´s Oncology, Business Unit., Pharma Mar, S.A., +34 918466000, clinicaltrials@pharmamar.com
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Scientific contact |
Clinical Development Department of PharmaMar´s Oncology, Business Unit., Pharma Mar, S.A., +34 918466000, clinicaltrials@pharmamar.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Nov 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Nov 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the antitumor activity of PM01183 in terms of overall survival rate at 6 months (OS6) in patients with metastatic pancreatic cancer.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and was consistent with the Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements. Study personnel involved in conducting this trial was qualified by education, training, and experience to perform their respective task(s).
The Sponsor provided insurance or indemnity in accordance with the applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
All patients had to receive standard prophylactic medication at least 30 minutes before the administration of PM01183, as follows: • Corticosteroids (dexamethasone 8 mg i.v. or equivalent) • Serotonin (5-HT3) antagonists (ondansetron 8 mg i.v. or equivalent) | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Worldwide total number of subjects |
45
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EEA total number of subjects |
45
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
19
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 45 patients were enrolled at seven investigational sites, and 44 of them were treated with PM01183. The patients participated in this study between 29 June 2011 (first consent) and 28 November 2013 (last follow-up). First and last infusions were administered on 11 July 2011 and 3 July 2013, respectively | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Voluntary written IC, 18-75 years, Histologically/cytologically confirmed cancer of the exocrine pancreas, Stage IV disease, Patient had to have progressed during or after one prior line of gemcitabine based therapy, ECOG PS ≤ 1, Adequate hematological, renal, metabolic and hepatic function, At least two weeks since last prior therapy | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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PM01183 | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PM01183 was given at a dose of 7.0 mg FD as a 1-hour q3wk i.v. infusion. Each cycle lasted three weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PM01183
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Investigational medicinal product code |
PM01183
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PM01183 was given at a dose of 7.0 mg FD as a 1-hour q3wk i.v. infusion. Each cycle lasted three weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
PM01183
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Reporting group description |
PM01183 was given at a dose of 7.0 mg FD as a 1-hour q3wk i.v. infusion. Each cycle lasted three weeks. |
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End point title |
Overall Survival Rate at Six Months [1] | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Six months after the first PM01183 dose of each patient
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Primary endpoint (OS6) to test the null hypothesis that 25% or less patients were alive six months after the first infusion |
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Notes [2] - OS6 was thus 32.6% (95% CI: 19.1-48.5%) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||||
End point description |
NE, not evaluable; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease
Response rate (95% CI) (patients evaluable for efficacy, n=43) 2.3% (0.1-12.3%)
Response rate (95% CI) (patients evaluable for response, n=42) 2.4% (0.1-12.6%) (One patient died due to toxicity before the first tumor evaluation and was excluded from the population of patients
evaluable for response)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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Attachments |
Untitled (Filename: Kaplan-Meier plot of progression-free survival.bmp) |
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Notes [3] - Events (%) 40 (93.0%) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free survival Rates | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at Three and Six Months after the first PM01183 dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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Attachments |
Untitled (Filename: Kaplan-Meier plot of overall survival.bmp) |
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Notes [4] - Events (%): 41 (95.3%) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival Rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at 12 Months after the first PM01183 dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Evolution of Tumor Marker CA19-9 | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During Treatment
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Attachments |
Untitled (Filename: CA19-9 variation.bmp) |
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Notes [5] - High CA19-9 levels at baseline |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic parameters (CL) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment
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Attachments |
Untitled (Filename: Total body clearance per cycle.bmp) |
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Notes [6] - Cycle 1: N=44 Cycle 2: N=33 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PM01183
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Reporting group description |
PM01183 was given at a dose of 7.0 mg FD as a 1-hour q3wk i.v. infusion. Each cycle lasted three weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jan 2011 |
This protocol amendment included the following changes:
1. Included the collection of an additional blood sample from patients who consented to the PGx substudy, immediately before treatment with PM01183, to perform a gene expression profile (GEP) on purified circulating tumor cell (CTC)-enriched fractions.
2. Added contact information for the Central Laboratory for PGx Analyses. |
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21 Nov 2011 |
Included the following changes
1.Updated contact information for the Sponsor
2.Clarified: the protocol sections describing the laboratories for PGx tissue and blood sample processing and analysis and the inclusion criteria to allow the recruitment of patients who failed gemcitabine-containing adjuvant therapy within six months and with metastatic disease at study entry
3.Changed the inclusion criteria to set a maximum accepted age of 75 years-old, the inclusion criterion regarding bilirubin levels to require patients to have both total bilirubin≤ 1.5xULN and direct bilirubin≤ULN and the inclusion criterion regarding albumin levels
4.Clarified the eligibility criteria to exclude patients with rapidly deteriorating pancreatic cancer and/or uncontrolled symptoms, and patients who require or carry external drainage catheters (which are associated with an increased risk of infection)
5.Updated the inclusion criteria to reflect that the period of time that female patients must avoid becoming pregnant after treatment discontinuation had decreased from six months to six weeks, following the finding that only untraceable levels of PM01183 remain after six weeks
6.Updated information on the authorized formulations of PM01183
7.Updated the hemoglobin value allowed for treatment continuation to make it consistent with the inclusion criteria
8.Increased the albumin value allowed for treatment continuation, due to the relevance of albumin levels as an independent prognostic factor in pancreatic cancer
9.Clarified the rules for replacing patients and for considering patients evaluable for efficacy
10.Changed the collection time of a blood sample for PGx analysis to “any time before the start of the second PM01183 infusion”, as extending the collection period would help study logistics and treatment planning
11.Removed the description of the handling of PK samples in the protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |