| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients suffering from Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
| Aσθενείς πάσχοντες από Πλάγια Μυοατροφική Σκλήρυνση |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
| Πλάγια Μυοατροφική Σκλήρυνση |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002026 |
| E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective is to compare the efficacy and safety of masitinib versus placebo in the treatment of patients suffering from Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). |
| Στόχος της μελέτης είναι η σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της μασιτινίμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από πλάγια μυοατροφική σκλήρυνση (ALS). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• CAFS
• Survival (time from randomisation to the date of death or first tracheotomy)
• Time to first tracheotomy (time from randomisation to the time of the first tracheotomy)
•Change of FVC from baseline to each time point (W4, 8, 12, 24, 36, 48)
•Number of failure (a 9-point drop in ALSFRS-R) from baseline or death
• Change from baseline to each time point (W4, 8, 12, 24 and 36) in ALSFRS-R at W4, 8, 12, 24 & 36
• Number of failure ( a 6-point drop in ALSFRS-R or death) from baseline
• Overall survival from randomization to date of death
• Survival rate (rate of patients alive without tracheotomy at each time point (W12, 24, 36 & 48))
• Change in cystatin C level from baseline to each time point
• FVC score at W4, 8, 12, 24, 36
• Time to first gastrectomy (the time from randomisation to the time of the first gastrectomy)
• Absolute & relative change from baseline in ALSAQ- 40 at each time point
• Safety: occurrence of AE, changes on clinical examination |
• Συνδυασμένη Αξιολόγηση Λειτουργικότητας & Επιβίωσης
• Eπιβίωση (χρόνος από την τυχαιοποίηση ως την ημερομηνία θανάτου ή της 1ης τραχειοτομής)
• Χρόνος ως την 1η τραχειοτομή (χρόνος από την τυχαιοποίησηως την 1η τραχειοτομή)
• Μεταβολή FVC από Βασική Επίσκεψη μέχρι κάθε χρονικό σημείο (Ε4, 8, 12, 24, 36, 48)
• Αριθμός αποτυχιών (9-βαθμη πτώση βαθμολογίας ALSFRS-R από τη Βασική Επίσκεψη) ή θάνατος
• Μεταβολή από τη Βασική Επίσκεψη μέχρι κάθε χρονικό σημείο (Ε4, 8, 12, 24, 36, 48) της βαθμολογίας ALSFRS
• Ποσοστό επιβίωσης (ποσοστό ζώντων ασθενών χωρίς τραχειοτομή) σε κάθε χρονικό σημείο (Ε12, 24, 36 & 48).
• Μεταβολή επιπέδων κυστατίνης C από Βασική Επίσκεψη σε κάθε χρονικό σημείο.
• Χρόνος ως την 1η γαστρεκτομή (χρόνος από τυχαιοποίηση ως το χρόνο της 1ης γαστρεκτομής)
• Απόλυτη & σχετική μεταβολή από Βασική Επίσκεψη της ALSAQ-40 σε κάθε χρονική σημείο.
• Ασφάλεια: εμφάνιση AE, αλλαγές κατά την κλινική εξέταση |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male patient aged between 18 and 75 years of age, with a weight > 50 kg and BMI between 18 and 35 kg/m².
2. Familial or sporadic ALS
3. Patient diagnosed with laboratory supported, clinically probable or definite ALS according to the World Federation of Neurology Revised El Escorial criteria (Brooks, 1994)
4. Disease duration from symptoms onset no longer than 36 months at the screening visit
5. Patient treated with a stable dose of riluzole (100 mg/day) for at least 30 days prior to screening
6. Patient with a FVC (Forced Vital Capacity) equal to or more than 60% predicted normal value for gender, height, and age at the screening visit
7. Patient with life expectancy ≥ 6 months
8. Patient with adequate organ function at screening and baseline:
• Absolute Neutrophils Count (ANC) ≥ 2 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3 ULN
• Bilirubin ≤ 1.5 ULN
• Albuminemia > 1 x LLN
• Creatinine clearance > 60 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on dipstick; in case of the proteinuria ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
9. Male patient or female Female patient of child bearing potential, (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test)), who must agreeagrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake.
10. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception (with failure rate < 1%) during the study and for three3 months after the last treatment intake.
11. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
12. Patient able and willing to comply with study procedures as per pρotocol
13. Patient able to understand, and willing to sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures
14. Patient able to understand, and willing to follow the safety procedures mentioned on the patient card in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first two months of treatment
|
1. Γυναίκα ή άντρας ασθενής ηλικίας μεταξύ 18 και 75 ετών, με βάρος >50 kg και ΒΜΙ μεταξύ 18 και 35 kg/m².
2. Οικογενής ή σποραδική ALS
3. Ασθενής που έχει διαγνωστεί (και η διάγνωση υποστηρίζεται εργαστηριακά) με κλινικώς «πιθανή» ή «βέβαιη» ALS, σύμφωνα με τα αναθεωρημένα κριτήρια El Escorial της Παγκόσμιας Ομοσπονδίας Νευρολογίας (Brooks, 1994)
4. Διάρκεια της ασθένειας από την εκδήλωση συμπτωμάτων όχι μεγαλύτερη από 36 μήνες στην επίσκεψη διαλογής.
5. Ασθενής υπό σταθερή δόση ριλουζόλης (100 mg/ημέρα) για τουλάχιστον 30 ημέρες πριν από την επίσκεψη διαλογής.
6. Ασθενής με FVC (δυναμική ζωτική χωρητικότητα) ίση ή μεγαλύτερη του 60% της προβλεπόμενης φυσιολογικής τιμής ανά φύλο, ύψος, και ηλικία στην επίσκεψη διαλογής.
7. Ασθενής με προσδόκιμο ζωής ≥ 6 μήνες.
8. Ασθενής με επαρκή λειτουργία οργάνων κατά την επίσκεψη διαλογής (screening) και τη βασική επίσκεψη (baseline):
• Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 2 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• Αιμοπετάλια (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3 ULN
• Χολερυθρίνη ≤ 1.5 ULN
• Λευκωματιναιμία > 1 x LLN
• Κάθαρση κρεατινίνης > 60 mL/λεπτό (τύπου Cockcroft και Gault)
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) με ταινία εμβύθισης (dipstick), σε περίπτωση πρωτεϊνουρίας ≥ 1+ με ταινία εμβύθισης, πρωτεϊνουρία 24ώρου θα πρέπει να είναι < 1.5g/24 ώρες.
9. Γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης (οι οποίες εισέρχονται στη μελέτη μετά από έναν καταμήνιο κύκλο και οι οποίες έχουν αρνητικό τεστ κυήσεως), οι οποίες συμφωνούν να χρησιμοποιήσουν δύο ιδιαίτερα αποτελεσματικές, ιατρικώς αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης (μία για την ασθενή και μία για τον σύντροφο) καθόλη τη διάρκεια της μελέτης και επό τρεις μήνες μετά την τελευταία λήψη της θεραπείας
10. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικώς αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης αν οι γυναίκες σύντροφοι τους είναι έγκυοι, από το χρόνο της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου της μελέτης μέχρι και τρεις μήνες μετά την τελευταία λήψη. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν δύο ιδιαίτερα αποτελεσματικές, ιατρικώς αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης (μία για τον ασθενή και μία για την σύντροφο) καθόλη τη διάρκεια της μελέτης και επό τρεις μήνες μετά την τελευταία λήψη της θεραπείας
11. Γυναίκα ασθενής σε αναπαραγωγή ηλικία θα πρέπει να έχει αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης στην επίσκεψη διαλογής και στην βασική επίσκεψη.
12. Ασθενής ικανός και πρόθυμος να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης σύμφωνα με το πρωτόκολλο.
13. Ασθενής ικανός να κατανοεί, και πρόθυμος να υπογράψει και να χρονολογήσει το γραπτό έντυπο ενημέρωσης και συγκατάθεσης στην επίσκεψη διαλογής πριν από κάθε ειδική διαδικασία του πρωτοκόλλου.
14. Ασθενής ικανός να κατανοεί, και πρόθυμος να ακολουθήσει τις διαδικασίες ασφαλείας που αναφέρονται στην κάρτα του ασθενούς σε περίπτωση ενδείξεων οι συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής δερματικής τοξικότητας κατά την διάρκεια των 2 πρώτων μηνών της θεραπείας.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with history of cardiac, hematologic, hepatic, respiratory disorder that is clinically significant for his/her participation in the study
2. Patient who underwent tracheotomy and /or gastrostomy
3. Patient with a diagnosis of cancer or evidence of continued disease within five years before starting study treatment
4. Patient with significant sensory abnormalities, dementia, other neurologic diseases, uncompensated medical illness, substance abuse and psychiatric illness
5. Patient who have participated in a clinical trial within 3 months prior to screening
6. Pregnant, or nursing female patient
7. Patient with a known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection
8. Patient with known active hepatitis B, hepatitis C or tuberculosis
9. Patient with any severe and/or uncontrolled medical condition
10. Patient having cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
11. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
PREVIOUS TREATMENTS WASH OUT
12. Patient treated with any investigational agent within 3 months prior to screening
|
1. Ασθενής με ιστορικό καρδιακής, αιματολογικής, ηπατικής, αναπνευστικής διαταραχής η οποία είναι κλινικά σημαντική για την συμμετοχή του/ της στην μελέτη
2. Ασθενής που υποβλήθηκε σε τραχειοτομή και/ ή γαστροστομία.
3. Ασθενής με διάγνωση καρκίνου ή ένδειξη συνεχιζόμενης ασθένειας για διάστημα 5 ετών πριν την έναρξη της θεραπείας της μελέτης.
4. Ασθενής με σημαντικές αισθητηριακές διαταραχές, άνοια, άλλες νευρολογικές ασθένειες, μη αντιρροπούμενες οργανικές παθήσεις, κατάχρηση ουσιών και ψυχιατρικών νοσημάτων
5. Ασθενής που συμμετείχε σε κλινική δοκιμή εντός 3 μηνών πριν από την επίσκεψη διαλογής.
6. Έγκυος ή θηλάζουσα γυναίκα ασθενής.
7. Ασθενής με γνωστή διαγνωσμένη λοίμωξη του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).
8. Ασθενής με ενεργή γνωστή ηπατίτιδα Β, ηπατίτιδα C ή φυματίωση.
9. Ασθενής με οποιαδήποτε σοβαρή και/ ή ανεξέλεγκτη ιατρική κατάσταση
10. Ασθενής που παρουσιάζει καρδιακές διαταραχές που ορίζονται από τουλάχιστον μια από τις ακόλουθες καταστάσεις:
• Ασθενής με πρόσφατο καρδιακό ιατρικό ιστορικό (μέσα στους τελευταίους 6 μήνες) από:
- Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
- Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (τάξης III ή IV σύμφωνα με την κατάταξη NYHA)
- Σημαντική κοιλιακή αρρυθμία (επίμονη κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακό πτερυγισμό, ανάνηψη από αιφνίδιο θάνατο)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια τάξης III ή IV της κατάταξης NYHA
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας που δεν αποτρέπονται από μόνιμη βηματοδότηση (κολπο-κοιλιακός αποκλεισμός 2 και 3, φλεβο-κολπικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία μέσα στους τελευταίους 3 μήνες
• Ανεξέλεγκτη, σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση
11. Ασθενής με ιστορικό χαμηλής συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών ουσιών/αλκοόλ, ή υπερβολικής κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ικανότητα συμμόρφωσης με το πρωτόκολλο της μελέτης, ή τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική διαταραχή που θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα συμμόρφωσης με το πρωτόκολλο της μελέτης ή την ενημερωμένη συγκατάθεση.
ΕΚΠΛΥΣΗ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΩΝ
12. Ασθενής που έλαβε κάποιο ερευνητικό παράγοντα εντός τριών μηνών από την επίσκεψη διαλογής.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Absolute change from baseline to week 48 in Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)-Revised |
| Απόλυτη μεταβολή από τη Βασική Επίσκεψη έως την Εβδομάδα 48 στη βαθμολογία της Αναθεωρημένης Λειτουργικής Κλίμακας Διαβάθμισης της Αμυοτροφικής Πλάγιας Σκλήρυνσης (ALSFRS-R). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Combined Assessment of Function and Survival (CAFS)
• Survival (time from randomisation to the date of death or first tracheotomy)
• Time to first tracheotomy (time from randomisation to the time of the first tracheotomy)
•Change of FVC from baseline to each time point (W4, 8, 12, 24, 36, 48)
•Number of failure (a 9-point drop in ALSFRS-R) from baseline or death
• Change from baseline to each time point (W4, 8, 12, 24 and 36) in ALSFRS-R at W4, 8, 12, 24 & 36
• Number of failure ( a 6-point drop in ALSFRS-R or death) from baseline
• Overall survival from randomization to date of death
• Survival rate (rate of patients alive without tracheotomy at each time point (W12, 24, 36 & 48))
• Change in cystatin C level from baseline to each time point
• FVC score at W4, 8, 12, 24, 36
• Time to first gastrectomy (the time from randomisation to the time of the first gastrectomy)
• Absolute & relative change from baseline in ALSAQ- 40 at each time point
• Safety: occurrence of AE, changes on clinical examination n including vital signs (blood pressure, pulse rate) and weight, ECG and laboratory exams (biochemistry, hematology and urinalysis) |
• Συνδυασμένη Αξιολόγηση της Λειτουργικότητας και της Επιβίωσης (CAFS)
• Eπιβίωση, οριζόμενη ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση σε θεραπεία έως την ημερομηνία του τεκμηριωμένου θανάτου ή της πρώτης τραχειοτομής
• Χρόνος έως την πρώτη τραχειοτομή, οριζόμενος ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση σε θεραπεία έως την πρώτη τραχειοτομή.
• Μεταβολή της Βίαιης Ζωτικής Χωρητικότητας (FVC) από τη Βασική Επίσκεψη μέχρι κάθε χρονικό σημείο (Εβδομάδα 4, 8, 12, 24, 36, 48)
• Αριθμός αποτυχιών, οριζόμενος μία 9-βαθμη πτώση της βαθμολογίας της ALSFRS-R από τη Βασική Επίσκεψη ή θάνατος
• Μεταβολή από τη Βασική Επίσκεψη μέχρι κάθε χρονικό σημείο (Εβδομάδα 4, 8, 12, 24, 36, 48) της βαθμολογίας της Αναθεωρημένης Λειτουργικής Κλίμακας Διαβάθμισης της Αμυοτροφικής Πλάγιας Σκλήρυνσης (ALSFRS)..
• Ποσοστό επιβίωσης, οριζόμενο ως το ποσοστό των ζώντων ασθενών χωρίς τραχειοτομή σε κάθε χρονικό σημείο (Εβδομάδα 12, 24, 36 και 48).
• Μεταβολή των συγκεντρώσεων κυστατίνης C από τη Βασική Επίσκεψη μέχρι κάθε χρονικό σημείο.
• Χρόνος έως την πρώτη γαστρεκτομή, οριζόμενος ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση σε θεραπεία έως το χρόνο της πρώτης γαστρεκτομής.
• Απόλυτη και σχετική μεταβολή από τη Βασική Επίσκεψη της βαθμολογίας ALSAQ-40 σε κάθε χρονική σημείο.
• Ασφάλεια: εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (AE), αλλαγές κατά την κλινική εξέταση συμπεριλαμβανομένων των ζωτικών σημείων και του βάρους, του ΗΚΓ και των εργαστηριακών εξετάσεων (βιοχημικές, αιματολογικές και ανάλυσης ούρων).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 4, 8, 12, 24, 36 |
| Εβδομάδες 4, 8, 12, 24, 36 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
