| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-Hodgkin B-cell lymphoma
Part A: Relapsed indolent Non-Hodgkin B-cell lymphoma
Part B: Relapsed follicular lymphoma |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lymph cancer |
| Cancer de la lymphe |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029547 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A:
Phase I: To define MTD of Betalutin
Phase IIa: To explore tumour response rates in patients receiving Betalutin.
Part B:
To evaluate the efficacy of the “40/15” dose regimen (40 mg lilotomab / 15 MBq/kg Betalutin) compared with “100/20” dose regimen (100 mg/m2 lilotomab/ 20 MBq/kg Betalutin) based on an Independent Review Committee (IRC) assessment of tumour response rates in adult patients with relapsed rituximab/anti-CD20-refractory follicular lymphoma.
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Partie A:
Phase I: Définir la dose maximale tolérée (DMT) de Betalutin.
Phase IIa: Explorer les taux de réponse tumorale chez les patients recevant Betalutin.
Partie B:
Évaluer l'efficacité du schéma posologique « 40/15 » (40 mg de lilotomab/15 MBq/kg de Betalutin) à celle du schéma posologique « 100/20 » (100 mg/m2 de lilotomab/20 MBq/kg de Betalutin) sur la base de l'évaluation par un comité d'analyse indépendant des taux de réponse tumorale chez des patients adultes atteints de lymphome folliculaire récidivant réfractaire au traitement par rituximab/anti-CD20. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A:
Phase I: To establish recommended dose of Betalutin for phase IIa, investigate safety, toxicity, biodistribution, pharmacokinetics and to explore the efficacy.
Phase IIa: to confirm the recommended dose of Betalutin from Part A, phase I, investigate safety and toxicity, estimate progression free survival and overall survival, quality of life.
Part B:
To compare the treatment groups in terms of safety, progression free survival, overall survival and duration of response as well as exploratory pharmacokinetics and quality of life measurements.
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Partie A:
Phase I: Établir une dose recommandée de Betalutin pour la phase IIa, Étudier la sécurité et la toxicité de Betalutin, Étudier la biodistribution et la pharmacocinétique (PK) de Betalutin, Explorer l'efficacité de Betalutin.
Phase IIa: Confirmer la dose recommandée de Betalutin établie dans la Partie A, phase I, Étudier la sécurité et la toxicité, Estimer la survie sans progression (SSP), Estimer la survie globale (SG), Étudier la qualité de vie (QdV).
Partie B: Comparer les groupes de traitement en termes d'innocuité, de survie sans progression, de survie globale et de durée de la réponse ainsi que de pharmacocinétique exploratoire et de mesures de qualité de vie.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part A:
1. Histologically confirmed (by WHO classification) relapsed incurable non-Hodgkin B-cell lymphoma of following subtypes; follicular grade I-IIIA, marginal zone, small lymphocytic, lymphoplasmacytic, mantle cell. For the arm 4, phase 2 expansion cohort patients who are refractory to prior therapy (defined as a lack of response or disease progression within 6 months of completion of therapy) will also be eligible for inclusion.
2. Age ≥ 18 years.
3. A pre-study WHO performance status of 0-1.
4. Life expectancy should be ≥ 3 months.
5. <25% tumour cells in bone marrow biopsy (biopsy taken from a site not previously irradiated).
6. Measurable disease by radiological methods.
7. Women of childbearing potential must:
a) understand that the study medication is expected to have teratogenic risk.
b) have a negative pregnancy test.
c) agree to use, and be able to comply with, effective contraception without interruption, 4 weeks before starting study drug, throughout study drug therapy and for 12 months after end of study drug therapy, even if she has amenorrhoea.
8. Male subjects must agree to use condoms during intercourse throughout study drug therapy and the following 12 months.
9. Patients previously treated with native rituximab are eligible.
10. The patient is willing and able to comply with the protocol, and agrees to return to the hospital for follow-up visits and examination.
11. The patient has been fully informed about the study and has signed the informed consent form.
Part B:
1. Histologically confirmed (by WHO classification) relapsed non-Hodgkin B-cell FL (follicular grade I-IIIA).
2. Male or female aged ≥ 18 years.
3. Received at least 2 prior chemotherapy- or immunotherapy-based regimens.
4. Prior therapy must include rituximab/anti-CD20 agent and an alkylating agent. Prior exposure to idelalisib or other phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors is also allowed.
5. Patients must be refractory to the last rituximab/anti-CD20 based treatment, defined as
- no response (no CR/PR) during therapy
- or a response (CR/PR) lasting less than 6 months after the completion of a regimen of rituximab/anti-CD20 therapy (including occurrence of progressive disease (PD) during rituximab/anti-CD20 maintenance therapy, or within 6 months of completion of maintenance therapy).
6. A previous regimen is defined as one of the following: at least 2 months of single-agent therapy; at least 2 consecutive cycles of chemotherapy.
7. WHO performance status of 0-2.
8. Life expectancy of ≥ 3 months.
9. Bone marrow tumour infiltration < 25% (in biopsy taken from a site not previously irradiated).
10. Measurable disease by CT: longest diameter (LDi) > 1.5 cm for nodal lesion, LDi > 1.0 cm for extra nodal lesion within 28 days prior to start of treatment.
11. ANC ≥ 1.5 x 109/L.
12. Platelet count ≥ 150 x 109/L .
13. Haemoglobin ≥ 9.0 g/dL.
14. Total bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN) (except patients with documented Gilbert’s syndrome [< 3.0 mg/dL]).
15. Liver enzymes: Aspartate transaminase (AST); Alanine transaminase (ALT) or ALP ≤ 2.5 x ULN (or ≤ 5.0 x ULN with liver involvement by primary disease).
16. Adequate renal function as demonstrated by a serum creatinine < 1.5 x ULN.
17. Women of childbearing potential must:
a) understand that the study medication is expected to have teratogenic risk.
b) have a negative serum beta human-chorionic gonadotropin (ß-HCG) pregnancy test at screening and before Betalutin injection.
c) commit to continued abstinence from heterosexual intercourse (excluding periodic
abstinence or the withdrawal method) or begin 2 acceptable methods of birth control with a Pearl-Index ≤ 1%, without interruption from 4 weeks before starting study medication, throughout study medication therapy and for 12 months after end of study medication therapy, even if she has amenorrhoea. Apart from abstinence, acceptable methods of birth control are:
i. Combined (oestrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal).
ii. Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation ((oral, injectable, implantable)
iii. Intrauterine device (IUD).
iv. Intrauterine hormone-releasing system (IUS).
v. Bilateral tubal occlusion.
vi. Vasectomised partner.
18. Male patients must agree to use condoms during intercourse throughout study medication therapy and the following 12 months.
19. The patient is willing and able to comply with the protocol, and agrees to return to the hospital for follow-up visits and examination.
20. The patient has been fully informed about the study and has signed the informed consent form.
21. Negative HAMA test at screening.
22. Negative Hepatitis B (negative HBsAG and anti-HBC), Hepatitis C and HIV test at screening |
Partie B:
1.Lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à lymphocytes B récidivant confirmé par examen histologique (selon la classification de l'OMS, folliculaire de grade I-IIIA).
2.Homme ou femme âgé(e) de 18 ans et plus.
3.Patient ayant reçu au moins 2 protocoles antérieurs à base de chimiothérapie ou d'immunothérapie.
4.Le traitement antérieur doit comprendre le rituximab/un anti-CD20 et un agent alkylant. Une exposition antérieure à l'idelalisib ou autres inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) est également autorisée.
5.Les patients doivent présenter un lymphome réfractaire au dernier traitement à base de rituximab/d'anti-CD20, défini comme suit :
•absence de réponse (pas de RC/RP) pendant le traitement ;
•ou réponse (RC/RP) durant moins de 6 mois après la fin d'un protocole de traitement par rituximab/anti-CD20 (comprenant la survenue d'une progression de la maladie [PM] pendant un traitement d'entretien par rituximab/anti-CD20 ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement d'entretien).
6.Un protocole antérieur est défini comme l'un des schémas suivants : au moins 2 mois de traitement avec un seul produit ; au moins 2 cycles consécutifs d'une chimiothérapie.
7.Indice de performance de l'OMS de 0 à 2.
8.Espérance de vie ≥ 3 mois.
9.Infiltration tumorale de la moelle osseuse < 25 % (biopsie effectuée dans un site non préalablement irradié).
10.Maladie mesurable par TDM : le plus grand diamètre > 1,5 cm pour une lésion ganglionnaire, le plus grand diamètre > 1,0 cm pour une
lésion extra-ganglionnaire dans les 28 jours précédant le début du traitement.
11.Nombre absolu de lymphocytes ≥ 1,5 x 109/l.
12.Numération des plaquettes ≥ 150 x 109/l.
13.Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl.
14.Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exception des patients présentant un syndome de Gilbert documenté [< 3,0 mg/dl]).
15.Enzymes hépatiques : Aspartate transaminase (ASAT), alanine transaminase (ALAT) ou PAL ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN avec envahissement du foie par la tumeur primitive).
16.Fonction rénale adéquate démontrée par un taux de créatinine sérique < 1,5 x LSN.
17.Les femmes en âge de procréer doivent :
a)comprendre que le produit expérimental est susceptible de présenter un risque tératogène.
b)présenter un test de grossesse sérique par dosage de l'hormone chorionique gonadotrope humaine (-HCG) négatif à la sélection et avant l'injection de Betalutin.
c)s'engager à une abstinence continue de tout rapport hétérosexuel (excluant l'abstinence périodique ou de la méthode du retrait) ou instaurer 2 méthodes de contraception acceptables ayant un indice de Pearl ≤ 1 % sans interruption à compter de 4 semaines avant le début du traitement par le produit expérimental, pendant toute la durée du traitement par le produit expérimental et pendant 12 mois après la fin du traitement par le produit expérimental, même en cas d'aménorrhée. En dehors de l'abstinence, les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes :
i.Contraception hormonale combinée (contenant un œstrogène et un progestatif) associée à une inhibition de l’ovulation (par voie orale, intravaginale, transdermique).
ii.Contraception hormonale par progestatifs seuls associée à une inhibition de l’ovulation (par voie orale, intravaginale, transdermique).
iii.Dispositif intra-utérin (DIU/stérilet).
iv.Système intra-utérin à libération d’hormone.
v.Obturation bilatérale des trompes.
vi.Vasectomie du partenaire.
18.Les patients hommes devront accepter d'utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels pendant toute la durée du traitement par le produit expérimental et au cours des 12 mois suivants.
19.Le patient a la volonté et la capacité de respecter le protocole, et accepte de retourner à l'hôpital pour des visites et examens de suivi.
20.Le patient a reçu une information complète sur l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
21.Dosage d'anticorps HAMA négatif à la sélection.
22. Dépistage négatif de l'hépatite B (Ag HBs et anti-HBc négatifs), de l'hépatite C et du VIH à la sélection.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part A:
1. Medical contraindications, including uncontrolled infection, severe cardiac, pulmonary, neurologic, psychiatric or metabolic disease, uncontrolled asthma/allergy requiring systemic steroids, known HIV positive.
2. Laboratory values within 15 days pre-registration:
a. Absolute Neutrophil Counts (ANC) ≤ 1.5 x 109 /l.
b. Platelet count ≤ 150 x 109 /l.
*Patients with a screening platelet count of 100-150 x 109/l may be considered for enrolment in phase II arm 4 following review of safety data by the Safety Review Committee for the patients with a screening platelet count >150 x 109/l treated with 20 MBq/kg Betalutin and 100 mg/m2 lilotomab. The dose of Betalutin administered to patients with a platelet count of 100-150 x 109/l is described in section 6.2.
c. Total bilirubin ≥ 30 mmol/l.
d. ALP and ALAT ≥ 4x normal level.
e. Creatinine ≥ 115 µmol/l (men), 97 µmol/l (women).
3. Known CNS involvement of lymphoma.
4. Previous total body irradiation.
5. Known history of HAMA.
6. Chemotherapy or immunotherapy received within the last 4 weeks prior to start of study treatment. Pre-treatment with rituximab is allowed.
7. Pregnant or lactating women.
8. Previous hematopoietic stem cell transplantation (autologous and allogenic).
9. Previous treatment with radioimmunotherapy.
10. Actively participating in another study or received an investigational drug within 4 weeks prior to enrolment.
11. Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to enrolment.
12. Test positive for hepatitis B (HBsAg and anti-HBc).
13. A known hypersensitivity to rituximab, lilotomab, Betalutin or murine proteins or any excipient used in rituximab, lilotomab or Betalutin.
Part B:
1. Prior hematopoietic allogenic stem cell transplantation.
2. Prior autologous stem cell transplantation.
3. Evidence of histological transformation from FL to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) at time of screening.
4. Previous total body irradiation.
5. Prior anti-lymphoma therapy (chemotherapy, immunotherapy or other investigational agent) within 4 weeks prior to start of study treatment (corticosteroid treatment at doses of ≤ 20 mg/day, topical or inhaled corticosteroids, granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] or granulocytemacrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] are permitted up to 2 weeks prior to start of study treatment). Note: excludes pre-treatment with rituximab as part of this study.
6. Patients who are receiving any other investigational medicinal products.
7. Patients with known or suspected CNS involvement of lymphoma.
8. History of a previous treated cancer except for the following:
a. adequately treated local basal cell or squamous cell carcinoma of the skin.
b. cervical carcinoma in situ.
c. superficial bladder cancer.
d. localised prostate cancer undergoing surveillance or surgery.
e. localised breast cancer treated with surgery and radiotherapy but not including systemic chemotherapy.
f. other adequately treated Stage 1 or 2 cancer currently in CR.
9. Pregnant or breastfeeding women.
10. Exposure to another CD37 targeting drug.
11. Allergy to X-ray contrast agents.
12. A known hypersensitivity to rituximab, lilotomab, Betalutin or murine proteins or any excipient used in rituximab, lilotomab, or Betalutin.
13. Has received a live-attenuated vaccine within 30 days prior to enrolment.
14. Evidence of severe or uncontrolled systemic diseases:
a. Uncontrolled infection including evidence of ongoing systemic bacterial, fungal, or viral infection (excluding viral upper respiratory tract infections) at the time of initiation of study treatment.
b. Pulmonary conditions e.g. unstable or uncompensated respiratory disease.
c. Hepatic, renal, neurological, or metabolic conditions - which in the opinion of the investigator would compromise the protocol objectives.
d. Psychiatric conditions e.g. patients unlikely to comply with the protocol, e.g. mental condition rendering the patient unable to understand the nature, scope, and possible consequences of participating in the study.
e. History of erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis, or Stevens-Johnson syndrome.
f. Cardiac conditions, including
i. history of acute coronary syndromes (including unstable angina).
ii. class II, III, or IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system.
iii. known uncontrolled arrhythmias (except sinus arrhythmia) in the past 24 weeks. |
Partie B:
1.Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques antérieure.
2.Transplantation autologue de cellules souches antérieure.
3.Signe de transformation histologique de LF à lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) au moment de la sélection.
4.Irradiation corps entier antérieure.
5.Traitement anti-lymphome antérieur (chimiothérapie, immunothérapie ou autre agent expérimental) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude (un traitement par corticoïdes à des doses ≤ 20 mg/jour, par corticoïdes topiques ou inhalés, par facteur de croissance hématopoïétique [G-CSF] ou par facteur de stimulation des colonies de macrophages-granulocytes [GM-CSF] sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement de l'étude). Remarque : à l'exclusion d'un prétraitement par rituximab dans le cadre de cette étude.
6.Patients recevant un autre médicament expérimental.
7.Patients chez qui un envahissement du SNC par le lymphome est connu ou soupçonné.
8.Antécédents d'un cancer antérieurement traité, à l'exception de ce qui suit :
a.carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané localisé traité de manière adéquate.
b.carcinome in situ du col de l'utérus.
c.cancer de la vessie superficiel.
d.cancer de la prostate localisé sous surveillance ou opéré.
e.cancer du sein localisé traité par chirurgie et radiothérapie, à l'exclusion d'une chimiothérapie systémique.
f.autre cancer de stade 1 ou 2 traité de manière adéquate actuellement en RC.
9.Femmes enceintes ou qui allaitent.
10.Exposition à un autre médicament ciblant le CD37.
11.Allergie aux produits de contraste pour imagerie par rayons X.
12.Hypersensibilité connue au rituximab, au lilotomab, à Betalutin ou aux protéines de souris ou à tout excipient utilisé dans le rituximab, le lilotomab ou Betalutin.
13.Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inclusion.
14.Signe de maladies graves ou non contrôlées :
a.Infection non contrôlée comprenant des signes d'infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (à l'exclusion d'infections virales des voies respiratoires supérieures) au moment du début du traitement de l’étude.
b.Affections pulmonaires, par ex. une maladie respiratoire instable ou décompensée.
c.Affections hépatiques, rénales, neurologiques ou métaboliques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre les objectifs du protocole.
d.Affections psychiatriques, par ex. patients peu susceptibles de respecter le protocole (par ex. état mental rendant le patient incapable de saisir la nature, la portée et les conséquences possibles d'une participation à l'étude).
e.Antécédents d'érythème polymorphe, d'épidermolyse bulleuse toxique ou du syndrome de Stevens-Johnson.
f.Affections cardiaques, notamment :
i.antécédents de syndrome coronarien aigu (incluant l'angor instable).
ii.insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV selon le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
iii.arythmies non contrôlées connues (à l’exception d’une arythmie sinusale) dans les 24 dernières semaines.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A:
• Incidence and severity of adverse events and serious adverse events graded according to the National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4).
• Changes from baseline in laboratory variables: haematology and serum biochemistry.
• Changes from baseline in body temperature and vital signs (systolic/diastolic blood pressure and heart rate) during the treatment period.
• Changes from baseline in physical examination during the treatment period.
Part B:
• Overall response rate (ORR) defined as the proportion of patients who achieve a confirmed CR or PR based on Cheson criteria (version 2014). |
PARTIE A:
•Incidence et gravité des EI et des EIG cotées selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE version 4.0) du National Cancer Institute (NCI).
•Changements intervenus par rapport à l’entrée dans l’étude dans les variables biologiques : hématologie et biochimie.
•Changements intervenus pendant la phase de traitement par rapport à l’entrée dans l’étude concernant la température corporelle et les signes vitaux (pression artérielle systolique/diastolique et fréquence cardiaque).
•Changements intervenus pendant la phase de traitement par rapport à l’entrée dans l’étude dans l’examen clinique.
PARTIE B:
•Taux de réponse globale (TRG) défini comme la proportion de patients ayant obtenu une RC ou une RP confirmée sur la base des critères de Cheson (version 2014).
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline and up to 12 weeks post injection |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A:
• Incidence of potential late toxicity, such as new primary cancers and bone marrow changes (acute myelogenous leukaemia, myelodysplastic syndrome, and aplastic anaemia).
• Overall survival.
• Estimation of whole-body retention of radioactivity at each imaging time post-injection.
• Estimation of the individual organ uptake/retention of radioactivity at each imaging time-point after injection.
• Estimate retention of administered radioactivity in blood.
• Calculation of estimated absorbed radiation dose to target organs.
• Tumour response rate.
• Tumour response duration.
• Progression-free survival
• Performance status defined as improvement or worsening, respectively, by 1-point or more on the ECOG scale from the baseline value
• Quality of life (QoL) assessed using Functional Assessment of Cancer Therapy–Lymphoma (FACT-Lym) questionnaire
Part B:
• Incidence and severity of AEs
• DoR – defined as the interval from the first documentation of CR or PR to the first documentation of disease progression or death from any cause, whichever comes first.
• PFS – defined as the interval from the start of Betalutin treatment to the first documentation of disease progression.
• OS - defined as the interval from the start of Betalutin treatment to death from any cause, including disease progression.
• Change from baseline in the sum of the product of the greatest perpendicular diameters (SPD) of target lymph nodes as documented radiographically. |
PARTIE A:
•Incidence d’une toxicité tardive potentielle, comme de nouveaux cancers primitifs et changements intervenus dans la moelle osseuse (leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique et anémie aplasique).
•SG
•Une estimation de la rétention de radioactivité corps entier à chaque moment d’imagerie après injection.
•Une estimation de l’apport/rétention de radioactivité dans l’organe cible à chaque moment d’imagerie après injection.
•Une estimation de la rétention de radioactivité administrée dans le sang.
•Un calcul de la dose de rayonnement absorbée estimée par les organes cibles.
•Taux de réponse tumorale.
•Durée de la réponse tumorale.
•SSP
•Indice de performance défini par l’amélioration ou l’aggravation, respectivement, d’un (1) point ou plus sur l’échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) par rapport à la valeur d’entrée dans l’étude.
•Évaluation de la QdV à l’aide du questionnaire FACT-Lym .
PARTIE B:
•Incidence et sévérité des EI.
•DR : définie comme l’intervalle entre la première documentation d’une RC ou d’une RP et la première documentation d’une progression de la maladie ou le décès toutes causes confondues, l’échéance la plus courte prévalant.
•SSP : définie comme l’intervalle entre le début du traitement par Betalutin et la première documentation d’une progression de la maladie.
•SG : définie comme l’intervalle entre le début du traitement par Betalutin et le décès toutes causes confondues, comprenant la progression de la maladie.
•Changement par rapport à l’entrée dans l’étude de la somme des produits des plus grands diamètres perpendiculaires des ganglions lymphatiques cibles documentés par radiographie.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline and up to 5 years post injection |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 15 MBq/kg Betalutin after 40 mg lilotomab versus 20 MBq/kg Betalutin after 100mg/m2 lilotomab |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| European Union |
| Israel |
| Norway |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
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