Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multi-Center, Double-Blind, Placebo Controlled, Randomized Study of Ombrabulin in Patients with Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer Treated With Carboplatin/Paclitaxel
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Summary
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EudraCT number |
2010-024631-16 |
Trial protocol |
BE DE CZ PL IT |
Global end of trial date |
09 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2016
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First version publication date |
23 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC10260
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01332656 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1118-5437 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@Sanofi-aventis.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@Sanofi-aventis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate an improvement in Progression-Free Survival (PFS) for ombrabulin versus placebo in subjects with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (OC) treated with paclitaxel and carboplatin.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Paclitaxel plus carboplatin were used as background chemotherapy. | ||
Actual start date of recruitment |
13 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
154
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EEA total number of subjects |
98
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
121
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From 65 to 84 years |
33
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 38 centers in 10 countries. A total of 154 subjects were screened between 13 May 2011 and 22 August 2012. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of 154 screened subjects, 153 subjects were treated. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered over 30 minutes IV infusion.
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Arm title
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Ombrabulin | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ombrabulin hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ombrabulin 35 milligram per square meter (mg/m^2) administered over 30 minutes IV infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ombrabulin
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Reporting group description |
Ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||
Reporting group title |
Ombrabulin
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Reporting group description |
Ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time interval from the date of randomization to the date of the first
documented event defining disease progression or death due to any cause.
Disease progression was defined as occurrence of: Radiological tumor progression assessed on CT scan and/or MRI following Response Evaluation Criteria
in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) or a global deterioration of health status defined as symptomatic deterioration requiring treatment with an anticancer agent based on Investigator’s decision. Analysis was performed on intent-to-treat (ITT) population defined as all randomized population analyzed according to the treatment arm allocated by randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization to Month 15 (max follow up time until cut-off date was 14.3 months)
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Statistical analysis title |
Ombrabulin v Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Ombrabulin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
154
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8477 | ||||||||||||
Method |
Log-Rank test one-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Stratified hazard ratio | ||||||||||||
Point estimate |
1.317
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.777 | ||||||||||||
upper limit |
2.231 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time interval from the date of randomization to the date of death due to any cause. Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to Month 18 (max follow up time until cut-off date was 17.3 months)
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| Notes [1] - Median OS was not calculated based on the small number of death events. [2] - Median OS was not calculated based on the small number of death events. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the proportion of subjects with complete response (CR) or partial response (PR), defined by RECIST (version 1.1) criteria, regardless of confirmation. CR was defined as disappearance of all target/nontarget lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or nontarget) must have reduction in short axis to <10 millimeter. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Percentage of subjects with overall objective tumor response is reported. Analysis was performed on modified intent-to-treat population defined as subjects included in ITT population with measurable disease at baseline and who had at least 1 valid postbaseline tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to Month 13 (max follow up time until cut-off date was 12.4 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to Month 30 (the max follow-up was 29.2 months) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that is AEs that are reported during the ‘on treatment period’ (from first study treatment intake to 30 days after the last study treatment intake). Safety population: All randomized and treated subjects analyzed according to the treatment actually received.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ombrabulin
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Reporting group description |
Ombrabulin on Day 1 and paclitaxel plus carboplatin (background therapy) on Day 2 of each 21-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jun 2011 |
Protocol amendment included following statement: For subject safety and further Afssaps request, minor change regarding exclusion criteria was done on the duration of contraception after the end of the treatment.
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07 Jul 2011 |
A major change in exclusion criteria regarding QT/QTc was implemented. Subjects with QTc abnormalities during treatment could be withdrawn, after agreement between investigator and sponsor and one minor change is implemented regarding the timing of the first safety data review. |
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29 Nov 2011 |
It included following statements- To add the evaluation of the effect of ombrabulin on tumor volume and density as a secondary endpoint: Assessment of tumor response in clinical trial by RECIST might not be optimal for assessing the effect of a vascular disruptive agent
(VDA) such as ombrabulin. Computer-aided volumetric analysis of target lesions could provide additional data to improve sensitivity and reproducibility over the RECIST criteria. The analysis of the effect of ombrabulin on tumor volume and density at different timepoints may help to better understand the activity of ombrabulin and ultimately might allow to propose a surrogate imaging biomarker.
To clarify the conduct of the interim analysis and the distribution of its results |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
