Clinical Trial Results:
A Phase 1b/2 Study with Gemcitabine and LY2157299 for Patients with Metastatic Cancer (Phase 1b) and Advanced or Metastatic Unresectable Pancreatic Cancer (Phase 2)
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Summary
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EudraCT number |
2011-000211-64 |
Trial protocol |
ES BE DE IT |
Global end of trial date |
09 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jan 2018
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First version publication date |
05 Jan 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
H9H-MC-JBAJ
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01373164 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Alias: 13663 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1b: To determine the safe and tolerable dose of galunisertib in combination with gemcitabine in patients with solid malignancy
Phase 2a: To compare the overall survival (OS) of patients with Stage II to IV unresectable pancreatic cancer when treated with a combination of galunisertib and gemcitabine with that of gemcitabine plus placebo.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
1 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 45
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Worldwide total number of subjects |
169
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EEA total number of subjects |
150
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
65
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From 65 to 84 years |
104
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Completers included participants who died from any cause and participants who were alive and on study (either on study treatment or in long term follow-up) at study conclusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 1b: 80 mg (milligrams) Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1: 40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 (milligrams per square meter) was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Arm title
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Phase 1b: 160 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2: 80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Arm title
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Phase 1b: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 3: 150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Arm title
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Phase 2: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Galunisertib recommended dose (300 mg) determined from phase 1, administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Arm title
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Phase 2: Placebo + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle).
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Period 2
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Period 2 title |
Received at Least One Dose
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Phase 1b: 80 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1: 40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Arm title
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Phase 1b: 160 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2: 80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Arm title
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Phase 1b: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 3: 150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Arm title
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Phase 2: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Galunisertib recommended dose (300 mg) determined from phase 1, administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Galunisertib
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Investigational medicinal product code |
LY2157299
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle).
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Arm title
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Phase 2: Placebo + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle).
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| Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: The baseline characteristics are calculated for participants who received at least one dose of study drug as per SAP. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1b: 80 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 1: 40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: 160 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 2: 80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine
|
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Reporting group description |
Cohort 3: 150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine
|
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Reporting group description |
Galunisertib recommended dose (300 mg) determined from phase 1, administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Placebo + Gemcitabine
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Reporting group description |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1b: 80 mg (milligrams) Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 1: 40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 (milligrams per square meter) was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: 160 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 2: 80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 3: 150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 2: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Galunisertib recommended dose (300 mg) determined from phase 1, administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Placebo + Gemcitabine
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Reporting group description |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: 80 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 1: 40 mg Galunisertib was administered orally twice daily (BID) for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: 160 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 2: 80 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Cohort 3: 150 mg Galunisertib was administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 2: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine
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Reporting group description |
Galunisertib recommended dose (300 mg) determined from phase 1, administered orally twice daily for 14 days followed by 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Placebo + Gemcitabine
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Reporting group description |
Placebo administered orally twice daily for 14 days followed 14 days of rest (28 day cycle). Gemcitabine at a dose of 1000 mg/m^2 was administered intravenously once per week for 7 weeks followed by 1 week of rest and then once per week for 3 weeks of every 4 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Phase 1b Participants
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received galunisertib at a starting dose of 80 mg/day in combination with gemcitabine. Dose escalation proceeded in cohorts of between 3 to 6 evaluable participants until ≥2 participants experienced a dose limiting toxicity (DLT) or an galunisertib dose level of 300 mg/day was reached.
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End point title |
Phase 1b: Recommended Phase 2 dose [1] | ||||||||
End point description |
The recommended Phase 2 dose was the highest dose where less than 1/3 of participants experienced dose limiting toxicities (DLTs). The recommended dose was determined based on a review of overall toxicity, dose reductions, omissions, and pharmacokinetic information from Phase 1b.
Analysis Population Description: All participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time of first phase 1b dose until time of last phase 1b dose (up to1 year)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistics are being reported for all randomized participants per the protocol or Statistical Analysis Plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase 2: Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. For each participant who is not known to have died as of the data-inclusion cut-off date for a particular analysis, overall survival duration was censored for that analysis at the date of last prior contact.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least one dose of study drug and had baseline & at least one post baseline observation. Number of participants censored were Galunisertib + Gemcitabine = 20 and Placebo + Gemcitabine = 4.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to date of death from any cause (up to 2 years)
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Statistical analysis title |
STATISTICAL_ANALYSIS_TITLE | ||||||||||||
Comparison groups |
Phase 2: 300 mg Galunisertib + Gemcitabine v Phase 2: Placebo + Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
156
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
Method |
Bayesian Analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.794
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.59 | ||||||||||||
upper limit |
1.085 | ||||||||||||
| Notes [2] - The planned primary analysis for this study utilized a Bayesian exponential-likelihood model, incorporating historical overall survival (OS) data from 2 studies (Oettle et al. 2005; Saif et al. 2009). The primary analysis was performed using strong borrowing from the historical data. The model was estimated to borrow approximately 37 events from the historical studies. |
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End point title |
Phase 1b: Pharmacokinetics: Area Under the Concentration-Time Curve at steady state From Time Zero to 24 Hours (AUC[0-24], ss) and Time Zero to Infinity (AUC[0-∞], ss) | ||||||||||||||||||
End point description |
For Arm: Phase 1b: 160 mg Galunisertib + Gemcitabine, the geometric mean and geometric coefficient of variation was not analyzed.
Analysis Population Description: Phase 1b: All participants who received at least one dose of study drug and had evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Days 14 (predose; 0.5, 2, 3, and 6 hours post dose), Days 15 and 16 (predose )
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Phase 1b: Pharmacokinetics: maximum plasma drug concentration at steady state (Cmax,ss) | ||||||||||||
End point description |
For arm 160 mg Galunisertib + Gemcitabine, the geometric mean and geometric coefficient of variation were not analyzed.
Analysis Population Description: Phase 1b: All participants who received at least one dose of study drug and had evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Days 14 (predose; 0.5, 2, 3, and 6 hours post dose), Days 15 and 16 (predose )
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Phase 1b: Number of participants with tumor response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined using RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1. Complete Response (CR) was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 millimeter (mm) and normalization of tumor marker level of non-target lesions; Partial Response (PR) was defined as having at least a 30% decrease in sum of longest diameter of target lesions; Progressive Disease (PD) was defined as having at least 20% increase in sum of longest diameter of target lesions and minimum 5 mm increase above nadir; Stable Disease (SD) was defined as small changes that did not meet above criteria.
Analysis Population Description: Phase 1b: All participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to end of Phase 1b (up to 1 year)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Phase 2: Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the date of randomization to the first date of progression of disease or of death from any cause. For each participant who is not known to have died or to have had a progression of disease as of the data-inclusion cut-off date for a particular analysis, PFS will be censored at the date of last prior contact. PFS will be calculated and analyzed twice: (1) including clinical progressions of disease not based on lesion measurements, and (2) excluding clinical progressions. Progression Disease (PD) was defined as having at least a 25% increase in the sum of the longest diameter of target lesions.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least one dose of study drug and had baseline & at least one post baseline observation. Number of participants censored were Galunisertib + Gemcitabine = 21 and Placebo + Gemcitabine = 11.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to first date of progressive disease or death due to any cause (up to 2 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Phase 2: Percentage change from baseline in tumor size (CTS) | ||||||||||||||||||
End point description |
Change in tumor size is defined as the maximum percent change from baseline in the sum of target lesions. Change was assessed in each participant using radiographic imaging.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and a post-baseline measurement for change in tumor size.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of Cycle 2
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Phase 2: Percentage of Participants Achieving Complete Response (CR) or Partial Response (PR) (Overall Response Rate[ORR]) as Assessed by Independent Central Reviewers | ||||||||||||
End point description |
Overall response rate is the best response of complete response (CR) or partial response (PR) as classified by the independent central review according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). CR is a disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level. PR is an at least 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions (taking as reference the baseline sum diameter) without progression of non-target lesions or appearance of new lesions. Overall response rate is calculated as a total number of participants with CR or PR divided by the total number of participants with at least 1 measurable lesion, multiplied by 100.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and a post-baseline measurement for ORR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to measured progressive disease (up to 2 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Phase 2: Population Pharmacokinetics (PK): Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to 24 Hours (AUC[0-24]) | ||||||||
End point description |
Analysis Population Description: Phase 2: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug with evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Days 1 and 14, (predose; 0.5 to 2 hours, 3.5 to 5 hours post dose); Cycle 1 Day 7 (predose; 0.5 to 2 hours postdose); Cycle 1 Day 15, morning; Cycle 1 Day 16, morning
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase 2: Population PK: Maximum Concentration (Cmax) of galunisertib | ||||||||
End point description |
Analysis Population Description: Phase 2: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug with evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Days 1 and 14, (predose; 0.5 to 2 hours, 3.5 to 5 hours post dose); Cycle 1 Day 7 (predose; 0.5 to 2 hours postdose); Cycle 1 Day 15, morning; Cycle 1 Day 16, morning
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase 2: Change from baseline in Brief Pain Inventory-short form (BPI-sf) at study completion | ||||||||||||
End point description |
The BPI-SF Pain Severity Subscale was a participant-rated questionnaire that measured the severity of pain. Severity scores could have ranged from 0 (no pain) to 10 (pain as bad as you can imagine) for questions assessing worst pain, least pain, and average pain in the past 24 hours, and pain right now. The BPI-SF Interference Subscale measured the interference of pain with the participant's ability to function. Interference scores could have ranged from 0 (does not interfere) to 10 (completely interferes) for questions assessing interference of pain in the past 24 hours for general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, and enjoyment of life.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and a post-baseline measurement for BPI-sf.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, study treatment completion (up to 1 year)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Phase 2: Change from baseline in carbohydrate antigen 19.9 (CA19-9) level at first study completion follow-up | ||||||||||||
End point description |
Carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9) is a modified Lewis(a) blood group antigen, and has been used as a tumor marker. The outcome measure is the median, minimum and maximum values from participants who had samples collected at baseline and at follow-up.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and a post-baseline measurement for CA19-9 level.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, study treatment completion after first follow up visit (up to 1 year)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 30 days
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Adverse event reporting additional description |
All participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1b: 80 mg LY2157299 + Gemcitabine
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Phase 1b: 160 mg LY2157299 + Gemcitabine
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Phase 1b: 300 mg LY2157299 + Gemcitabine
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Reporting group title |
Phase 2: 300 mg LY2157299 + Gemcitabine
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Reporting group title |
Phase 2: Placebo + Gemcitabine
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Mar 2013 |
After completing the Phase1b part of this study and based on additional safety and PD information from other studies with LY2157299 (see 2012 LY2157299 IB), the study was amended for the following reasons:
No Pharmaco Dynamic (PD) changes in gene expression profiles of peripheral blood mononuclear cell (PBMCs)/whole blood in patients treated with LY2157299 were seen, and therefore, there is no longer a requirement for collection of additional blood samples. All such PD assessments and their collection will be stopped, and no evaluation will be performed on all patients.
Protocol clarifications added per suggestions from sites and investigators, including clarification on bilirubin levels, the type of chest CT scans recommended for this study, the range of allowable chemotherapies during the adjuvant treatment. |
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18 Dec 2015 |
Amendment (c): This study was amended to enable all patients who are still in the study (either on study treatment, in short-term follow-up period or in long-term follow-up period) to be followed for overall survival after the study is considered complete for the primary objective. Minor editorial changes were made but not listed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
