Clinical Trial Results:
A Randomized Phase II Trial Evaluating an Organ-conserving Strategy With Radiotherapy + CDDP + Gemcitabine vs Radiotherapy + CDDP in Muscle-infiltrative Bladder Cancer (GETUG V04)
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Summary
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EudraCT number |
2011-000408-17 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
25 Jul 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Oct 2023
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First version publication date |
26 Oct 2023
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Other versions |
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Summary report(s) |
statistical report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VA 2011/01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01495676 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
INSTITUT REGIONAL DU CANCER DE MONTPELLIER Cancer de Montpellier
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Sponsor organisation address |
208 Rue des Apothicaires, Montpellier, France, 34298
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Public contact |
Dr Jean-Pierre BLEUSE, CRLC Val d’Aurelle - Paul Lamarque, 33 4 67 61 23 44/31 02 , drci-icm105@icm.unicancer.fr
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Scientific contact |
Dr Jean-Pierre BLEUSE, CRLC Val d’Aurelle - Paul Lamarque, 33 4 67 61 23 44/31 02 , drci-icm105@icm.unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Jul 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jul 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the combination of radiotherapy + cisplatin + gemcitabine in terms of disease-free survival (At 2 years) in non metastatic muscle invasive urothelial cancer patients.
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Protection of trial subjects |
In order to ensure the protection of the rights, safety and well-being of trial subjects, this clinical trial was performed in compliance with the principles laws down in the declaration of Helsinki, good Clinical Practice and European Regulation
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Background therapy |
If radical cystectomy remains the standard of care for muscle invasive bladder cancer, consequences of this surgical procedure are often harsh. Over the past years, concurrent chemo-radiotherapy has imposed itself as an alternative treatment. Published data on concomitant radiochemotherapy (radiotherapy/cisplatin or radiotherapy/cisplatin/5-fluorouracil combinations) showed local control rates with bladder preservation at 5 years ranging from 40% to 65% according to the disease stage, and overall survival probabilities ranging from 40% to 50% at 5 years. In order to improve local and systemic prognosis, evaluation of other chemotherapy agents with higher radiosensitizing effect, such as gemcitabine, is justified. Gemcitabine possesses its own anti-cancer activities on urothelial diseases and has a synergetic activity with cisplatin. The investigators completed a monocenter phase I study combining radiotherapy, cisplatin, and twice-weekly gemcitabine, and determined a recommended dose of gemcitabine 25 mg/m². The objective of the present study is to evaluate the combination of radiotherapy + cisplatin + gemcitabine in terms of disease-free survival in non metastatic muscle invasive urothelial cancer patients. | ||
Evidence for comparator |
Arm A (control arm) : Radiotherapy + Cisplatin Arm B (experimental arm) : Radiotherapy + Cisplatin + Gemcitabine | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 69
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Worldwide total number of subjects |
69
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EEA total number of subjects |
69
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
50
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
period of recrutement : From 06-JUL-2011 to 27-SEP-2021 (10, 2 years) | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patient with a Muscle invasive urothelial cancer (front line or following the progression of a superficial tumor), pT2-pT3 stage without lymphatic impairment (N0) and without detectable metastases (M0). An optimal macroscopic resection (TURB) have to be performed | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
blinding was not applicable to the period.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A : Active comparator arm | |||||||||||||||||||||
Arm description |
first step : radiotherapy + Cispaltin during 5 weeks Evaluation by cystoscopy : if complete histological response, the treatement continue second step : radiotherapy + Cispaltin during 2 weeks | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Radiotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Not assigned
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Routes of administration |
External use
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Dosage and administration details |
first step : RT 1.8 Gy/fraction, 25 séances (5 weeks)
Second step : RT 1.8 Gy/fraction, 10 séances (2 weeks)
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in administration system
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
First step : 20 mg/m² at day 2 to day 5 and day 23 to day 26 (5 weeks)
second step : 20 mg/m² at day 2 to day 5 (2 weeks)
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Arm title
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Arm B : Experimental arm | |||||||||||||||||||||
Arm description |
first step : radiotherapy + Cispaltin = Gemcitabine during 5 weeks Evaluation by cystoscopy : if complete histological response, the treatement continue second step : radiotherapy + Cispaltin + Gemcitabine during 2 weeks | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Radiotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Not assigned
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Routes of administration |
External use
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Dosage and administration details |
first step : RT 1.8 Gy/fraction, 25 séances (5 weeks)
Second step : RT 1.8 Gy/fraction, 10 séances (2weeks)
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in administration system
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
First step : 20 mg/m² at day 2 to day 5 and day 23 to day 26 (5 weeks)
second step : 20 mg/m² at day 2 to day 5 (2 weeks)
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in administration system
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
First step : 25 mg/m² to day 2,5,9,12,16,19,23,26,30,33 (5 weeks)
second step : 25 mg/m² to day 2,5,9,12 (2 weeks)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intention to Treat Patient
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
all randomized patients, whether treated or not, eligible or not. Patients are analyzed in the arm assigned by randomization (if applicable).
