E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients suffering from Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
pazienti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to compare the efficacy and safety of masitinib versus placebo in the treatment of patients suffering from Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). |
L'obiettivo dello studio consiste nel confrontare l'efficacia e la sicurezza di masitinib in combinazione con riluzolo a confronto con placebo in combinazione con riluzolo nel trattamento di pazienti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
non applicabile |
non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PharmacoKinetic (PK) study: A Pharmacokinetic study, in up to 10 patients, to evaluate PK parameters of riluzole will be conducted |
Studio di Farmacocinetica (PK): verrà condotto uno studio di Farmacocinetica su un massimo di 10 pazienti per valutare i parametri di Farmacocinetica del Riluzolo |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male patient aged between 18 and 75 years of age, with a weight > 50 kg and BMI between 18 and 35 kg/m². 2. Familial or sporadic ALS 3. Patient diagnosed with laboratory supported, clinically probable or definite ALS according to the World Federation of Neurology Revised El Escorial criteria (Brooks, 1994) 4. Disease duration from symptoms onset no longer than 36 months at the screening visit 5. Patient treated with a stable dose of riluzole (100 mg/day) for at least 30 days prior to screening 6. Patient with a FVC (Forced Vital Capacity) equal to or more than 60% predicted normal value for gender, height, and age at the screening visit 7. Patient with life expectancy ≥ 6 months 8. Patient with adequate organ function at screening and baseline: • Absolute Neutrophils Count (ANC) ≥ 2 x 109/L • Hemoglobin ≥ 10 g/dL • Platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L • AST/ALT ≤ 3 ULN • Bilirubin ≤ 1.5 ULN • Albuminemia > 1 x LLN • Creatinine clearance > 60 mL/min (Cockcroft and Gault formula) • Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on dipstick; in case of the proteinuria ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours 9. Male patient or female patient of child bearing potential, who must agree to use two methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception (with failure rate < 1%) during the study and for three months after the last treatment intake 10. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline 11. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol 12. Patient able to understand, and willing to sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures 13. Patient able to understand, and willing to follow the safety procedures mentioned on the patient card in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first two months of treatment |
1. Paziente maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 75 anni, peso > 50 kg e BMI compreso tra 18 e 35 kg/m². 2. SLA familiare o sporadica 3. Paziente affetto da SLA definita o clinicamente probabile supportata da analisi di laboratorio secondo i criteri World Federation of Neurology Revised El Escorial (Brooks, 1994) 4. Durata della malattia dalla comparsa dei sintomi non superiore a 36 mesi alla visita di screening 5. Paziente trattato con dose stabile di riluzolo (100 mg/giorno) per almeno 30 giorni prima dello screening 6. Paziente con FVC (Capacità vitale forzata) pari o superiore al 60% del valore normale previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening 7. Paziente con aspettativa di vita ≥ 6 mesi 8. Paziente con adeguate funzioni degli organi allo screening e al basale: • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2 x 109/L • Emoglobina ≥ 10 g/dL • Piastrine (PTL) ≥ 100 x 109/L • AST/ALT ≤ 3 ULN • Bilirubina ≤ 1,5 ULN • Albuminemia > 1 x LLN • Clearance della creatinina > 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) • Proteinuria < 30 mg/dL (1+) su striscia reattiva; in caso di proteinuria ≥ 1+ sulla striscia reattiva, la proteinuria delle 24 ore deve essere < 1,5g/24 ore 9. Donne in età fertile (che comincerà lo studio dopo un ciclo mestruale e che dovrà sottoporsi a un test di gravidanza con esito negativo) che acconsentirà all'utilizzo di due metodi (uno per il paziente e uno per il partner) contraccettivi in forma accettabile da un punto di vista medico durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento. 10. Uomini in età fertile devono utilizzare un'accettabile metodo contraccettivo qualora la partner sia in gravidanza, dal giorno della prima somministrazione del farmaco in studio fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare due accettabili metodi anticoncezionali ad alta efficienza (uno per sé stessi, l'altro per la partner) durante lo studio e fino a tre mesi dopo l'ultima dose di trattamento assunta. 11. La paziente donna in età fertile dovrà sottoporsi a un test di gravidanza con esito negativo allo screening e al basale 12. Paziente disposto e in grado di attenersi alle procedure dello studio come definite nel protocollo 13. Paziente in grado di comprendere, e disposto a firmare e datare il modulo del consenso informato durante la visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo 14. Paziente in grado di comprendere, e disposto a seguire le procedure di sicurezza riportate sulla scheda del paziente in caso di segni o sintomi di grave neutropenia o tossicità cutanea acuta durante i primi due mesi di trattamento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with history of hematologic, hepatic, respiratory disorder that is clinically significant for his/her participation in the study 2. Patient who underwent tracheotomy and /or gastrostomy 3. Patient with a diagnosis of cancer or evidence of continued disease within five years before starting study treatment 4. Patient with significant sensory abnormalities, dementia, other neurologic diseases, uncompensated medical illness and psychiatric illness 5. Patient who have participated in a clinical trial within 3 months prior to screening 6. Pregnant, or nursing female patient 7. Patient with a known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection 8. Patient with known hepatitis B, hepatitis C or tuberculosis 9. Patient with any severe and/or uncontrolled medical condition 10. Patient having cardiac disorders defined by at least one of the following conditions: • Patient with recent cardiac history (within 6 months) of: - Acute coronary syndrome - Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification) - Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death) • Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification • Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block) • Syncope without known aetiology within 3 months • Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension 11. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent PREVIOUS TREATMENTS WASH OUT 12. Patient treated with any investigational agent within 3 months prior to screening |
1. Paziente con storia di disturbi ematologici, epatici, respiratori clinicamente significativi per la sua partecipazione allo studio 2. Paziente sottoposto a tracheotomia e/o gastrostomia 3. Paziente con diagnosi di tumore o evidenza di progressione di malattia negli ultimi cinque anni prima dell'inizio del trattamento dello studio 4. Paziente con anomalie sensoriali significative, demenza, altre patologie neurologiche, malattia scompensatae patologia psichiatrica 5. Paziente che abbia partecipato ad uno studio clinico nei 3 mesi precedenti lo screening 6. Gravidanza o allattamento in corso 7. Paziente con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 8. Paziente con nota epatite B, epatite C o tubercolosi 9. Paziente affetto da condizione medica grave e/o non controllata 10. Paziente affetto da disturbi cardiaci definiti da almeno una delle seguenti condizioni: • Paziente avente precedenti cardiaci recenti (ultimi 6 mesi) tra cui: - Sindrome coronarica acuta - Insufficienza cardiaca acuta (classe III o IV della classificazione NYHA) - Aritmia ventricolare significativa (tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, morte improvvisa rianimata) • Paziente affetto da insufficienza cardiaca di classe III o IV della classificazione NYHA • Paziente affetto da gravi disturbi di conduzione non prevenuti con pacemaker permanente (blocco atrioventricolare di 2° e 3° grado, blocco senoatriale) • Sincope senza eziologia nota negli ultimi 3 mesi • Grave ipertensione incontrollata secondo il giudizio dello sperimentatore, o ipertensione sintomatica 11. Paziente con storia di scarsa compliance o storia di abuso di sostanze stupefacenti/alcol, o consumo eccessivo di bevande alcoliche che potrebbero interferire con la capacità di aderire al protocollo di studio, o patologia psichiatrica attuale o pregressa che potrebbe interferire con la capacità di aderire al protocollo di studio o prestare il consenso informato |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline to week 48 in Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)-Revised |
Variazione della Scala di valutazione funzionale SLA (ALSFRS)-Revised dal baseline alla settimana 48. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Combined Assessment of Function and Survival (CAFS) • Survival defined as the time from randomisation to the date of documented death or first tracheotomy • Time to first tracheotomy defined as the time from randomisation to the time of the first tracheotomy • Change of Forced Vital Capacity (FVC) from baseline to each time point (week 4, 8, 12, 24, 36, 48) • Number of failure defined as a 9-point drop in ALSFRS-R or death from baseline • Change from baseline to each time point (week 4, 8, 12, 24 and 36) in Amyotrophic Lateral Sclerosis functional rating scale (ALSFRS)- Revised • Survival rate defined as the rate of patients alive without tracheotomy at each time point (week 12, 24, 36 and 48) • Change in cystatin C level from baseline to each time point • Time to first gastrectomy defined as the time from randomisation to the time of the first gastrectomy • Absolute and relative change in ALSAQ- 40 at each time point • Safety: occurrence of Adverse Events (AE), changes on clinical examination including vital signs and weight, ECG and laboratory exams(biochemistry, hematology and urinalysis) |
Valutazione combinata di Funzione e Sopravvivenza (CAFS) • Sopravvivenza intesa come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte documentata o la prima tracheotomia • Tempo della prima tracheotomia, inteso come periodo intercorso tra la randomizzazione e la prima tracheotomia • Variazione della capacità vitale forzata (FVC) dal basale ad ogni timepoint (settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48) • Numero di declini definiti come diminuzione di 9 punti nella scala di valutazione funzionale (ALSFRS-R) rispetto al basale oppure morte • Variazione del punteggio della scala di valutazione funzionale (ALSFRS)-Revised dal basale ad ogni timepoint (settimana 4, 8, 12, 24,36, 48) Tasso di sopravvivenza inteso come il numero di pazienti vivi non tracheotomizzati ad ogni timepoint (settimana 12, 24, 36 e 48) • Variazione del livello di Cistatina C rispetto al basale ad ogni timepoint • Tempo della prima gastrectomia intesa come periodo intercorso tra la randomizzazione e la prima gastrectomia • Variazione assoluta e relativa nella Qualità della vita ALSAQ-40 dal basale ad ogni timepoint • Sicurezza: Eventi Avversi (EA), variazioni all'esame clinico compresi parametri vitali e peso, ECG ed esami di laboratorio (analisi biochimiche,ematologiche e analisi delle urine) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 4, 8, 12, 24, 36 |
4, 8, 12, 24, 36 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Colombia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Mexico |
Romania |
Serbia |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |