E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Growth failure in children due to lysosomal acid lipase deficiency (Wolman disease). |
ritardo nella crescita dovuto a deficit di lipasi acida lisosomiale (malattia di Wolman) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lysosomal Acid Lipase (LAL) Deficiency |
Deficit della Liapsi Acida Lisosomiale (LAL) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10024579 |
E.1.2 | Term | Lysosomal storage disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10021605 |
E.1.2 | Term | Inborn errors of metabolism |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10027433 |
E.1.2 | Term | Metabolism and nutrition disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the effect of SBC-102
therapy on survival at 12 months of age in children with growth failure
due to LAL Deficiency. |
L’obiettivo primario del presente studio consiste nel valutare gli effetti della terapia con SBC-102 sulla sopravvivenza all’età di 12 mesi nei bambini affetti da ritardo nella crescita causato da deficit di LAL. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
(1) to evaluate the safety and tolerability of SBC-102 in children with
growth failure due to LAL Deficiency;
(2) to evaluate the effect of SBC-102 therapy on survival beyond 12
months of age in children with growth failure due to LAL Deficiency;
(3) to evaluate the effects of SBC-102 on growth parameters in children
with growth failure due to LAL Deficiency;
(4) to evaluate the effects of SBC-102 on hepatomegaly, splenomegaly,
and liver function in children with growth failure due to LAL Deficiency;
(5) to determine the effects of SBC 102 on hematological parameters in
children with growth failure due to LAL Deficiency; and
(6) to characterize the PK of SBC 102 delivered by intravenous (IV)
infusion. |
(1) valutare la sicurezza e la tollerabilità di SBC-102 nei bambini affetti da ritardo nella crescita causato da deficit di LAL; (2) valutare gli effetti della terapia con SBC-102 sulla sopravvivenza oltre l’età di 12 mesi nei bambini affetti da ritardo nella crescita causato da deficit di LAL; (3) valutare gli effetti di SBC-102 sui parametri di crescita dei bambini affetti da ritardo nella crescita causato da deficit di LAL; (4) valutare gli effetti di SBC-102 sull’epatomegalia, splenomegalia e funzione epatica nei bambini affetti da ritardo nella crescita causato da deficit di LAL; (5) determinare gli effetti di SBC-102 sui parametri ematologici nei bambini affetti da ritardo nella crescita causato da deficit di LAL; (6) caratterizzare la farmacocinetica di SBC-102 somministrato mediante infusione endovenosa (IV). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject's parent or legal guardian understands the full nature and
purpose of the study, including possible risks and side effects, and
provides written informed consent/permission prior to any study
procedures being performed
2. Male or female child with a documented decreased LAL activity
XML File Identifier: xHVSKdDb30v7HfyciGRPYEL0jt0=
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relative to the normal range of the lab performing the assay or
documented result of molecular genetic testing (2 mutations) confirming
a diagnosis of LAL Deficiency
3. Growth failure with onset before 6 months of age, as defined in the
protocol |
1. Un genitore o il tutore legale del soggetto comprende appieno la natura e le finalità dello studio, inclusi i possibili rischi ed effetti avversi, e presta per iscritto il proprio consenso o assenso informato prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura dello studio.
2. Il bambino, di sesso maschile o femminile, presenta documentazione attestante una minore attività della LAL rispetto al normale intervallo del laboratorio che effettua il test o il risultato di un test genetico-molecolare (2 mutazioni) che confermi la diagnosi di deficit di LAL.
3. Insorgenza prima dei 6 mesi di età di ritardo nella crescita, definito come:
diminuzione di peso in almeno due dei principali percentili di una tabella standard di peso per età (WFA) dell’Organizzazione Mondiale della Salute (OMS): 1°, 3°, 5°, 10°, 25°, 50°, 75°, 90°, 95°, 97°, 99°;
O
peso corporeo in kg al di sotto del 10° percentile di una tabella standard di peso per età dell’OMS E nessun aumento di peso nelle due settimane precedenti lo screening;
O
perdita di peso corporeo >5% in soggetti di età superiore a 2 settimane. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically important concurrent disease or co-morbidities which, in the
opinion of the Investigator and Sponsor, would interfere with study
participation, including, but not restricted to, congestive heart failure,
ongoing circulatory collapse requiring inotropic support, acute or chronic
renal failure, additional severe congenital abnormality, or other
extenuating circumstances such as life-threatening under nutrition or
rapidly progressive liver disease.
2. Subject is >24 months of age. (Note: Subjects >8 months of age on
the date of first infusion will not be eligible for the primary efficacy
analysis.)
3. Has received an investigational medicinal product other than SBC-102
within 14 days prior to the first dose of SBC-102 in this study.
4. Myeloablative preparation, or other systemic pre-transplant
conditioning, for hematopoietic stem cell or liver transplantation.
5. Previous hematopoietic stem cell or liver transplant.
6. Known hypersensitivity to eggs. |
1. Malattie concomitanti, rilevanti dal punto di vista clinico, o comorbilità che, in base all’opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, possano interferire con la partecipazione allo studio, includendo, senza pretesa di esaustività, insufficienza cardiaca congestizia, collasso circolatorio in corso che richieda terapia inotropa, insufficienza renale acuta o cronica, ulteriore anomalia congenita grave o altre circostanze aggravanti, quali malnutrizione potenzialmente mortale o malattia epatica in rapido avanzamento.
2. Età del soggetto >24 mesi. Nota: i soggetti di età >8 mesi alla data della prima infusione non saranno eleggibili per l’analisi di efficacia primaria.
3. Al soggetto è stato somministrato un prodotto medicinale sperimentale diverso da SBC-102 nei 14 giorni antecedenti alla prima dose di SBC-102 nell’ambito del presente studio.
4. Preparazione mieloablativa, o altre condizioni sistemiche antecedenti al trapianto, per il trapianto di fegato o di cellule staminali ematopoietiche.
5. Precedente trapianto di fegato o di cellule staminali ematopoietiche.
6. Ipersensibilità nota alle uova. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy: proportion of subjects surviving to 12 months of age |
Efficacia:percentuale di soggetti sopravvissuti all’età di 12 mesi. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
continuously, see protocol |
continuo, vedere protocollo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: (1) changes from baseline in percentiles and/or z-scores for
WFA, WFL/WFH, and LFA/HFA and the corresponding growth status
indicators of underweight, wasting, and stunting, as well as changes
from baseline in z scores for head circumference-for-age (HCFA) and
mid-upper arm circumference-for-age (MUACFA);
(2) changes from baseline in aspartate aminotransferase (AST) and ALT;
(3) normalization of hemoglobin levels without requirement for blood
transfusion; and
(4) change from baseline in serum ferritin.
Safety: incidence of AEs, SAEs, and IRRs; changes from baseline clinical
laboratory tests; changes in vital signs during and post-infusion relative
to pre-infusion values; physical examination findings; use of concomitant
medications/therapies; and characterization of ADAs
Pharmacokinetics: maximum observed serum concentration (Cmax) and
apparent serum clearance (CL), as data permit. The impact of ADAs on
SBC-102 PK will also be explored. |
Efficacia: (1) variazioni dal basale dei percentili e/o dei punteggi z per WFA, WFL/WFH e LFA/HFA e dei corrispondenti indicatori di stato della crescita di sottopeso, deperimento e ritardo nella crescita, così come variazioni dal basale dei punteggi z per circonferenza della testa per età (HCFA), circonferenza del braccio per età (MUACFA); (2) variazioni dal basale di aspartato amino transferasi (AST) e ALT; (3) normalizzazione dei livelli di emoglobina senza necessità di trasfusione sanguigna; (4) variazione dal basale dei livelli di ferritina sierica.
Sicurezza:l’incidenza di eventi avversi (AE), gravi eventi avversi (SAE) e IRR; variazioni dal basale dei test clinici di laboratorio; variazioni dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca e respiratoria e temperatura corporea) durante e dopo l’infusione rispetto ai valori pre-infusione; risultati dell’esame obiettivo; uso di farmaci o terapie concomitanti; caratterizzazione degli ADA.
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e la clearance plasmatica apparente (CL). Si valuterà anche l’impatto degli ADA sulla farmacocinetica di SBC-102. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
continuously, see protocol |
continuo, vedere protocollo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |