Clinical Trial Results:
A phase II, open-label, single-arm, non-randomized, multi-center study to evaluate the efficacy of oral TKI258 as second-line therapy in patients with
either FGFR2 mutated or wild-type advanced and/or metastatic endometrial cancer
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Summary
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EudraCT number |
2011-000266-35 |
Trial protocol |
IT ES GB |
Global end of trial date |
26 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
30 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CTKI258A2211
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01379534 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the antitumor activity of TKI258, as measured by an 18-week progression free survival (PFS) rate, in patients with pre-treated endometrial cancer, with or without FGFR2 mutation.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial
In addition to receiving the study treatment, all patients were to receive best supportive care (BSC, define as; drug or non-drug therapies, nutritional support, physical therapy, or any other treatment alternative that the Investigator believes to be in the patient’s best interest, but excluding other antineoplastic treatments) as per standard local practice for the treatment of pre-existing medical conditions or AEs that could arise during the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Nov 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Worldwide total number of subjects |
53
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EEA total number of subjects |
16
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
24
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were treated with TKI258 until disease progression, unacceptable toxicity, death or discontinuation due to any other reason. All participants were followed for at least 30 days after their last dose of study drug for safety assessment. The treatment and followup periods were combined for patient disposition (listing 16.2.1-1.1). | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Either archival tumor tissue or a fresh fixed biopsy was required for the FGFR2 mutation analysis. Only the FGFR2 mutation analysis results during a molecular pre-screening period were used to classify patients into Group 1 (FGFR2 mutated - MUT) or Group 2 (FGFR2 wild type - WT) and if could not be determined, patient was a screen failure. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment/Tumor Followup Phases (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FGFR2 (MUT) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were diagnosed with mutational status of FGFR2 as mutated and treated with 500 mg of TKI258on a 5 day on / 2 days off dosing regimen for 13 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Mutational status of FGFR2 | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dovitinib
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Investigational medicinal product code |
TKI258
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dovitinib was dosed on a flat scale of 500 mg (i.e., five 100 mg tablets), administered orally
on a 5 days on / 2 days off schedule which was repeated every week (i.e., every 7 days).
Patients were instructed to swallow the required number of tablets at approximately the same
time each day, except on the days of PK sampling.
• Dovitinib could be ingested with or without food, including days on which blood samples
were drawn for PK analyses.
•On the days of PK sampling, patients were instructed to bring their dose of dovitinib to the
Investigative site whereby the administration of dovitinib was supervised by the site’s study personnel.
For patients who were unable to tolerate the protocol-specified dosing scheme, dose
reductions or delays were permitted to manage dovitinib-related toxicities.
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Arm title
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FGFR2 (WT) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were diagnosed with mutational status of FGFR2 as wild type and treated with 500 mg of TKI258on a 5 day on / 2 days off dosing regimen for 13 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
tumor type | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dovitinib
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Investigational medicinal product code |
TKI258
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dovitinib was dosed on a flat scale of 500 mg (i.e., five 100 mg tablets), administered orally
on a 5 days on / 2 days off schedule which was repeated every week (i.e., every 7 days).
Patients were instructed to swallow the required number of tablets at approximately the same
time each day, except on the days of PK sampling.
• Dovitinib could be ingested with or without food, including days on which blood samples
were drawn for PK analyses.
•On the days of PK sampling, patients were instructed to bring their dose of dovitinib to the
Investigative site whereby the administration of dovitinib was supervised by the site’s study personnel.
For patients who were unable to tolerate the protocol-specified dosing scheme, dose
reductions or delays were permitted to manage dovitinib-related toxicities.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FGFR2 (MUT)
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Reporting group description |
Participants were diagnosed with mutational status of FGFR2 as mutated and treated with 500 mg of TKI258on a 5 day on / 2 days off dosing regimen for 13 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FGFR2 (WT)
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Reporting group description |
Participants were diagnosed with mutational status of FGFR2 as wild type and treated with 500 mg of TKI258on a 5 day on / 2 days off dosing regimen for 13 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FGFR2 (MUT)
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Reporting group description |
Participants were diagnosed with mutational status of FGFR2 as mutated and treated with 500 mg of TKI258on a 5 day on / 2 days off dosing regimen for 13 weeks. | ||
Reporting group title |
FGFR2 (WT)
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Reporting group description |
Participants were diagnosed with mutational status of FGFR2 as wild type and treated with 500 mg of TKI258on a 5 day on / 2 days off dosing regimen for 13 weeks. | ||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) Rate [1] | |||||||||||||||
End point description |
The 18-week PFS was defined as the percentage of participants who did not have a progression event at week 18. Participants who progressed, died, had response assessment of unknown (UNK) or discontinued before 18 weeks of observation without progression were counted as “failure”. Progressive disease was assessed as per investigator assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 18 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study met the futility boundary for both study groups. The 18-week PFS rate was calculated from the investigator’s assessment according to RECIST v1.1 and its posterior distribution using the PAS. Treatment effect was to be concluded if the observed 18-week PFS rate was ≥ 50% and there was ≥ 0.95 probability that the 18-week PFS rate was > 20%, i.e. the chance that the 18-week PFS rate was ≤ 20% was less than 0.05. Kaplan-Meier method was used with its 95% confidence interval. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and every 6 weeks until disease progression, up to 18 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
DCR was defined as the percentage of participants with a best overall response of CR or PR or stable disease (SD).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and every 6 weeks until disease progression, up to 18 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DR) | ||||||||||||
End point description |
This outcome measure was not analyzed. The analysis was not required because there were too few responders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 18 weeks
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| Notes [2] - The analysis was not required because there were too few responders. [3] - The analysis was not required because there were too few responders. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from date of treatment to the date of death from any cause. If a participant was not known to have died at the date of analysis cut-off, the OS was censored at the last date of contact. Full Analysis Set (FAS): The FAS included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 18 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of start of treatment to the date of the first documented progression or death due to any cause. If a participant did not have an event, PFS was censored at the date of last adequate response assessment before the data analysis cut-off date or the start date of new antineoplastic therapy after study drug discontinuation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 18 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events, Serious Adverse Events and Deaths | ||||||||||||||||||
End point description |
Adverse event monitoring was conducted throughout the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 30 days after the last dose of study drug, up to 18 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
FGFR2 WT
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Reporting group description |
Participants diagnosed with FGFR2 as wild type were dosed with TKI258 on a flat scale of 500mg administered orally on a 5 days on /2 days off schedule which was repeated every week (i.e., every 7 days) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FGFR2 MUT
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Reporting group description |
Participants with FGFR2 as mutated were treated with 500 mg of TKI258 orally on a 5 day on/2 days off dosing regimen which was repeated every week (i.e., every 7 days) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Oct 2011 |
The protocol was amended to remove the exploratory analysis of plasma biomarkers FGF23 and FGF19 from this study. The scientific rationale for removing these plasma biomarkers was that sufficient samples were collected in the phase I and phase II studies, and indirect proof of FGFR1 inhibition by dovitinib (increase in plasma FGF23) was obtained in clinical trials.
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01 Jul 2012 |
The primary purpose of this protocol amendment was to allow dovitinib to be administered with or without food. New clinical data had shown no clinically relevant food-effect on the exposure of dovitinib. |
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08 Nov 2013 |
The primary purpose of this protocol amendment was to update the clinical PK and concomitant medications sections of the protocol based on preliminary PK findings from CTKI258A2119, a drug-drug interaction study which assessed the effect of dovitinib on the PK of caffeine, diclofenac, omeprazole, and midazolam. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study met the protocol defined futility boundary for both the FGFR2 mutated and FGFR2 wild-type groups at the interim analysis as defined by the protocol and did not continue to Stage 2. | |||
