Clinical Trial Results:
A Three-Part Study of Eltrombopag in Thrombocytopenic Subjects with Myelodysplastic Syndromes or Acute Myeloid Leukemia (Part 1: Open-Label, Part 2: Randomized, Double-Blind, Part 3: Extension).
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-000114-19 |
Trial protocol |
BE DE CZ GR ES IE PL HU IT NL |
Global end of trial date |
21 Dec 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jan 2017
|
First version publication date |
04 Jan 2017
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CETB115D2201
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01440374 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
21 Dec 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
21 Dec 2015
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
21 Dec 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Part 1 open-label, 8 week first part of the study are:
• To evaluate the safety and tolerability of eltrombopag.
• To determine optimal dose escalation scheme for use in Part 2 of the study by assessing the dose of eltrombopag required to achieve platelet count response.
• To characterize plasma eltrombopag pharmacokinetics (steady-state plasma eltrombopag Cmax, tmax, AUC(0-τ), CL/F, and half-life).
Part 2: • The primary objective of this study is to determine reduction in the number of clinically relevant thrombocytopenic events (CRTE) in subjects with MDS or AML who have Grade 4 thrombocytopenia (<25 Gi/L) and are treated with eltrombopag compared to those treated with placebo.
Part 3: The objectives of Part 3 of the study are to evaluate the long-term durability of clinical benefit as well as overall survival, the long-term safety and tolerability of eltrombopag in subjects with MDS and AML.”
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethic principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2011
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
|
||
Worldwide total number of subjects |
162
|
||
EEA total number of subjects |
89
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
34
|
||
From 65 to 84 years |
120
|
||
85 years and over |
8
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Part 1, 17 subjects received open-label eltrombopag. Part 2, 145 subjects were randomized to receive eltrombopag plus SOC (N=98) or placebo plus SOC (N=47). Part 3, 59 subjects from Part 2 entered Part 3. SOC was allowed as needed throughout the study. Subjects could receive disease-modifying therapy as needed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants with myelodysplastic syndromes (MDS) or acute myeloid leukemia (AML) and Grade 4 thrombocytopenia due to bone marrow insufficiency and had at least one of the following: platelet count <10 Giga cells per liter, platelet transfusion or symptomatic hemorrhagic event during the 4 weeks prior to enrollment, were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Part 1: Open-label Phase
Part 2: Double-blind Phase
Part 3: Extension
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: Eltrombopag | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The eltrombopag starting dose the participants received was 100 milligrams (mg) daily (50 mg for participants of East Asian heritage). The dose of eltrombopag was escalated from 100 mg to 200 mg (50 mg to 100 mg for East Asians) and further from 200 mg to 300 mg once daily (100 mg to 150 mg for East Asians) based on the platelet response and safety data after two weeks of current dose level. After all participants finished the 8 week treatment period, platelet response and safety were analyzed before initiating Part 2 of the study. Supportive standard of care was allowed as needed. The duration of Part 1 was 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Chewable tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Eltrombopag 100 mg once daily was selected as the starting dose for this study (50 mg for East Asian subjects), with subsequent dose adjustments dependent on each subject’s platelet counts.
Eltrombopag was to be taken on an empty stomach (1 hour before or 2 hours after a meal) or with food containing little (<50 mg) or preferably no calcium or dairy products. At least a 4-hour interval between eltrombopag and other medications or products containing polyvalent cations.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 2: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received eltrombopag matching placebo once daily (3 tablets). Supportive standard of care was allowed as needed throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Chewable tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
In Part 2 of the study, the duration of placebo administration required before dose escalation was based on platelet response and safety assessed during Part 1 of the study. The maximum dose of study medication was 300 mg once daily (150 mg for East Asian subjects).
Placebo was to be taken on an empty stomach (1 hour before or 2 hours after a meal) or with food containing little (<50 mg) or preferably no calcium or dairy products. At least a 4-hour interval between placebo and other medications or products containing polyvalent cations (e.g., calcium, magnesium, aluminum, zinc, selenium, or iron), such as antacids, dairy products, and mineral supplements, should be allowed to avoid significant (70% to 75%) reduction in absorption due to chelation.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 2: Eltrombopag | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The eltrombopag starting dose the participants received was 100 mg daily (50 mg for participants of East Asian heritage). The duration of treatment with the initial dose level prior to first dose escalation was determined based on the platelet response and toxicity observed in Part 1. The dose of eltrombopag was escalated from 100 mg to 200 mg (50 mg to 100 mg for East Asians) and further from 200 mg to 300 mg once daily (100 mg to 150 mg for East Asians) based on the platelet response and safety data after two weeks of current dose level. Supportive standard of care was allowed as needed throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Chewable tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
In Part 2 of the study, the duration of eltrombopag administration required before dose escalation was based on platelet response and safety assessed during Part 1 of the study. The maximum dose of study medication was 300 mg once daily (150 mg for East Asian subjects).
Eltrombopag was to be taken on an empty stomach (1 hour before or 2 hours after a meal) or with food containing little (<50 mg) or preferably no calcium or dairy products. At least a 4-hour interval between eltrombopag and other medications or products containing polyvalent cations (e.g., calcium, magnesium, aluminum, zinc, selenium, or iron), such as antacids, dairy products, and mineral supplements, should be allowed to avoid significant (70% to 75%) reduction in eltrombopag absorption due to chelation.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 3: Eltrombopag | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
23 subjects of the 47 randomized to the placebo group in Part 2 entered part 3. 36 subjects of the 98 randomized to the Etrombopag group in Part 2 entered part 3. All subjects received eltrombopag. Part 3 subjects could also have received treatment for their disease per local SOC, including azacitidine, decitabine, lenalidomide, and chemotherapy. The duration of Part 3 was to be 10 months for subjects from Part 1and 9 months for subjects from Part 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Chewable tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Eltrombopag 100 mg once daily was selected as the starting dose for this study (50 mg for East Asian subjects), with subsequent dose adjustments dependent on each subject’s platelet counts.
Eltrombopag was to be taken on an empty stomach (1 hour before or 2 hours after a meal) or with food containing little (<50 mg) or preferably no calcium or dairy products. At least a 4-hour interval between eltrombopag and other medications or products containing polyvalent cations.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The eltrombopag starting dose the participants received was 100 milligrams (mg) daily (50 mg for participants of East Asian heritage). The dose of eltrombopag was escalated from 100 mg to 200 mg (50 mg to 100 mg for East Asians) and further from 200 mg to 300 mg once daily (100 mg to 150 mg for East Asians) based on the platelet response and safety data after two weeks of current dose level. After all participants finished the 8 week treatment period, platelet response and safety were analyzed before initiating Part 2 of the study. Supportive standard of care was allowed as needed. The duration of Part 1 was 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received eltrombopag matching placebo once daily (3 tablets). Supportive standard of care was allowed as needed throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The eltrombopag starting dose the participants received was 100 mg daily (50 mg for participants of East Asian heritage). The duration of treatment with the initial dose level prior to first dose escalation was determined based on the platelet response and toxicity observed in Part 1. The dose of eltrombopag was escalated from 100 mg to 200 mg (50 mg to 100 mg for East Asians) and further from 200 mg to 300 mg once daily (100 mg to 150 mg for East Asians) based on the platelet response and safety data after two weeks of current dose level. Supportive standard of care was allowed as needed throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 3: Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
23 subjects of the 47 randomized to the placebo group in Part 2 entered part 3. 36 subjects of the 98 randomized to the Etrombopag group in Part 2 entered part 3. All subjects received eltrombopag. Part 3 subjects could also have received treatment for their disease per local SOC, including azacitidine, decitabine, lenalidomide, and chemotherapy. The duration of Part 3 was to be 10 months for subjects from Part 1and 9 months for subjects from Part 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part 1: Eltrombopag
|
||
Reporting group description |
The eltrombopag starting dose the participants received was 100 milligrams (mg) daily (50 mg for participants of East Asian heritage). The dose of eltrombopag was escalated from 100 mg to 200 mg (50 mg to 100 mg for East Asians) and further from 200 mg to 300 mg once daily (100 mg to 150 mg for East Asians) based on the platelet response and safety data after two weeks of current dose level. After all participants finished the 8 week treatment period, platelet response and safety were analyzed before initiating Part 2 of the study. Supportive standard of care was allowed as needed. The duration of Part 1 was 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received eltrombopag matching placebo once daily (3 tablets). Supportive standard of care was allowed as needed throughout the study. | ||
Reporting group title |
Part 2: Eltrombopag
|
||
Reporting group description |
The eltrombopag starting dose the participants received was 100 mg daily (50 mg for participants of East Asian heritage). The duration of treatment with the initial dose level prior to first dose escalation was determined based on the platelet response and toxicity observed in Part 1. The dose of eltrombopag was escalated from 100 mg to 200 mg (50 mg to 100 mg for East Asians) and further from 200 mg to 300 mg once daily (100 mg to 150 mg for East Asians) based on the platelet response and safety data after two weeks of current dose level. Supportive standard of care was allowed as needed throughout the study. | ||
Reporting group title |
Part 3: Eltrombopag
|
||
Reporting group description |
23 subjects of the 47 randomized to the placebo group in Part 2 entered part 3. 36 subjects of the 98 randomized to the Etrombopag group in Part 2 entered part 3. All subjects received eltrombopag. Part 3 subjects could also have received treatment for their disease per local SOC, including azacitidine, decitabine, lenalidomide, and chemotherapy. The duration of Part 3 was to be 10 months for subjects from Part 1and 9 months for subjects from Part 2. |
|
|||||||
End point title |
Number of participants with platelet response up to Week 8 during Part 1 [1] [2] | ||||||
End point description |
A participant was considered as a responder if he/she met the following response criteria: a Baseline platelet count <20 Giga cells per liter (Gi/L) and a post-Baseline increased to >20 Gi/L and at least 2 times the Baseline value; or a Baseline platelet count >=20 Gi/L and a post-Baseline absolute platelet count increased to >=50 Gi/L and at least 2 times the Baseline value. The response criteria was evaluated at each visit. Increase in platelet count observed up to 3 days after a platelet transfusion was not considered as a platelet response. The Part 1 Population was comprised of all participants enrolled into Part 1.
|
||||||
End point type |
Primary
|
||||||
End point timeframe |
From Baseline up to Week 8 during Part 1
|
||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistics were not reported for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with clinically relevant thrombocytopenic events (CRTE) from Week 5 up to Week 12 during Part 2 [3] | ||||||||||||
End point description |
A participant was considered to have a CRTE at a given assessment if he/she had platelet counts <10 Gi/L, or platelet transfusions, or >=Grade 3 hemorrhagic adverse events. CRTEs during Weeks 5 to 12 were compared between treatments using a generalized linear mixed model. Average of weekly proportion of subjects with CRTE during Week 5 to 12 was estimated for each treatment. Intent to Treat (ITT) Population was comprised of all randomized participants during Part 2.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 5 up to Week 12 during Part 2
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
clinically relevant thrombocytopenic events | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Eltrombopag
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0315 | ||||||||||||
Method |
Generalized Linear Mixed Models | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.202
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.047 | ||||||||||||
upper limit |
0.868 |
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma Eltrombopag Pharmacokinetic Concentration-Time Data - by Visit (Part 1 Subjects) [4] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to week 8
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma Eltrombopag Pharmacokinetic Concentration-Time Data - by Visit (Part 2 Subjects) [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Number of Platelet Transfusions [6] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 5 to 12
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Hematologic Improvement [7] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 5 to 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Mean Platelet Count [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
MeanMaximum Duration of Platelet Transfusion Independence [9] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 5 to 12
|
||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum Bleeding Grade According to World Health Organization on Bleeding Scale [10] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 5 to 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Independent Reviewer-Assessed Best Response [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
up to week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Independent Reviewer Assessed Disease Progression [12] | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to week 12
|
|||||||||||||||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Median Overall Survival [13] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to week 12
|
||||||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Summary of Health Outcomes [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of subject with medical resource utilization (MRU) data are reported in this table. MRU included number of emergency room visits, number of home healthcare visits, number of hospitalization days, number of medication or surgery specialist visits, number of procedures inpatient, number of procedures outpatient, number of non-study radiology visits, number of non-study laboratory visits, number of nurse practitioner/physician assistance/nurse visits, number of primary care physician visits, number of telephone consultations.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FACT-Th-18 questionnaire is the most widely used and accepted tool evaluating health-related quality-of-life outcomes in cancer patients with chronically low platelets (where Th designates thrombocytopenia). The entire FACT-Th-18 was used in this trial, which includes the 18-item thrombocytopenia subscale used to assess the impact of symptoms, signs, and functional consequences of thrombocytopenia in MDS and AML subjects. The FACT-Th-18 is a validated and reliable instrument with known psychometric properties [Cella, 2006]. The core questionnaire measures general health and well-being across 4 dimensions: physical, social and family, emotional, and functional well-being. FACT-Th-18 Trial Outcome Index (TOI) and FACT-G (global) scores.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Change from baseline, up to week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
EQ-5D Utility Score Analysis [16] | |||||||||||||||||||||
End point description |
A summary of the number and percentage of subjects responding at each level for each dimension or item of the EQ-5D was displayed by visit and by treatment group. The EQ-5D measures mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Responses to each of the 5 health states are measured on a 3-point scale.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Change from baseline, up to week 12
|
|||||||||||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are not reported for all arms in this study. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field "number of deaths from adverse events" all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Part 1 Eltrombopag | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Part 2 Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Part 2 Eltrombopag | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 subjects in Part 3 Eltrombopag
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Part 2 subjects in Part 3 Eltrombopag | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
16 Dec 2011 |
The Czech Republic Regulatory Authority requested revisions to the protocol to comply with local country standards for liver chemistry inclusion criteria and liver chemistry discontinuation/withdrawal criteria. |
||
25 May 2012 |
Selection of dose escalation scheme based on Part 1 results; added secondary endpoint of overall survival and separate endpoints to assess disease progression and response; addition of external adjudication committee to review disease progression and disease response; modifications to simplify dose adjustment guidelines; addition of guidelines to allow rechallenge with study medication after a subject met a liver stopping criteria. |
||
17 Jan 2013 |
Modified to allow continued access to study medication in Part 3 for up to an additional 12 months. The amendment applied only to subjects in Israel. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |