E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Hepatitis B. |
Hepatitis B crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Long term infection with the hepatits B virus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008910 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento de combinación con fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) más interferón pegilado alfa-2a (PEG) durante 48 semanas, frente al tratamiento estándar con TDF en monoterapia o PEG en monoterapia durante 48 semanas, en pacientes con HBc no cirróticos, determinada por la pérdida del HBsAg. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
La eficacia del tratamiento con una combinación de TDF (48 semanas) más PEG (16 semanas), frente al tratamiento estándar con TDF en monoterapia o PEG en monoterapia durante 48 semanas, en pacientes con HBc no cirróticos, determinada por la pérdida del HBsAg. La respuesta virológica (ADN del VHB < 400 copias/ml). Las respuestas serológicas (pérdida y seroconversión del HBeAg y seroconversión del HBsAg). La respuesta bioquímica (ALT < LSN). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Los pacientes que den su consentimiento para participar en el subestudio de biopsia hepática se someterán, en centros seleccionados, a una biopsia hepática en el momento basal y a las 96 semanas. Se evaluarán las biopsias hepáticas en cuanto a correlaciones clínicas/histológicas y, si procede y es posible, correlaciones moleculares del resultado del tratamiento. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con anti-VHB También son elegibles los pacientes que hayan recibido tratamiento con nucleósidos anti-VHB orales durante < 12 semanas, si la última dosis la tomaron 24 semanas antes de la selección. ADN del VHB > 10^5 copias/ml en pacientes HBeAg- y > 10^6 copias/ml en pacientes HBeAg+. ALT > 60 U/l y menor o igual a 400 U/l en varones y > 40 U/l y menor o igual a 300 U/l en mujeres. Aclaramiento de la creatinina mayor o igual a 80 ml/min. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Fibrosis en puente o cirrosis y/o hepatopatía descompensada conocidas. Indicios de carcinoma hepatocelular. Enfermedades renales, cardiovasculares, pulmonares, neurológicas o autoinmunitarias significativas o enfermedad ósea (p. ej., osteomalacia, osteomielitis crónica, osteogénesis imperfecta, osteocondrosis, fracturas óseas múltiples). Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3, plaquetas < 100.000/mm3, hemoglobina < 10 g/dl (mujeres) o < 11 g/dl (varones). Antecedentes de depresión severa o enfermedad psiquiátrica severa. Disfunción tiroidea. Coinfección con VIH, VHC o VHD. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proporción de pacientes con pérdida del HBsAg a la semana 72, después del tratamiento durante 48 semanas con la combinación de TDF más PEG, frente a PEG solo durante 48 semanas o TDF solo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Proporción de pacientes con pérdida del HBsAg la semana 72, después del tratamiento con una combinación de TDF (48 semanas) más PEG (16 semanas), frente a PEG solo durante 48 semanas o TDF solo -Proporción de pacientes con pérdida del HBsAg la semana 96 y la semana 120. -Tasa de descenso cuantitativo del HBsAg durante el estudio. -Proporción de pacientes con respuesta viral (nivel de ADN del VHB < 400 copias/ml) las semanas 72, 96 y 120 -Proporción de pacientes con respuesta serológica (pérdida y seroconversión del HBeAg y seroconversión del HBsAg) las semanas 72, 96 y 120 -Proporción de pacientes con respuesta bioquímica (ALT < LSN) las semanas 72, 96 y 120 -Proporción de pacientes que requieren un reinicio o cambio del tratamiento mientras están en tratamiento o después de él. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Hong Kong |
Korea, Democratic People's Republic of |
Singapore |
Taiwan |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Ultima visita del ultimo paciente en la semana 120. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |