E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced and/or metastatic endometrial carcinoma |
cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced cancer which originates in the inner lining of the uterus |
Cancer avanzado que se origina en el útero |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014736 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the antitumor activity of TKI258, as measured by an 18-week progression free survival (PFS) rate, in patients with pre-treated endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation. |
Evaluar la actividad antitumoral de TKI258, medida mediante una tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a las 18 semanas en pacientes con cáncer de endometrio previamente tratado, con o sin mutación de FGFR2 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the following ancillary efficacy parameters in patients with advanced and/or metastatic endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation: Overall Response Rate, Disease Control Rate, Duration of Response, Progression Free Survival, Overall Survival ? To characterize the safety and tolerability of TKI258 in patients with advanced and/or metastatic endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation ? To determine the trough plasma concentration of TKI258 in patients with advanced and/or metastatic endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation ? To assess the pharmacodynamic (PD) effect of TKI258 on soluble plasma biomarker expression levels |
? Evaluar los siguientes parámetros complementarios de eficacia en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico, con o sin mutación de FGFR2: Tasa de respuesta global, Tasa de control de la enfermedad, Duración de la respuesta, Supervivencia libre de progresión, Supervivencia global ? Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de TKI258 en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico, con o sin mutación de FGFR2 ? Determinar la concentración valle en plasma de TKI258 en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico, con o sin mutación de FGFR2 ? Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de TKI258 en niveles de expresión de biomarcadores plasmáticos solubles (incluidos, pero no limitados a bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 y sVEGFR2) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Patients with histologically confirmed diagnosis of advanced and/or metastatic endometrial cancer with available tissue specimen (either archival tissue or fixed fresh biopsy) ? Female patients >= 18 years old ? Documented radiologically confirmed progression of disease after prior first-line treatment evidence of progressive disease ? ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status ? 2 ? At least one measurable lesion as per RECIST
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
? Pacientes mujeres de ? 18 años de edad ? Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico ? Disponer de muestras de tejido, ya sea de tejido almacenado o una biopsia en fresco fijada, para la evaluación de la mutación de FGFR2 ? Evidencia radiológica documentada de enfermedad progresiva según los RECIST v1.1 tras el tratamiento antineoplásico en primera línea para el cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico ? El paciente presenta al menos una lesión medible en base a los RECIST v1.1 según lo determine el investigador ? Estado Funcional ECOG ? 2 ? Las pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio: ANC ? 1,5 x 109/L; plaquetas ? 100 x 109/L; hemoglobina > 9 g/dL; bilirrubina total en suero ? 1,5 x LSN; ALT y AST ? 3,0 x LSN; creatinina sérica ? 1,5 x LSN Ver listado completo de criterios de inclusión definidos en el protocolo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Previous treatment with an FGFR inhibitor ? More than one line of treatment for advanced or metastatic disease ? Patients with uterine sarcomas, adenosarcoma, and malignant Mullerian tumors ? Patients with isolated recurrences (vaginal, pelvic, or para-aortic) potentially curative with radiation therapy or surgery ? Known central nervous system (CNS) metastases ? Malignancy within 3 years of study enrollment
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
1. Pacientes que hayan recibido terapia antineoplásica previa con un inhibidor de FGFR 2. Pacientes que han recibido > 1 línea(s) previa(s) de tratamiento antineoplásico para enfermedad metastásica avanzada (terapia neoadyuvante/adyuvante no considerada como una línea según el criterio de inclusión 4) 3. Pacientes con sarcomas uterinos, adenosarcoma, y tumores mullerianos malignos 4. Pacientes con recurrencias aisladas (vaginales, pélvicas, o paraaórticas) potencialmente curativas con radioterapia o cirugía 5. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas 6. Pacientes con otro tumor maligno primario en los 3 años previos al inicio del tratamiento del estudio, excepto carcinoma basocelular debidamente tratado, carcinoma de células escamosas u otro tipo de cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino 7. Pacientes que han participado en un estudio de investigación de antineoplásicos ? 30 días antes del reclutamiento o ? 5 semividas del producto antineoplásico en investigación, lo que sea más largo 8. Pacientes que han recibido la última administración de terapia antineoplásica dirigida con moléculas pequeñas (p. ej., sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ? 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 9. Pacientes que han recibido la última administración de un anticuerpo monoclonal contra el cáncer, inmunoterapia, terapia hormonal, o quimioterapia (excepto nitrosoureas y mitomicina C) ? 4 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 10. Pacientes que han recibido la última administración de nitrosourea o mitomicina C ? 6 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 11. Pacientes que han recibido radioterapia ? 4 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia (nota: se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ? 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio 12. Pacientes que hayan sido sometidas a cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal, o intrapélvica) ? 4 semanas antes de iniciar la medicación del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 13. Pacientes con antecedentes de embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda no tratada ? 6 meses antes de iniciar la medicación del estudio 14. Alteración de la función cardíaca o cardiopatías clínicamente significativas, 15. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de TKI258 (p. ej., enfermedad ulcerativa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción, resección del intestino delgado) 16. Cirrosis, hepatitis activa crónica o hepatitis persistente crónica 17. Antecedentes conocidos de infección por VIH (no es obligatoria la prueba del VIH). 18. Pacientes que actualmente estén recibiendo prasugrel, clopidogrel, o tratamiento con la dosis plena de anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina Sin embargo, se permite el tratamiento con dosis bajas de warfarina (p. ej., ?2 mg/día) o dosis bajas localmente aceptadas de ácido acetilsalicílico (hasta 100 mg al día) para prevenir acontecimientos cardiovasculares o ictus 19. Otras enfermedades concurrentes severas y/o concomitantes no controladas (p. ej., infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podrían provocar riesgos inaceptables de seguridad o que comprometerían el cumplimiento del protocolo 20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia 21. Mujeres en edad fértil, que sean biológicamente capaces de concebir, que no estén utilizando dos métodos anticonceptivos altamente eficaces. ? 22. Pacientes que no estén dispuestas o no puedan cumplir con el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The 18-week PFS rate as defined as the percentage of patients who do not have a progression event at week 18. |
Supervivencia libre de progresión a las 18 semanas, definida como porcentaje de pacientes que no han progresado a la semana 18. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 18 weeks after the first dose of study drug. |
A las 18 semanas tras la primera toma de medicación de estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? To evaluate the following ancillary efficacy parameters in patients with advanced and/or metastatic endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation: -Overall Response Rate (key secondary objective) -Disease Control Rate -Duration of Response -Progression Free Survival -Overall Survival
? To characterize the safety and tolerability of TKI258 in patients with advanced and/or metastatic endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation ? To determine the trough plasma concentration of TKI258 in patients with advanced and/or metastatic endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation ? To assess the pharmacodynamic (PD) effect of TKI258 on soluble plasma biomarker expression levels |
? Evaluar los siguientes parámetros complementarios de eficacia en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico, con o sin mutación de FGFR2: ? Tasa de respuesta global (objetivo secundario clave) ? Tasa de control de la enfermedad ? Duración de la respuesta ? Supervivencia libe de progresión ? Supervivencia global ? Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de TKI258 en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico, con o sin mutación de FGFR2 ? Determinar la concentración valle en plasma de TKI258 en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y/o metastásico, con o sin mutación de FGFR2 ? Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de TKI258 en niveles de expresión de biomarcadores plasmáticos solubles |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: baseline and every 6 weeks until disease progression Safety: up to 30 days after the last dose of study drug |
Eficacia: Desde la entrada en el estudio, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad. Seguridad: Hasta 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
China |
Egypt |
Italy |
Japan |
New Zealand |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Patients may receive treatment with TKI258 until disease progression, unacceptable toxicity, death, or discontinuation from the study treatment due to any other reason. |
Las pacientes pueden recibir tratamiento con TKI258 hasta que se presente progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, o retirada del tratamiento del estudio debido a cualquier otro motivo |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |