Clinical Trial Results:
A Phase 4, Randomized, Open-label, Active-Controlled, Superiority Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) in Combination With Peginterferon α-2a (Pegasys®) Versus Standard of Care Tenofovir Disoproxil Fumarate Monotherapy or Peginterferon α-2a Monotherapy for 48 Weeks in Non-Cirrhotic Subjects With HBeAg-Positive or HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B (CHB)
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Summary
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EudraCT number |
2010-024586-45 |
Trial protocol |
FR GB NL PL PT GR DE ES IT |
Global end of trial date |
17 Jul 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Jul 2016
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First version publication date |
31 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-174-0149
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01277601 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jul 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) plus peginterferon α-2a (Peg-IFN) combination therapy for 48 weeks versus standard of care TDF monotherapy or Peg-IFN monotherapy for 48 weeks in non-cirrhotic adults with chronic hepatitis B virus (HBV) as determined by loss of hepatitis B surface antigen (HBsAg).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 146
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 99
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 89
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 49
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 24
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Worldwide total number of subjects |
751
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EEA total number of subjects |
157
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
748
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America, Europe, Asia, and Australia. The first participant was screened on 12 April 2011. The last study visit occurred on 17 July 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
1597 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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TDF+Peg-IFN 48 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF plus Peg-IFN for 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Peginterferon α-2a
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegasys®
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
180 μg once weekly
|
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Arm title
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TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF plus Peg-IFN for 16 weeks followed by TDF for an additional 32 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg once daily
|
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Investigational medicinal product name |
Peginterferon α-2a
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegasys®
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
180 μg once weekly
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Arm title
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TDF 120 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF for 120 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg once daily
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Arm title
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Peg-IFN 48 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Peg-IFN for 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peginterferon α-2a
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegasys®
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
180 μg once weekly
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 11 participants (7 subjects were never dosed with study drug and 4 withdrew consent) who were enrolled but not treated are not included in the subject disposition table. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks
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Reporting group description |
TDF plus Peg-IFN for 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks
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Reporting group description |
TDF plus Peg-IFN for 16 weeks followed by TDF for an additional 32 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF 120 Weeks
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Reporting group description |
TDF for 120 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Peg-IFN 48 Weeks
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Reporting group description |
Peg-IFN for 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks
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Reporting group description |
TDF plus Peg-IFN for 48 weeks | ||
Reporting group title |
TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks
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Reporting group description |
TDF plus Peg-IFN for 16 weeks followed by TDF for an additional 32 weeks | ||
Reporting group title |
TDF 120 Weeks
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Reporting group description |
TDF for 120 weeks | ||
Reporting group title |
Peg-IFN 48 Weeks
|
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Reporting group description |
Peg-IFN for 48 weeks | ||
Subject analysis set title |
TDF+Peg-IFN 48 Week (Not Retreated)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
TDF 300 mg tablet once daily plus Peg-IFN 180 μg s.c. injection once weekly for 48 weeks in the initial treatment phase
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||
Subject analysis set title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks (Retreated)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Following the randomized treatment, participants who met protocol-specified criteria were retreated with TDF 300 mg tablet once daily up to Week 120 in the retreatment phase.
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||
Subject analysis set title |
TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Week (Not Retreated)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
TDF 300 mg tablet once daily plus Peg-IFN 180 μg s.c. injection once weekly for 16 weeks followed by TDF 300 mg tablet once daily for an additional 32 weeks in the initial treatment phase
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||
Subject analysis set title |
TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks (Retreated)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Following the randomized treatment, participants who met protocol-specified criteria were retreated with TDF 300 mg tablet once daily up to Week 120 in the retreatment phase.
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||
Subject analysis set title |
TDF 120 Weeks
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
TDF 300 mg tablet once daily for 120 weeks. Participants in this group were not eligible to enter the retreatment phase.
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Subject analysis set title |
Peg-IFN 48 Weeks (Not Retreated)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Peg-IFN 180 μg s.c. injection once weekly for 48 weeks in the initial treatment phase
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Subject analysis set title |
Peg-IFN 48 Weeks (Retreated)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Following the randomized treatment, participants who met protocol-specified criteria were retreated with TDF 300 mg tablet once daily up to Week 120 in the retreatment phase.
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End point title |
Percentage of Participants With HBsAg Loss at Week 72 Following Treatment With 48 Weeks of TDF Plus Peg-IFN Combination Versus Peg-IFN Alone for 48 Weeks or TDF Alone [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Loss of HBsAg was defined as change of detectable HBsAg from positive to negative. Proportions are based on a Kaplan-Meier estimate.
The analysis visit window for Week 72 comprised Week 70 through Week 78, so results up to Week 78 are included in this analysis.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. Participants in the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 120 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups were analyzed by randomized treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 72
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is specific to only certain arms of the study. |
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks vs TDF 120 Weeks | ||||||||||||||||
Comparison groups |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks v TDF 120 Weeks
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Number of subjects included in analysis |
371
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [2] - Raw p-values comparing treatments were based on a log-rank test stratified by HBeAg status and viral genotype. |
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Statistical analysis title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks vs Peg-IFN 48 Weeks | ||||||||||||||||
Comparison groups |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks v Peg-IFN 48 Weeks
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [3] - Raw p-values comparing treatments were based on a log-rank test stratified by HBeAg status and viral genotype. |
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End point title |
Percentage of Participants With HBsAg Loss at Week 72 Following Treatment With TDF (48 Weeks) Plus Peg-IFN (16 Weeks) Combination Versus Peg-IFN Alone for 48 Weeks or TDF Alone [4] | ||||||||||||||||
End point description |
Loss of HBsAg was defined as change of detectable HBsAg from positive to negative. Proportions are based on a Kaplan-Meier estimate.
The analysis visit window for Week 72 comprised Week 70 through Week 78, so results up to Week 78 are included in this analysis.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. Participants in the TDF 48 week + Peg-IFN 16 Weeks, TDF 120 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 72
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is specific to only certain arms of the study. |
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|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HBsAg Loss at Weeks 96 and 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Loss of HBsAg was defined as change of detectable HBsAg from positive to negative. Proportions are based on a Kaplan-Meier estimate.
The analysis visit window for Week 96 comprised study Week 90 through Week 102, so results up to Week 102 are included in this analysis. The analysis visit window for Week 120 comprised study Week 114 through Week 126, so results up to Week 126 are included in this analysis.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 96 and 120
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HBsAg Seroconversion at Weeks 72, 96, and 120 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HBsAg seroconversion was defined as change of detectable antibody to HBsAg from negative to positive. Proportions are based on a Kaplan-Meier estimate.
The analysis visit window for Week 72 comprised Week 70 through Week 78, so results up to Week 78 are included in this analysis. The analysis visit window for Week 96 comprised Week 90 through Week 102, so results up to Week 102 are included in this analysis. The analysis visit window for Week 120 comprised Week 114 through Week 120.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Weeks 72, 96, and 120
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HBeAg Loss and Seroconversion at Week 72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Loss of HBeAg was defined as change of detectable HBeAg from positive to negative. HBeAg seroconversion was defined as change of detectable antibody to HBeAg from negative to positive. Percentages were based on the number of subjects with non-missing HBeAg results or missing HBeAg results imputed as failures at each visit.
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 72, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 72.
Participants in the Full Analysis Set who were HBeAg reactive or indeterminate at baseline were analyzed. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the outcome.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 72
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HBeAg Loss and Seroconversion at Week 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Loss of HBeAg was defined as change of detectable HBeAg from positive to negative. HBeAg seroconversion was defined as change of detectable antibody to HBeAg from negative to positive. Percentages were based on the number of subjects with non-missing HBeAg results or missing HBeAg results imputed as failures at each visit.
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 96, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 96.
Participants in the Full Analysis Set who were HBeAg reactive or indeterminate at baseline were analyzed. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the outcome.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HBeAg Loss and Seroconversion at Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Loss of HBeAg was defined as change of detectable HBeAg from positive to negative. HBeAg seroconversion was defined as change of detectable antibody to HBeAg from negative to positive. Percentages were based on the number of subjects with non-missing HBeAg results or missing HBeAg results imputed as failures at each visit.
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 120, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 120.
Participants in the Full Analysis Set who were HBeAg reactive or indeterminate at baseline were analyzed. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the outcome.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 120
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Virological Response (HBV DNA < 117 IU/mL) at Week 72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 72, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 72.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the endpoint.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 72
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Virological Response (HBV DNA < 117 IU/mL) at Week 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 96, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 96.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Virological Response (HBV DNA < 117 IU/mL) at Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 120, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 120.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 120
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Normal ALT at Week 72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Normal ALT was ≤ 30 U/L for males and ≤ 19 U/L for females (based on the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2008 guidelines), and ≤ 41 U/L for males and ≤ 31 U/L for females (based on central laboratory upper limit of the normal range (ULN) for ALT).
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 72, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 72.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 72
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Normal ALT at Week 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Normal ALT was ≤ 30 U/L for males and ≤ 19 U/L for females (based on the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2008 guidelines), and ≤ 41 U/L for males and ≤ 31 U/L for females (based on central laboratory upper limit of the normal range (ULN) for ALT).
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 96, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 96.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Normal ALT at Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Normal ALT was ≤ 30 U/L for males and ≤ 19 U/L for females (based on the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2008 guidelines), and ≤ 41 U/L for males and ≤ 31 U/L for females (based on central laboratory upper limit of the normal range (ULN) for ALT).
For the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups, data are presented in the "Not Retreated" column for participants who had not entered the retreatment phase by Week 120, and in the "Retreated" column for participants who did enter the retreatment phase by Week 120.
Full Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. The missing = failure method was used in which participants on study with missing data were considered to have failed to achieve the endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 120
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Required Retreatment [5] | ||||||||||||||||
End point description |
Participants in the TDF 120 week group were not eligible to enter the retreatment phase and are not presented.
Safety Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. Participants in the TDF+Peg-IFN 48 Weeks, TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks, and Peg-IFN 48 Weeks groups were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 120 weeks
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the TDF 120 week group were not eligible to enter the retreatment phase and are not presented. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 120 weeks plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug. Participants were analyzed by actual treatment received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks (Not Retreated)
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring in participants who were not retreated or before retreatment through last non-retreatment dose plus 30 days. TDF 300 mg tablet once daily plus Peg-IFN 180 μg s.c. injection once weekly for 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF+Peg-IFN 48 Weeks (Retreated)
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring after TDF retreatment through last TDF retreatment dose plus 30 days. TDF 300 mg tablet once daily up to Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF 48 Week + Peg-IFN 16 Weeks (Not Retreated)
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring in participants who were not retreated or before retreatment through last non-retreatment dose plus 30 days. TDF 300 mg tablet once daily plus Peg-IFN 180 μg s.c. injection once weekly for 16 weeks followed by TDF 300 mg tablet once daily for an additional 32 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF 48 Weeks + Peg-IFN 16 Weeks (Retreated)
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring after TDF retreatment through last TDF retreatment dose plus 30 days. TDF 300 mg tablet once daily up to Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDF 120 Weeks
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring during the initial treatment phase (up to 120 weeks plus 30 days). TDF 300 mg tablet once daily for up to 120 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Peg-IFN 48 Weeks (Not Retreated)
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring in participants who were not retreated or before retreatment through last non-retreatment dose plus 30 days. Peg-IFN 180 μg s.c. injection once weekly for 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Peg-IFN 48 Weeks (Retreated)
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Reporting group description |
Adverse events in this reporting group are those occurring after TDF retreatment through last TDF retreatment dose plus 30 days. TDF 300 mg tablet once daily up to Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Jan 2011 |
1) Modified the TDF 48 Week + Peg-IFN 16 Week group from a response-guided design to a fixed-duration treatment of TDF and Peg-IFN concomitantly for 16 weeks, followed by TDF alone for another 32 weeks; updated the secondary objective and endpoint accordingly.
2) Increased study sample size to 720 (180 in each of the 4 treatment groups).
3) Added clarity to exclude cirrhotic subjects.
4) Removed the allowed 10% variance for eligibility criteria in eligibility time windows.
5) Added the EudraCT number 2010-024586-45 and clinicaltrials.gov identifier NCT01277601 to the protocol. |
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15 Apr 2011 |
1) A secondary objective to evaluate virological response (HBV DNA < 400 copies/mL [< 69 IU/mL]) was added.
2) Subjects on statins were allowed in the study if they had no evidence of hepatic toxicity on statins.
3) ALT levels in the inclusion criteria were changed from > 2 × ULN ≤ 10 × ULN to numeric cut-off levels of > 60 U/L and ≤ 400 U/L for men and > 40 U/L and ≤ 300 U/L for women.
4) The study entry requirement of CLcr was changed from ≥ 70 mL/min to ≥ 80 mL/min to exclude subjects who may have beginning renal impairment.
5) Fibroscan (< 8kPa) may have been used to verify absence of bridging fibrosis or cirrhosis in order to meet entry criteria, but was limited to countries where Fibroscan was approved for clinical use. For all other subjects and subjects with a Fibroscan ≥ 8kPa who wished to enroll in the study, a screening liver biopsy or documentation of prior results within 12 months of the first study visit was required.
6) α-fetoprotein (AFP) was performed at screening to rule out hepatocellular carcinoma and follow-up AFP was to be repeated at Weeks 24, 48, 72, 96, and 120.
7) Subjects who discontinued study drug(s) prior to the protocol-specified duration should have been followed up to 120 weeks or minimally 72 weeks. Follow-up for subjects who discontinued study drug(s) early was previously required every 4 weeks for 24 weeks, but was extended to minimally Week 72. The visit schedule/study procedures after early discontinuation of study drug(s) were changed to mirror those of the immediate off-treatment follow-up period and beyond.
8) The amendment allowed the predose sample for the liver biopsy substudy to be taken any time after subjects consented, including at screening or between the screening and baseline visits.
9) Flowchart for management of clinical and laboratory AEs was revised to correspond to the toxicity management guidelines described in the protocol.
10) Grading scale for AE severity and laboratory abnormalities was updated. |
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02 Aug 2011 |
1) Use of lean body weight for calculating CLcr was changed to actual body weight.
2) Retreatment criteria #1 of increased direct bilirubin by > 1.5 mg/dL was changed to increased total bilirubin by > 1.5 mg/dL.
3) Added guidance for investigators on subjects with loss of HBsAg during study drug treatment.
4) Noted that HBV viral sequence analyses, resistance surveillance, and potential resistance testing will only be evaluated for selected subjects as clinically warranted.
5) Blood storage samples for subjects with hepatic flares and from subjects at early discontinuation visits were to be collected for exploratory analyses.
6) Representative hepatotoxic agents were added to the list of excluded medicines in exclusion criterion #13.
7) The numeric value for ALT 10 × ULN was defined as 400 U/L (males) or 300 U/L (females).
8) Frequency of prothrombin time/INR testing was modified to align with flare management guidelines.
9) The statistical considerations section was revised to include additional objectives, end points of interest, analysis conventions, analysis sets, and safety evaluation. |
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20 Feb 2012 |
1) HBV DNA reporting units revised from copies/mL to IU/mL.
2) Documentation of CHB infection required history of either positive serum HBsAg or HBV DNA for at least 6 months prior to baseline.
3) Inclusion HBV DNA viral load for HBeAg-negative and HBeAg-positive subjects was revised to ≥ 20,000 IU/mL.
4) ALT levels in the inclusion criteria were changed from > 60 and ≤ 400 U/L for men and > 40 and ≤ 300 U/L for women to > 54 and ≤ 400 U/L for men and > 36 and ≤ 300 U/L for women.
5) Study entry requirement of creatinine clearance (CLcr) was changed from ≥ 80 to ≥ 70 mL/min (Amendment 4 only).
6) Clarified the statistical power calculation and reasoning regarding the sample size.
7) Added thyroid-stimulating hormone (TSH) monitoring at Weeks 12, 24, 32, and 48. |
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29 Jun 2012 |
1) Inclusion HBV DNA viral load for HBeAg-negative subjects was revised to ≥ 2000 IU/mL from ≥ 20,000 IU/mL.
2) Inclusion of anti-HBV treatment-naive subjects and subjects who had taken oral anti-HBV nucleoside therapy with the last dose ≥ 24 weeks prior to screening.
3) Exclusion criteria decompensated liver disease redefined to include subjects with isolated increase in bilirubin who were otherwise excluded as having abnormally elevated values, but otherwise normal clinical parameters of liver function.
4) Randomization strata were redefined to ensure representation of subjects across either HBeAg status and in the 4 dominant genotypes A, B, C, and D.
5) Allow for 1 rescreening of any subject who had previously screen failed twice under a previous protocol amendment.
6) Redefined ULN values for TDF retreatment and flare management after 48 weeks of treatment and management of exacerbation of hepatitis in subjects who had discontinued study drug.
7) Clarified the planned analysis of the secondary endpoint. |
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17 May 2013 |
1) Local INR testing could be performed, in the opinion of the investigator, if there were safety concerns.
2) The investigator, in conference with the medical monitor, could have provided immediate intervention based on clinical assessment or local laboratory results in the interest of subject safety.
3) Corrected ALT range (typo).
4) Biweekly follow-up visits were updated for consistency with retreatment criteria.
5) Clarified when to restart retreatment or when to return for routine follow-up after Week 48.
6) Clarified the acceptable time frame for scheduling and performing the Week 96 liver biopsy for subjects enrolled in the liver biopsy substudy.
7) Addressed a safety concern where subjects with ALT > 400 U/L (males) or > 300 U/L (females) would not qualify for TDF retreatment based on the retreatment criteria because of their baseline ALT values.
8) Allowed for TDF retreatment with any detectable HBV DNA for subjects with persistently elevated ALT who had been off-treatment for ≥ 12 weeks.
9) Eliminated the requirement for confirmatory or reflex testing prior to retreatment.
10) Clarified the management of hepatic flare by defining the abnormal laboratory values and acceptable ranges.
11) Clarified that HLA typing and biomarker analysis would not be performed in India.
12) Provided guidance on subject discontinuation related to noncompliance of Peg-IFN treatment.
13) Incorporated the use of hepatitis E virus IgM for laboratory testing related to acute hepatitis exacerbation in India.
14) Addressed the management of subjects who experienced loss of HBsAg while on TDF retreatment.
15) Provided guidance on the frequency of laboratory monitoring and changes in Peg-IFN dose related to the occurrence of neutropenia and thrombocytopenia.
16) Updated safety definitions and provided clarification and guidance on the reporting of safety events.
17) Provided clarification on the frequency of retinal examinations in the study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| There were no limitations affecting the analysis or results. | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26453773 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26143444 |
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