Clinical Trial Results:
A phase I/II study of lutetium (177Lu)-lilotomab satetraxetan (Betalutin®) antibody-radionuclide-conjugate for treatment of relapsed non-Hodgkin lymphoma.
Summary
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EudraCT number |
2011-000033-36 |
Trial protocol |
SE GB IT CZ AT FR ES HR HU IE DK FI DE NL BE |
Global end of trial date |
27 Oct 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Apr 2023
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First version publication date |
16 Apr 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LYMRIT-37-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01796171 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Nordic Nanovector
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Sponsor organisation address |
Kjelsåsveien 168B, N-0884 , Oslo, Norway,
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Public contact |
Information Desk, Nordic Nanovector ASA, +47 22183301, mail@nordicnanovector.com
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Scientific contact |
Information Desk, Nordic Nanovector ASA, +47 22183301, mail@nordicnanovector.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Oct 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Oct 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part A:
Phase I (Arms 1, 2, 3, 4, and 5): To define MTD of Betalutin
Phase IIa: To explore tumour response rates in patients receiving Betalutin.
Part B Phase IIb
Overall response rate
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice (GCP)
guidelines and local law requirements. A Safety Review Committee reviewed and monitored the safety of participants on on ongoing basis and at pre-defined timepoints, to recommend appropriate actions at the pre-defined timepoints of dose adjustment and to support the identification of the MTD
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 3
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Worldwide total number of subjects |
191
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EEA total number of subjects |
125
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
64
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From 65 to 84 years |
124
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were screened in the 2-4 weeks before receiving rituximab (according to protocol version). They received rituximab on Days -28 and -21 or Day -14 prior to treatment with lilotomab and Betalutin on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Enrolled
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Note: Parts A and C were non-randomised and open label . Part B was blinded for the first 47 participants, participants were randomly allocated to 40/15 or 100/20. Following an interim analysis, dosing with 100/20 was stopped and all subsequent dosing was non randomised.
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Arms
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Arm title
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All participants enrolled | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Pre-treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Received rituximab
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Note: Parts A and C were non-randomised and open label . Part B was blinded for the first 47 participants, participants were randomly allocated to 40/15 or 100/20. Following an interim analysis, dosing with 100/20 was stopped and all subsequent dosing was non randomised.
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Arms
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Arm title
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All participants treated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 375 mg/m2 rituximab pre-treatment by intravenous infusion either 28 and 21 days or 14 days prior to lilotomab and Betalutin on Day 0
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Period 3
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Period 3 title |
Received lilotomab and Betalutin
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Note: Parts A and C were non-randomised and open label . Part B was blinded for the first 47 participants, participants were randomly allocated to 40/15 or 100/20. Following an interim analysis, dosing with 100/20 was stopped and all subsequent dosing was non randomised.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part A Arm 1 40 mg/10 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg lilotomab by intravenous infusion
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Arm title
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Part A Arm 1 40 mg/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg lilotomab by intravenous infusion
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Arm title
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Part A Arm 1 40 mg/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
20 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 20 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg lilotomab by intravenous infusion
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Arm title
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Part A Arm 2 No pre-dosing/10 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Arm title
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Part A Arm 2 No pre-dosing/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Arm title
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Part A Arm 3 RTX pre-dosing/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 MBq/kg Betalutin with rituximab pre-dosing. Participants were also pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 375 mg/m2 based on body surface area
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Arm title
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Part A Arm 4 100mg/m2/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 100 mg/m2 lilotomab by intravenous infusion
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Arm title
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Part A Arm 4 100mg/m2/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 20 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 100 mg/m2 lilotomab by intravenous infusion
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Arm title
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Part A Arm 5 60 mg/m2/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
20 MBq/kg Betalutin with 60 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 20 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 60 mg/m2 lilotomab by intravenous infusion
|
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Arm title
|
Part B 40 mg/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg lilotomab by intravenous infusion
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Arm title
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Part B 100 mg/m2/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 20 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
|
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 100 mg/m2 lilotomab by intravenous infusion
|
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Arm title
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Part B 40 mg/12.5 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
12.5 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 12.5 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg lilotomab by intravenous infusion
|
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Arm title
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Part C 40 mg/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Betalutin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 15 MBq/kg Betalutin by slow bolus intravenous injection
|
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Investigational medicinal product name |
Lilotomab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 40 mg lilotomab by intravenous infusion
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: The baseline period for reporting demographics and baseline variables is the patients who received lilotomab and Betalutin. Rituximab pre-treatment was also given. The number enrolled includes all patients allocated to treatment. One was randomised but not treated and 3 received rituximab pre-treatment but not lilotomab and Betalutin so these 4 are not in the baseline period |
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|
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The baseline period for reporting demographics and baseline variables is the patients who received lilotomab and Betalutin. Rituximab pre-treatment was also given. The number enrolled includes all patients allocated to treatment. One was randomised but not treated and 3 received rituximab pre-treatment but not lilotomab and Betalutin so these 4 are not in the baseline period |
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Period 4
|
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Period 4 title |
Follow-up period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Part A Arm 1 40 mg/10 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 10 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 1 40 mg/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 1 40 mg/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 2 10 MBq No pre-dosing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 10 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 2 15 MBq/No pre-dosing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 15 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 3 RTX pre-dosing/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving rituximab pre-dosing and 15 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 4 100mg/m2/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 100 mg/m2 lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 4 100 mg/m2/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 100 mg/m2 lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part A Arm 5 60 mg/m2/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 60 mg/m2 lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part B 40 mg/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part B 100 mg/m2/20 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 100 mg/m2 lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part B 40 mg/12.5 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 12.5 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Part C 40 mg/15 MBq | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/10 MBq
|
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Reporting group description |
10 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/15 MBq
|
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/20 MBq
|
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 2 No pre-dosing/10 MBq
|
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Reporting group description |
10 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 2 No pre-dosing/15 MBq
|
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 3 RTX pre-dosing/15 MBq
|
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with rituximab pre-dosing. Participants were also pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/15 MBq
|
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/20 MBq
|
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 5 60 mg/m2/20 MBq
|
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 60 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B 40 mg/15 MBq
|
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B 100 mg/m2/20 MBq
|
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B 40 mg/12.5 MBq
|
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Reporting group description |
12.5 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C 40 mg/15 MBq
|
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
All participants enrolled
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
All participants treated
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/10 MBq
|
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Reporting group description |
10 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/15 MBq
|
||
Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/20 MBq
|
||
Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 2 No pre-dosing/10 MBq
|
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Reporting group description |
10 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 2 No pre-dosing/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 3 RTX pre-dosing/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with rituximab pre-dosing. Participants were also pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 5 60 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 60 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part B 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part B 100 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part B 40 mg/12.5 MBq
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Reporting group description |
12.5 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part C 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 prior to lilotomab and Betalutin on Day 0 | ||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/10 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 10 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/20 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part A Arm 2 10 MBq No pre-dosing
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 10 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing | ||
Reporting group title |
Part A Arm 2 15 MBq/No pre-dosing
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 15 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing | ||
Reporting group title |
Part A Arm 3 RTX pre-dosing/15 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving rituximab pre-dosing and 15 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/15 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 100 mg/m2 lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 100 mg/m2 lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part A Arm 5 60 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 60 mg/m2 lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part B 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part B 100 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 100 mg/m2 lilotomab and 20 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part B 40 mg/12.5 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 12.5 MBq/kg Betalutin | ||
Reporting group title |
Part C 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
Follow-up of participants receiving 40 mg lilotomab and 15 MBq/kg Betalutin |
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End point title |
Part A Phase I: To define the Maximum Tolerated Dose (MTD) [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To define the MTD of Betalutin as assessed by the number of participants with dose limiting toxicities (DLTs) in Part A Phase I
Note: the DLT in reporting group 7 (40 mg lilotomab/15 MBq/kg Betalutin) meeting the criterion ‘failure of platelets or neutrophils to recover to Grade 1 by 12 weeks after treatment’ was identified retrospectively after dose escalation had occurred
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks after Betalutin
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study followed a standard 3+3 design to determine the MTD of Betalutin. No statistical analysis was appropriate in this small number of participants [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for all participants in Phase Ia are reported. This part of the study assessed the MTD for expansion in Phase IIa |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A Phase IIa: To explore tumour response rates in FL [3] [4] | |||||||||||||||||||||
End point description |
To explore tumour response rates in Phase IIa patients with follicular lymphoma receiving Betalutin according to Cheson et al, 2007 (combining morphological and metabolic responses) based on evaluation of CT scan images including PET/CT imaging (and bone marrow biopsy if applicable).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3 months to 5 years
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The purpose of Part IIa was to select doses for further investigation in Part B. Both doses were selected, therefore a statistical analysis was not considered appropriate in this small number of participants [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The study was conducted in several parts. The endpoint reports results for all participants in Part IIa with FL as encouraging efficacy was seen in these participants. Data in Phase IIa participants without FL were not summarised |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Phase IIb [5] [6] | |||||||||
End point description |
Overall response rate defined as the number of participants with a best response of complete remission or partial remission at any time according to Cheson, 2014.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3 months to 5 years
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Following an interim analysis, the 40/15 dose only was selected for evaluation, therefore no statistical analysis was deemed appropriate [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The study was conducted in several parts. The endpoint reports results for all participants in Part B |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events were collected up to 12 weeks after Betalutin administration. Treatment-related adverse events were collected up to 5 years (end of the study)
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events are reported for all participants who received rituximab, lilotomab and Betalutin from the time of lilotomab and Betalutin administration (Day 0) onwards
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/10 MBq
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Reporting group description |
10 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 1 40 mg/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 2 No pre-dosing/10 MBq
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Reporting group description |
10 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 2 No pre-dosing/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with no pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 3 RTX pre-dosing/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with rituximab pre-dosing. Participants were also pre-treated with rituximab on Days -28 and -21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 4 100mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Arm 5 60 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 60 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B and C 40 mg/15 MBq
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Reporting group description |
15 MBq/kg Betalutin with 40 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B 100 mg/m2/20 MBq
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Reporting group description |
20 MBq/kg Betalutin with 100 mg/m2 lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B 40 mg/12.5 MBq
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Reporting group description |
12.5 MBq/kg Betalutin with 40 mg lilotomab pre-dosing. Participants were pre-treated with rituximab on Day - 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Sep 2012 |
Version 4.0
In the Phase I part of the study, participants were to receive two infusions of 250 mg/m2 rituximab (the first on Day -7 and the second within 4 hours before Betalutin injection on Day 0). The first participant was to receive a sentinel dose of 10 MBq/kg Betalutin; subsequent participants were to be enrolled following a ‘3+3’ design with escalating doses of Betalutin. Dose expansion at the maximum tolerated dose (MTD) was then to be performed in the Phase IIa part of the study (referred to as Phase IIa Arm 1). |
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25 Mar 2013 |
Version 5.0
• The pre-treatment/pre-dosing regimen was amended to two pre-treatment infusions of 375 mg/m2 rituximab (the first on Day -28 and the second on Day -21) plus pre-dosing with 40 mg lilotomab within 4 hours of Betalutin injection on Day 0)
• Additional participants were included at the 10 MBq/kg Betalutin dose level
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11 Mar 2014 |
Version 6.0
• Smaller dose de-escalation steps of 5 MBq/kg were implemented (i.e. from 20 MBq/kg to 15 MBq/kg based on the study status at the time of implementation of this amendment)
• A Quality of Life assessment (FACT-Lym) was introduced in Part A Phase IIa
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18 Feb 2015 |
Version 6B
• Phase I Arm 2 was introduced to investigate the effect of omitting pre-dosing with lilotomab
• The Dose Limiting Toxicity (DLT) definition was updated
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26 Nov 2015 |
Version 7.0
• The following Phase I arms were introduced: Arm 3 (to investigate pre-dosing with rituximab on Day 0), Arm 4 (pre-dosing with 100 mg/m2 lilotomab on Day 0) and Arm 5 (pre-dosing with a combination of both rituximab and 100 mg/m2 lilotomab on Day 0). The starting dose of Betalutin in all three cohorts was 15 MBq/kg, with the possibility of escalation to 17.5 MBq/kg or 20 MBq/kg. Participants continued to be eligible for enrolment into the 10 MBq/kg cohort of Arm 2 until this version of the protocol was approved given the prolonged partial remission (PR) participants had experienced with this dose of Betalutin in Arm 1 and the likely reduction in haematological toxicities seen in this arm with the 15 MBq/kg dose of Betalutin
• The rituximab pre-treatment regimen introduced in Version 5.0 was amended to a single infusion of 375 mg/m2 on Day -14 for Phase I Arms 3, 4 and 5
• The inclusion criterion requiring participants to have CD37 positive tumours was removed. No validated commercial assay of CD37 expression in tumour samples was available (testing of CD37 expression at screening was continued) and a total of 99.5% of the lymphoma tumour tissues tested with the available assay were positive for expression of CD37. Removing this criterion prevented delay in the treatment of participants whilst tumour tissue was tested for little or no potential benefit
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04 Jul 2016 |
Version 8.0
• The dose of Betalutin was capped at the dose corresponding to a body weight of 130 kg |
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28 Nov 2016 |
Version 9.0
• Enrolment was continued following the interim analysis in expansion of Phase IIa Arm 1
• A second Phase IIa expansion cohort with a further 10 to 15 participants was added to Arm 4 with the 100/20 treatment regimen and pre-treatment with rituximab on Day -14 (assuming acceptable tolerability in the first three to six participants)
• The lilotomab dose to be tested in Phase I Arm 5 was changed to 60 mg/m2. Rituximab pre dosing on Day 0 (in combination with lilotomab) was removed since review of data from Arm 3 showed no benefit of rituximab pre-dosing on Day 0. The intermediate escalation step of 17.5 MBq/kg was also removed from Arm 5
• DLTs in Phase I Arm 1 were re-evaluated using the DLT criteria that were applied for Arms 2, 3, 4, 5 and Phase IIa (under Protocol Version 6B), to harmonise the assessment of the safety data of all enrolled participants/treatment arms
• Exclusion criterion 2 was amended to allow the treatment of participants with a screening platelet count of 100 to 150×109/L in the Phase II Arm 4, depending on safety review of participants with a screening platelet count >150×109/L treated with 20 MBq/kg Betalutin and 100 mg/m2 lilotomab by the Safety Review Committee (SRC)
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04 Jul 2017 |
Version 10.0
• The number of participants enrolled in Phase IIa Arm 1 was increased from 24 to 30 as an additional six participants had provided informed consent and started screening procedures at the time the original enrolment target of 24 participants was reached and it was considered unethical by the Sponsor to withhold treatment |
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27 Oct 2017 |
Version 11.0
• Following decision by the SRC the dose of Betalutin in Arm 5 was fixed at 20 MBq/kg
• Part B (PARADIGME) was added to the study, with a Phase IIb randomised design to compare the two recommended doses for Phase II identified and confirmed in Part A Phase I and Phase IIa, respectively. Up to 130 additional participants were to be treated with either the “40/15” or “100/20” treatment regimens to further delineate the risk: benefit profile of these treatment regimens in a population with relapsed, rituximab/anti CD20 refractory follicular lymphoma (FL)
• The primary assessment of tumour responses was updated to Cheson et al, 2014 by Independent review Committee (IRC)
• The DLT definition was updated
• A clarification was added that survival information and potential long-term toxicity information would continue to be collected on withdrawn participants unless consent was withdrawn
• Immunogenicity assessments to measure the anti-drug antibody (ADA) response in Part B were added
• Biobanking of tumour samples and peripheral blood samples for future analysis was added
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22 Oct 2018 |
Version 12.0
• Magnetic resonance imaging (MRI) was added as an alternative to contrast enhanced computed tomography (CT) for disease assessments
• Statistical methods were updated to include the method for comparing the ORR between the two treatment regimens in Part B
• Three country-specific addenda were added:
Germany: Additional pregnancy testing was added in the 3 days prior to rituximab administration and also at Months 2, 4, 5, 7, 8, 9 and 11. In-patient hospitalisation for 48 hours after Betalutin injection and confirmation of CD37 antigen positive FL before Betalutin administration, were required
France: Clarification was made that the source documentation for the collection of participant ethnic origin and race, would be the electronic case report form (eCRF) (these data would not be recorded in patient medical file) and consent would be taken prior to collection of these data. Further clarifications relating to blood sampling for deoxyribonucleic acid (DNA) extraction and human leukocyte antigen (HLA) typing, clarification of biobanking, analysis and destruction
Ireland and Norway: Pregnancy testing was mandated monthly after Betalutin injection until 12 months after Betalutin injection (or withdrawal)
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13 Mar 2020 |
Version 13.0
• The Part B interim analysis information was updated. The overall response rate (ORR) boundary of 40% was made non-binding and for guidance only when deciding whether to terminate treatment regimens. The majority (75%) of the 48 participants enrolled in Part B at the time of the protocol amendment had exhausted all treatment options, and 64% had received prior bendamustine (which had been reported in a Phase II study investigating duvelisib in participants with refractory B-cell indolent NHL to be associated with an ORR of 39% [Flinn et al, 2019]). A number of enrolled participants were also refractory to phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors. Since the participant population appeared more refractory than initially anticipated, the ORR cut-off of 40% was considered too strict |
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31 Jul 2020 |
Version 14.0
• The participant population for Part B was redefined:
The platelet threshold for inclusion was reduced from ≥150×109/L to ≥100×109/L to allow enrolment of a more representative population of patients with FL
Participants with a prior autologous stem cell transplant (SCT) could be included if at least 2 years had elapsed since transplantation, and they had been without Grade ≥1 graft versus host disease for at least 8 weeks (the requirement relating to graft versus host disease was subsequently removed in Version 15.0)
• The 100/20 treatment regimen was terminated at the recommendation of the SRC following the Part B interim analysis. Part B was to continue with the 40/15 treatment regimen only, with a lower Betalutin dose for the sub-populations with the lower platelet threshold and/or prior autologous-SCT:
12.5 MBq/kg for participants with prior autologous-SCT and but platelets ≥150×109/L
12.5 MBq/kg for participants without prior autologous-SCT and platelets 100 to <150×109/L
10 MBq/kg for participants with prior autologous-SCT and platelets 100 to <150×109/L
• Additional SRC meetings were included to review the first three participants enrolled in the following sub-populations (i) lower platelet threshold, (ii) autologous-SCT and (iii) lower platelet threshold and autologous-SCT, after all three participants in each sub population had been followed for at least 6 weeks
• Single-photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT) dosimetry was no longer required at sites collecting pharmacokinetic samples, except for participants entering Part B from sites in Germany and in other agreed sites. The Part B exploratory objectives were updated accordingly
• Statistical analysis of pharmacokinetics was added
• The country-specific addendum for Germany was amended to clarify that the participants must have confirmed positive CD37 FL before receiving Betalutin
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26 Jan 2021 |
Version 15.0 was not submitted and was superseded by the next amendments Versions 15.1 to 15.4
• Part C was added to better characterise the pharmacokinetics of Betalutin and total lilotomab antibodies of the 40/15 treatment regimen
• Specific rules for dose determination following a “3+3” design were added in the three sub populations with the lower platelet threshold and/or prior autologous-SCT introduced in Version 14.0
• The Part B objectives were updated to delineate between the randomised and non randomised sub-parts and additional objectives relating to complete response rate (CRR) and duration of complete response (DoCR) were added. Clarifications that Part B efficacy endpoints would be assessed by IRC and the Investigator were added where required
• The Part B sample size was updated to reflect termination of dosing with the 100/20 treatment regimen and set a hypothesis and sample size for assessment of the 40/15 treatment regimen selected for further development
• Flexibility was included to the screening period and the possibility of performing study visits without key assessments as non-hospital visits due to the COVID-19 pandemic
• The different study periods were better clarified, up to 3 months, from 6 to 12 months and thereafter with clear separation of what is required during follow-up until disease progression or start of further anti-cancer therapy (extensive follow-up involving hospital visits) versus after disease progression or further therapy (limited follow-up which may be conducted by telephone). Starting further therapy was removed as an option for withdrawal from the study as participants were to enter limited (long term) follow-up when they had disease progression or start another cancer treatment (whichever comes first). This follow up allowed for long term toxicities of Betalutin, to be captured and managed
• The country-specific addendum for Ireland and Norway was updated for pregnancy tests |
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19 Feb 2021 |
Version 15.1
Haematology testing prior to rituximab infusion was added in order to verify the applicable eligibility criteria |
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06 Apr 2021 |
Version 15.2 - Specific to US only:
The definitions of duration of response (DoR) and duration of complete response (DoCR) were updated at the request of the US Food and Drug Administration (FDA) to include death due to any cause |
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28 Jul 2021 |
Version 15.3: Applicable to France only
Amendment to Version 15.1 following feedback from the regulatory authority in France:
Scheduled safety reviews and dose decision making criteria were added for participants in Part C
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28 Jul 2021 |
Version 15.4: Applicable to US only
Amendment to Version 15.2 to remove the requirement for a negative human anti-mouse antibody (HAMA) test result at screening as:
The likelihood of a participant having received prior murine antibody therapy was very low given the low number of approved murine-based therapies on the market
The recorded screen failure rate in the study due to pre-existing HAMA was low at the time of the amendment
Effective mitigation and precautionary measures were in place in the unlikely event of hypersensitivity reactions caused by pre-existing HAMAs reacting with successively administered murine monoclonal antibodies (lilotomab/Betalutin)
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Participants were enrolled to protocol Version 4.0 and later. The overall study design of protocol Version 4.0 and the subsequent amendments are identified in the protocol amendments section |