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
all patients who have received at least one treatment administration. Patients will be analyzed in the treatment arm they actually received.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A : Active comparator arm
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Reporting group description |
first step : radiotherapy + Cispaltin during 5 weeks Evaluation by cystoscopy : if complete histological response, the treatement continue second step : radiotherapy + Cispaltin during 2 weeks | ||
Reporting group title |
Arm B : Experimental arm
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Reporting group description |
first step : radiotherapy + Cispaltin = Gemcitabine during 5 weeks Evaluation by cystoscopy : if complete histological response, the treatement continue second step : radiotherapy + Cispaltin + Gemcitabine during 2 weeks | ||
Subject analysis set title |
Intention to Treat Patient
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
all randomized patients, whether treated or not, eligible or not. Patients are analyzed in the arm assigned by randomization (if applicable).
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
all patients who have received at least one treatment administration. Patients will be analyzed in the treatment arm they actually received.
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End point title |
Primary efficacy endpoint [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
to evaluate the combination of radiotherapy + cisplatin + gemcitabine in terms of disease-free survival in non metastatic muscle invasive urothelial cancer patients.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The time to relapse is defined as the time from the date of randomisation to the date of the first event. Time to relapse for patients without any event (local, regional, distance, or death) will be censored at the date of latest information (Time Frame:
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: At the end of the inclusions, if 51 patients or less among 65 patients show success, the experimental treatment may be considered insufficiently active. If at least 52 patients show success, the experimental treatment may be considered active enough to be studied in phase III provided that the control arm results are close to the results expected in this arm. The expected number of necessary subjects not being reached it is not possible to conclude. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event are reported from baseline to the end of study
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A : Active comparator arm
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Reporting group description |
first step : radiotherapy + Cispaltin during 5 weeks Evaluation by cystoscopy : if complete histological response, the treatement continue second step : radiotherapy + Cispaltin during 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B : Experimental arm
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Reporting group description |
first step : radiotherapy + Cispaltin = Gemcitabine during 5 weeks Evaluation by cystoscopy : if complete histological response, the treatement continue second step : radiotherapy + Cispaltin + Gemcitabine during 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2012 |
Updated investigator's list
Updated Cisplatin Administration procedure |
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10 Apr 2013 |
Updated investigator's list |
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03 Jun 2015 |
Updated investigator's list
Recruitment period extended by 2 years. |
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13 Sep 2017 |
Updated sponsor contact information
Protocol modification: clarification, deletion of the CSI, update of the calendar, update of the randomization procedure, update of pharmacovigilance part.
Recruitment period extended |
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12 Sep 2018 |
Updating contact information of romotor
Protocol modification: addition of monitoring for patients in progress, update to regulatory standards in terms of pharmacovigilance, update of ICH, update concerning the application of the GDPR
Deletion of Appendix: Deletion of Insurance Attestation and ISC Charter
Modification of the list of investigators. |
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05 Sep 2019 |
Modification of the list of investigators.
Deletion of the investigatory list in the appendices. |
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09 Sep 2020 |
Extension of the duration of inclusion in the protocol
Update of the pharmacovigilance part in the protocol
Updating of pharmacovigilance forms in the annexes |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
